【摘要】 目的 分析地夸磷索鈉滴眼液對飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)（femtosecond laser small incision lenticule extraction，SMILE）術(shù)后干眼患者Simk值、中央角膜厚度（central corneal thickness，CCT）及眼表功能的影響。方法 選擇2020年3月—2023年3月灌云縣中醫(yī)院診治的82例SMILE術(shù)后干眼患者，以隨機(jī)擲骰子法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組術(shù)后應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組術(shù)后應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液治療，對比2組臨床療效、Simk值、CCT、眼壓、眼表功能[淚河高度（tear meniscus height，TMH）、淚膜破裂時(shí)間（tear film break up time，BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer test，SIt）]、相關(guān)指標(biāo)（主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛狀況、眼部藥物舒適度評分）及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療總有效率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt較治療前均顯著改善（Plt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組眼部疼痛、藥物舒適度評分低于對照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 SMILE術(shù)后干眼患者應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液治療的效果明顯，可改善Simk值、CCT及眼表功能，患者眼部舒適度更高，藥物不良反應(yīng)更少。

【關(guān)鍵詞】 地夸磷索鈉滴眼液；玻璃酸鈉滴眼液；飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)；干眼；眼表功能

文章編號：1672-1721（2024）25-0041-05" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R777.34

SMILE術(shù)是脈沖寬度為飛秒量級的近紅外激光，手術(shù)時(shí)間短且聚焦強(qiáng)度大，具有較高的安全性、有效性及可預(yù)測性，現(xiàn)常用于眼科領(lǐng)域。干眼為SMILE術(shù)后常見的并發(fā)癥。有報(bào)道顯示，SMILE術(shù)后6個(gè)月患者出現(xiàn)干眼的概率約為40%，患者常見眼疲勞感、異物感、眼表干澀等癥狀，不利于視覺的恢復(fù)，影響預(yù)后[1]。因此，加強(qiáng)對SMILE術(shù)后干眼患者的治療非常有必要。玻璃酸鈉滴眼液是一線用藥的人工淚液，主要用于治療干眼綜合征、角結(jié)膜上皮損傷修復(fù)，可形成長效的水分膜以保護(hù)眼睛，但可能引起眼部刺激性反應(yīng)，患者眼部有明顯的不適感。地夸磷索鈉滴眼液主要通過作用于結(jié)膜組織、杯狀細(xì)胞膜上的P2Y2受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，促進(jìn)含水分、黏蛋白的淚液分泌，改善患者眼睛干澀癥狀[2]。為進(jìn)一步分析地夸磷索鈉滴眼液對SMILE術(shù)后干眼患者Simk值、CCT及眼表功能的影響，本研究選擇82例SMILE術(shù)后干眼患者進(jìn)行對比分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2023年3月在灌云縣中醫(yī)院就診的82例SMILE術(shù)后干眼患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各41例。對照組中男性23例，女性18例；年齡19～38歲，平均（28.50±5.45）歲；干眼病程1.00～4.00個(gè)月，平均（2.50±0.65）個(gè)月。觀察組中男性25例，女性16例；年齡20～38歲，平均（29.00±5.42）歲；干眼病程1.10～4.00個(gè)月，平均（2.55±0.63）個(gè)月。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國干眼診療中心規(guī)范化建設(shè)專家共識（2021）》[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SMILE手術(shù)指征且進(jìn)行該手術(shù)治療者；SMILE術(shù)后出現(xiàn)干眼癥狀；年齡gt;18歲；雙眼屈光力每年變化≤0.50 D；術(shù)前無干眼癥狀；知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部參數(shù)不符合手術(shù)指征者；眼部存在前、后節(jié)病變、活動性炎癥病變者；具有眼部疾病或眼部手術(shù)史者；術(shù)前已有干眼癥狀或體征者；易過敏體質(zhì)、對本研究藥物過敏者；伴有免疫系統(tǒng)疾病者；處于妊娠期或哺乳期者；有精神類疾病或病史者；依從性較差者。

