【摘要】 目的：討論維生素D3注射液聯(lián)合復方碳酸鈣泡騰顆粒、布拉氏酵母菌散治療佝僂病患兒的效果。方法：選取2021年8月—2023年10月在酒泉市人民醫(yī)院兒科收治的100例佝僂病患兒，根據隨機數字表法分為對照組（n=50）與觀察組（n=50）。對照組予以維生素D3注射液，觀察組基于對照組聯(lián)合復方碳酸鈣泡騰顆粒、布拉氏酵母菌散治療。兩組均治療4周，比較兩組臨床療效，對比兩組治療前、后血清微量元素[鋅（Zn）、鈣（Ca）、磷（P）]、生化指標{骨鈣素（BGP）、25-羥維生素D[25-（OH）D]、小兒骨源性堿性磷酸酶（NBAP）、堿性磷酸酶（ALP）}、腸道菌群（雙歧桿菌、乳酸桿菌）及胃腸激素（胃動素、生長抑素）水平，同時記錄兩組不良反應發(fā)生率。結果：觀察組治療總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組血清微量元素、生化指標、腸道菌群及胃腸激素比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組Ca、P、Zn、BGP、25-（OH）D、雙歧桿菌、乳酸桿菌及胃動素水平均顯著高于對照組，NBAP、ALP、生長抑素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：對佝僂病患兒予以維生素D3注射液聯(lián)合復方碳酸鈣泡騰顆粒、布拉氏酵母菌散治療效果顯著，可改善其胃腸消化功能，提高對營養(yǎng)物質的吸收。

【關鍵詞】 維生素D3注射液 復方磷酸鈣泡騰顆粒 布拉氏酵母菌散 佝僂病

Application of Vitamin D3 Injection Combined with Compound Calcium Carbonate Effervescent Granules and Saccharomyces Boulardii Sachets in Children with Rickets/ZHAO Lihe， WANG Yuchao， BAI Ling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： 0-078

[Abstract] Objective： To discuss the application effect of Vitamin D3 Injection combined with Compound Calcium Carbonate Effervescent Granules and Saccharomyces Boulardii Sachets in the treatment of children with rickets. Method： A total of one hundred children with rickets admitted to the Jiuquan People's Hospital from August 2021 to October 2023 were enrolled in this study， they were divided into the control group （n=50） and the observation group （n=50） by random number table method. The control group was treated with Vitamin D3 Injection， and the observation group was treated with Vitamin D3 Injection combined with Compound Calcium Carbonate Effervescent Granules and Saccharomyces Boulardii Sachets. Two groups were treated for 4 weeks. Two groups were compared on clinical effects， the levels of serum trace elements [zinc （Zn）， calcium （Ca） and phosphorus （P）]， biochemical indicators {bone gla protein （BGP）， 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D]， neonatal bone alkaline phosphatase （NBAP） and alkaline phosphatase （ALP）}， gut microbiota （Bifidobacteria and Lactobacilli）， and gastrointestinal hormones （motilin and somatostatin）. The incidence rates of adverse reactions in two groups were recorded. Result： The total effective rate of the observation group was 94.00%， which was higher than 80.00% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in serum trace elements， biochemical indicators， gut microbiota， gastrointestinal hormones between two groups before treatment （Pgt;0.05）; after treatment， the levels of Ca， P， Zn， BGP， 25-（OH）D， Bifidobacteria， Lactobacilli， and motilin in the observation group were higher than those in the control group， the levels of NBAP， ALP and somatostatin were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence rates of adverse reactions in the two groups were 2.00% and 6.00%， the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment with Vitamin D3 Injection， Compound Calcium Carbonate Effervescent Granules and Saccharomyces Boulardii Sachets is effective for children with rickets. It can improve their gastrointestinal digestive function and the absorption of nutrients.

[Key words] Vitamin D3 Injection Compound Calcium Phosphate Effervescent Granules Saccharomyces Boulardii Sachets Rickets

First-author's address： Department of Pediatrics， Jiuquan People's Hospital， Jiuquan 735000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.017