1.2 方法

2組均由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富、資歷較深的醫(yī)師進(jìn)行SMILE手術(shù)。對照組術(shù)后予以玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥，國藥準(zhǔn)字H20173248，規(guī)格5 mL∶15 mg（0.3%）]治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組術(shù)后予以地夸磷索鈉滴眼液（參天制藥，國藥準(zhǔn)字J20180008，規(guī)格5 mL∶0.15 g/支）治療，1滴/次，5～6次/d。

2組均連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為患者臨床癥狀（眼疲勞感、異物感、眼表干澀等）顯著改善，SIt為5～10 mm；有效為患者臨床癥狀有所減輕，SItlt;5 mm；無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）Simk值、CCT、眼壓。于治療前后采用角膜地形圖儀采集患者角膜前、后表面的相關(guān)信息。Simk值為角膜地形圖中模擬角膜弧度儀測量角膜中央3 mm的平均值。應(yīng)用超聲角膜厚度檢查儀測量患者CCT。以指測法測量患者眼壓。（3）眼表功能。應(yīng)用眼表綜合分析儀（德國Oculus Keratograph）對患者進(jìn)行檢查，觀察淚河連續(xù)性，測量TMH、BUT。SIt試驗(yàn)：將規(guī)格為5 mm×35 mm的濾紙反向折5 mm，之后放入檢測眼的結(jié)膜囊中內(nèi)1/3處，患者閉眼5 min，取出，以濾紙濕潤長度判斷淚液分泌情況。（4）相關(guān)指標(biāo)。相關(guān)指標(biāo)包括主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛狀況、眼部藥物舒適度。主觀癥狀有眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發(fā)紅、有異物感、視覺疲勞7項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～3分，無癥狀為0分，癥狀持續(xù)發(fā)作為

3分，總分0～21分，分值越高癥狀越嚴(yán)重[5]。將角膜分為4個(gè)象限，行角膜熒光素染色，無染色為0分，染色點(diǎn)≤5個(gè)為1分，染色點(diǎn)6～10個(gè)為2分，染色點(diǎn)gt;10個(gè)為3分，分值越高角膜損傷越嚴(yán)重[6]。眼部疼痛狀況采用視覺模擬評分法評估，0分表示無痛，10分表示劇痛，分值與疼痛程度呈正相關(guān)。眼部藥物舒適度以視覺模擬評分法評估，0分表示舒適，10分表示極不舒適，分值越高舒適度越低。（5）藥物不良反應(yīng)。記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括燒灼感、刺痛感、視物模糊、眼紅、異物感。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，理論數(shù)T≥5、總樣本量n≥40，用Pearson χ2檢驗(yàn)；若理論數(shù)Tlt;5但T≥1，并且n≥40，用連續(xù)性校正 χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 Simk值、CCT、眼壓

治療前，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 眼表功能

治療前，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt較治療前均顯著改善（Plt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 相關(guān)指標(biāo)

治療前，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組眼部疼痛、藥物舒適度評分低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05），見表5。

3 討論

近些年來，由于生活節(jié)奏不斷加快、電子產(chǎn)品廣泛使用、不良的用眼習(xí)慣越來越常見，近視患者越來越多，對其正常生活、工作造成了一定困擾。SMILE術(shù)是治療近視患者的有效手段，主要通過飛秒量級激光在角膜介質(zhì)層磨制透鏡片，通過一個(gè)2 mm左右的小切口取出透鏡，有效改變角膜的屈光狀態(tài)，糾正患者的視力[7-8]。SMILE術(shù)無需制作角膜瓣，不會導(dǎo)致角膜瓣復(fù)位不良、瓣下渾濁等并發(fā)癥，且激光切削精準(zhǔn)，患者術(shù)后恢復(fù)較快，接受度高。需注意的是，部分患者采用SMILE術(shù)治療后會出現(xiàn)干眼癥。干眼的發(fā)病機(jī)制為淚液高滲性、淚膜不穩(wěn)定性、眼表損傷等。目前臨床治療此癥的藥物主要有人工淚液、角結(jié)膜營養(yǎng)藥、免疫抑制劑等，可在一定程度上緩解患者癥狀，但效果往往不理想[9]。因此，需及時(shí)尋求一種安全、有效、患者接受度更高的藥物治療。