佝僂病作為我國嬰幼兒重點防治“四病”之一，發(fā)病原因主要為機體缺乏維生素D（VitD），引起鈣（Ca）、磷（P）等物質代謝紊亂，從而影響骨骼發(fā)育，進而誘發(fā)病變[1-2]。該疾病多見于2歲以下嬰幼兒，若未及時得到有效治療，可易引發(fā)造血、語言等系統(tǒng)紊亂，還會影響患兒神經肌肉、免疫等功能，誘發(fā)肺炎、腹瀉等疾病[3-4]。佝僂病包括營養(yǎng)性與非營養(yǎng)性兩種，其中非營養(yǎng)性多因內分泌、遺傳等因素引起，而營養(yǎng)性多因缺乏VitD引起，在佝僂病中占90%～95%[5]。由于嬰幼兒臟器嬌嫩，胃腸功能不全，長時間大量予以維生素及鈣劑，會加大胃腸道負擔，誘發(fā)腹瀉，導致無效補充，影響治療效果[6]。臨床常以補充鈣劑、維生素為治療方案，但療效欠佳[7]。布拉氏酵母菌散是一種非致病性真菌類微生態(tài)制劑，可加強腸道吸收動力，促進營養(yǎng)物質吸收，但目前有關其在佝僂病中應用效果的研究報道較少[8]。為此，本研究擬探討維生素D3注射液聯(lián)合復方碳酸鈣泡騰顆粒、布拉氏酵母菌散的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2021年8月—2023年10月在酒泉市人民醫(yī)院兒科就診的佝僂病患兒100例。納入標準：（1）滿足佝僂病診斷標準[9]；（2）存在體征改變（枕禿、方顱等）、非特異性癥狀（多汗、厭食等）。排除標準：（1）對本研究所用藥物有過敏反應；（2）有佝僂病家族史；（3）伴先天性疾病。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各50例?；純罕O(jiān)護人知情同意本研究。本研究經酒泉市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以維生素D3注射液（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20058980，規(guī)格：0.5 mL/3.75 mg）1 mL，單次肌內注射。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上使用復方碳酸鈣泡騰顆粒（生產廠家：山東達因海洋生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040896，規(guī)格：1.5 g/袋），7～12個月1袋/次，1次/d，13個月及以上2袋/次，1次/d；布拉氏酵母菌散（生產廠家：BIOCODEX，注冊證號：國藥準字SJ20150051，規(guī)格：0.25 g/袋），1次/d，1袋/次。

兩組患兒均治療4周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）療效評定。于治療4周后展開療效評定，①顯效：臨床表現完全消失，且各項生化指標、影像學圖像恢復至正常；②有效：臨床表現基本消失；③無效：患兒佝僂病癥狀、體征、實驗室檢測指標及影像學檢查均未改善甚至惡化[10]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清生化指標：分別于治療前后采集兩組患兒外周靜脈血4.0 mL，以3 000 r/min離心15 min后取上層清液運用全自動生化分析儀（Smartchem 600 北京理加聯(lián)合科技有限公司）進行檢測。血清骨鈣素（BGP）采用放射免疫法，25-羥維生素D[25-（OH）D]采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，小兒骨源性堿性磷酸酶（NBAP）使用金氏法測定，堿性磷酸酶（ALP）采用全血干化學免疫濃縮法測定。（3）微量元素：分別于治療前后運用上述標本檢測血清鋅（Zn）、Ca、P水平。（4）腸道菌群：分別于治療前后對糞便標本中雙歧桿菌、乳酸桿菌含量進行檢測，使用實時熒光定量多聚核苷酸鏈式反應。（5）胃腸激素：分別于治療前后使用ELISA測定胃動素、生長抑素水平。（6）不良反應：記錄兩組患兒治療期間不良反應（皮疹、噯氣、便秘、結石）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本文數據采用SPSS 24.0軟件包展開分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。α=0.05，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男28例，女22例；年齡7～30個月，平均（16.37±4.11）個月；身長62～85 cm，平均（72.28±8.14）cm；體重5.9.0～13.61 kg，平均（10.44±2.17）kg。對照組男30例，女20例；年齡8～33個月，平均（16.42±4.14）個月；身長69～87 cm，平均（73.01±8.12）cm；體重6.30～14.22 kg，平均（10.52±2.14）kg。兩組基線資料分布均衡，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.332，P=0.037），見表1。

2.3 兩組血清微量元素比較

治療前，兩組Ca、P、Zn比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Ca、P、Zn均提高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血清生化指標比較

治療前，兩組NBAP、ALP、25-（OH）D及NBAP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組BGP、25-（OH）D均較治療前上升，NBAP、ALP均下降，且觀察組BGP、25-（OH）D均高于對照組，NBAP、ALP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組腸道菌群及胃腸激素水平比較

治療前，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、胃動素及生長抑素比較差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌及胃動素均提高，生長抑素均降低，且觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌及胃動素均高于對照組，生長抑素低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=1.042，P=0.307），見表5。

3 討論

VitD是人體進行新陳代謝所必需的一種微量元素，直接影響骨骼生長發(fā)育，長期缺乏VitD極易引起低血鈣癥，同時可促進甲狀旁腺素分泌，誘導骨Ca的釋放以維持血清Ca水平，從而發(fā)生佝僂病[11]。據報道，目前佝僂病在全球范圍內發(fā)病率為3%～10%，且其發(fā)病率與經濟水平密切相關，如歐洲地區(qū)患病率為3%～5%，北美地區(qū)佝僂病發(fā)病率為5%～7%，而印度、非洲等地區(qū)患病率高至10%；在我國，城市患病率略低于農村地區(qū)，但患病率依然在5%～10%[12]。因此，尋找對佝僂病科學有效的治療方法意義重大。

采用VitD干預是治療佝僂病的重要手段，而嬰幼兒由于消化系統(tǒng)未發(fā)育完全，多需從體外補充鈣劑，復方碳酸鈣顆粒使用了絡合技術，使其在水中即可完成轉化，無須依賴胃酸分解，更適合兒童，而張朕華等[13]研究通過比較分析復方碳酸鈣顆粒與碳酸鈣D3顆粒的治療效果及藥物經濟學，結果顯示復方碳酸鈣顆粒經濟學更具優(yōu)勢，治療效果更為穩(wěn)定。VitD進入體內后，由淋巴管經膽汁分解于小腸刷狀緣吸收，并在肝、腎臟強化作用下生成25-（OH）D3等物質，誘導小腸黏膜細胞合成一種特殊的鈣結合蛋白，促進鈣的完全吸收[14]。有學者指出，機體80%的鈣均需要通過該途徑完成吸收，因此這為經提升患兒腸道吸收能力治療佝僂病提供了理論指導[15]。因此本研究選用維生素D3注射液聯(lián)合復方碳酸鈣泡騰顆粒、布拉氏酵母菌散展開治療，結果顯示觀察組臨床總有效率高于對照組，BGP、25-（OH）D均高于對照組，NBAP、ALP均低于對照組，表明維生素D3注射液、復方碳酸鈣泡騰顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌散可有效改善佝僂病患兒癥狀，促進VitD吸收及鈣劑的吸收。BGP由骨細胞合成，是一種非膠原蛋白，可調節(jié)骨代謝激素，能準確反映骨代謝功能；NBAP是機體軟骨生長板活化度的標志，可反映出機體對VitD的需求，被視為診斷佝僂病的重要指標；25-（OH）D由小腸吸收VitD后，經肝、腎羥化形成，具有促進小腸鈣吸收作用，同時是維生素D3在血液中水平最高的代謝產物；ALP與骨礦化反應緊密聯(lián)系，其水平越高，病情越重[16-17]。本研究通過使用維生素D3使機體VitD含量得到改善，鈣劑的使用提升血清Ca提升，促進機體骨骼生長發(fā)育，同時通過改善嬰幼兒胃腸功能，進一步加強對Ca、VitD的吸收，從而有效改善患兒臨床癥狀，提升治療效果[18]。雙歧桿菌、乳酸桿菌均為定植于腸道內的有益菌群，可有效調節(jié)腸道功能；腸道胃動素與生長抑素為常見的胃腸激素，前者主要存在于小腸中，可加快腸道蠕動；后者對機體影響較大，與胃腸道消化、吸收功能直接掛鉤。本研究顯示，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、胃動素均高于對照組，生長抑素低于對照組，提示布拉氏酵母菌散可有效改善患兒胃腸功能，提高胃腸道吸收能力。布拉氏酵母菌為非致病性真菌，可刺激腸黏膜分泌免疫球蛋白來增強其免疫力，促使腸道上皮細胞繁殖、成熟提高其吸收能力，同時具有抗炎、抗毒素等作用，進一步加強機體抵抗力，促進疾病恢復[19]。李超等[20]通過動物實驗表明布拉氏酵母菌可有效穩(wěn)定腸道菌群。布拉氏酵母菌可消耗腸道內氧氣使腸腔內形成低氧環(huán)境，促進乳酸桿菌等優(yōu)勢菌生長繁殖，調節(jié)腸道微生態(tài)，從而提高胃腸吸收能力[21]。此外，本研究還顯示兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，這可能與研究樣本量納入不足有關。

綜上所述，維生素D3注射液聯(lián)合復方碳酸鈣泡騰顆粒、布拉氏酵母菌散治療佝僂病效果顯著，可提高患兒胃腸道消化吸收能力，加強對營養(yǎng)物質的吸收，改善疾病預后。但本研究局限性包括研究樣本量納入較少，且未展開長期隨訪觀察治療效果，日后仍需擴大樣本劑量、延長治療周期進一步驗證研究結論。

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（收稿日期：2024-02-26） （本文編輯：白雅茹）