玻璃酸鈉滴眼液為治療干眼的一線藥物，可有效緩解患者眼部不適感，但患者用藥后會出現(xiàn)不適感[10]。王怡麗等[11]報(bào)道，地夸磷索鈉為一種治療干眼的新藥物，屬于P2Y2受體激動劑，可促進(jìn)黏蛋白、水液、脂質(zhì)的分泌，還可有效改善淚膜的各層成分，有助于提高淚膜穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示，2組治療總有效率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示玻璃酸鈉滴眼液、地夸磷索鈉滴眼液均可有效治療干眼癥。玻璃酸鈉主要是由N-乙酰葡萄糖醛酸反復(fù)交替所形成的高分子、多糖體生物材料，其親水能力、潤滑作用均較強(qiáng)，可顯著緩解患者燒灼感、異物感等臨床癥狀，還可延長淚膜破裂時(shí)間，消除不適感[12]。地夸磷索鈉為一種二核苷酸衍生物，可作用于結(jié)膜組織、杯狀細(xì)胞膜上P2Y2受體，增高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)含水分及黏蛋白淚液的分泌，具有較好的保濕作用，從而有效緩解患者不良癥狀，改善病情[13]。

Simk值、CCT、眼壓為評估眼部癥狀的有效指標(biāo)。若該類指標(biāo)數(shù)值異常，則提示患者視覺神經(jīng)可能受到壓迫，可能有視覺神經(jīng)損傷[14]。TMH、BUT、SIt為評估患者眼表功能的標(biāo)志物，其中TMH可幫助判斷淚液的分泌量，BUT可有效評價(jià)淚膜的穩(wěn)定性，SIt為評價(jià)患者淚腺功能的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組Simk值、CCT、眼壓及眼表功能較治療前均明顯改善（Plt;0.05），表明玻璃酸鈉滴眼液、地夸磷索鈉滴眼液對改善患者的眼部癥狀及眼表功能均有明顯的作用。地夸磷索鈉滴眼液可激活Ca2+通道，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞增生修復(fù)，改善淚膜各層成分，從而可減輕不適癥狀、角膜損傷，改善眼表功能[15-16]。

角膜熒光素染色可有效檢查角結(jié)膜上皮的完整性，熒光素可滲透至角膜細(xì)胞的間隙，有效評價(jià)角膜上皮的屏障功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光素染色評分較治療前均降低（Plt;0.05），提示2種藥物均可改善角膜上皮的完整性及屏障功能，緩解患者不良癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組眼部疼痛評分明顯低于對照組（Plt;0.05），與何意情等[16]報(bào)道具有一致性。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組眼部藥物舒適度評分顯著低于對照組（Plt;0.05）。上述結(jié)果表明，與玻璃酸鈉滴眼液相比，應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液的舒適度更高，患者使用后眼部疼痛更輕[17]。本研究中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低（Plt;0.05），提示與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液的不良反應(yīng)更少，安全性更高。

綜上所述，SMILE術(shù)后干眼患者應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液治療有良好的效果，能改善Simk值、CCT及眼表功能。與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液使用后眼部舒適度更高，藥物不良反應(yīng)更少。相較于玻璃酸鈉滴眼液，地夸磷索鈉滴眼液的費(fèi)用相對更高，會給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？稍诒ＷC良好效果的同時(shí)，根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)狀況選擇相應(yīng)藥物。

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