摘要 吲哚美辛是一種非甾體抗炎藥，具有解熱鎮(zhèn)痛和消炎等藥理作用。 然而，吲哚美辛的低水溶性、低生物利用率及其對胃腸道的刺激，嚴(yán)重制約了其在臨床上的應(yīng)用。 針對上述問題，以尤特奇RS100、聚乙烯吡咯烷酮（PVP K30）為緩釋基質(zhì)，利用靜電紡絲技術(shù)，制備了一種具有雙相釋放藥物性能的載吲哚美辛核殼結(jié)構(gòu)納米纖維。 通過正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化的制備工藝參數(shù)為電壓16. 94 kV，接收距離11. 02 cm，流速1. 44 mL/h。 該載藥納米纖維直徑多分布于600～800 nm間，平均直徑為（675±177） nm，形貌良好，呈現(xiàn)同軸結(jié)構(gòu)，有利于吲哚美辛的雙相釋放。 體外釋放及初步藥效學(xué)研究表明該載藥納米纖維能夠持續(xù)釋放25 h，僅需不到2 h即可釋放出累計(jì)釋放量的50%，具有速釋、緩釋雙相釋藥性能，抗炎鎮(zhèn)痛作用優(yōu)良，能夠有效促進(jìn)傷口愈合。 期望本研究能夠?yàn)獒t(yī)用新型創(chuàng)傷敷料的發(fā)展提供參考。

關(guān)鍵詞 靜電紡絲；吲哚美辛；緩釋系統(tǒng)；創(chuàng)傷敷料；雙相釋藥

中圖分類號：O636 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1000-0518（2024）11-1629-10

傳統(tǒng)的創(chuàng)傷敷料為紗布［1］，多采用傳統(tǒng)的給藥方式，但由于難以控制藥物在體內(nèi)的釋放濃度，而需要多次給藥，從而對患者造成二次損傷，因此如何改善創(chuàng)傷敷料的治愈能力成為當(dāng)前所要解決的主要問題。 理想的創(chuàng)傷敷料應(yīng)能防范細(xì)菌感染，保障愈合過程不受干擾，且在維持濕潤環(huán)境的同時(shí)能夠有效排除滲出液，達(dá)到最佳愈合效果［2-3］。 吲哚美辛（IDM）是一種吲哚乙酸衍生物，屬于非甾體抗炎藥，其作用機(jī)制主要是通過抑制環(huán)氧合酶的活性從而阻斷前列腺素的合成［4-5］。 但傳統(tǒng)的給藥方式具有很多弊端，例如，在體內(nèi)的釋放很難得到控制，質(zhì)量分?jǐn)?shù)過低達(dá)不到預(yù)期的療效，而質(zhì)量分?jǐn)?shù)偏高則會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，對人體造成不良影響。

近年來，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”、“緩解病人疼痛”等理念深入人心，藥物緩控釋制劑的開發(fā)成為研究熱點(diǎn)［6］。 納米纖維因其獨(dú)特的物理結(jié)構(gòu)，在藥物緩控釋領(lǐng)域顯示出一定的優(yōu)越性，被認(rèn)為是生物醫(yī)藥領(lǐng)域很有前途的候選材料。 靜電紡絲是制備納米纖維的一種重要方法，可通過改變電壓、紡絲液質(zhì)量分?jǐn)?shù)和接收距離等參數(shù)控制納米纖維的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。 與傳統(tǒng)的傷口敷料相比，通過靜電紡絲法制備的纖維直徑可達(dá)到納米級別，具有比表面積大、孔隙率極高且生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)［7-8］，在藥物輸送、組織工程和傳感器等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

針對傳統(tǒng)給藥方式難以控制IDM釋放量以及應(yīng)用過程中易對患者造成二次損傷方面的問題，本研究以尤特奇RS100（Eudragit RS100，ERS100）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP K30）為緩釋基質(zhì)，利用靜電紡絲技術(shù)制備具有雙相釋放藥物性能的載吲哚美辛納米纖維。 通過正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對納米纖維的制備條件進(jìn)行優(yōu)化，研究其體外釋放特性，并結(jié)合小鼠創(chuàng)傷愈合率評價(jià)其療效。 期望本研究可為吲哚美辛及其類似藥物的緩控釋遞送提供有價(jià)值的參考。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1. 1 儀器和試劑

Phenom ProX型臺式掃描電子顯微鏡（SEM，復(fù)納科學(xué)儀器有限公司）；JEM-2800型透射電子顯微鏡（TEM，日本JEOL公司）；Nicolet iS5FTIR型傅里葉變換紅外光譜儀（FT-IR，賽默飛世爾科技有限公司）；UV-5200（PC）型紫外可見分光光度計(jì)（UV-Vis，上海元析儀器有限公司）；XSP-3C型生物顯微鏡（上海中恒儀器有限公司）；KX-1730QTD型超聲波清洗機(jī)（北京科璽世紀(jì)科技有限公司）；V1基礎(chǔ)型接觸角測量儀（云帆（天津）儀器有限公司）；靜電紡絲裝置（自制）。IDM、ERS100、PVP K30（相對分子質(zhì)量4×104～6×104）、二甲基乙酰胺、乙二胺四乙酸二鈉、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、無水乙醇均采購自上海泰坦科技股份有限公司。 以上試劑均為分析純。去離水（自制）。（實(shí)驗(yàn)用水為去離子水）

1. 2 靜電紡絲膜的制備

1. 2. 1 單軸靜電紡絲膜的制備

按照藥聚質(zhì)量比（m（IDM）∶m（ERS100）=1∶5或1∶10），稱取一定質(zhì)量的IDM和ERS100于EP管中，加入10 mL溶媒（V（無水乙醇）∶V（二甲基乙酰胺）=8∶2），超聲溶解30 min，得到IDM和ERS100的總質(zhì)量占溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)（記為w（IDM+ERS100））分別為10%、15%和20%的紡絲液。

1. 2. 2 同軸靜電紡絲膜的制備

核溶液的配制參照單軸紡絲液，配制成w（IDM+ERS100）為20%（m（IDM）∶m（ERS100）=1∶10）的紡絲液。

殼溶液的配制：取適量IDM，加入20 mL溶媒（V（無水乙醇）∶V（去離子水）=8∶2），攪拌至IDM完全溶解，加入適量PVP K30，繼續(xù)攪拌，配制成藥聚質(zhì)量比m（IDM）∶m（PVP K30）分別為1∶1和1∶2，IDM、PVP K30混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)（記為w（IDM+PVP K30））分別為32%、42%和52%的同軸殼溶液。

1. 2. 3 紡絲膜制備裝置

如圖1所示，該裝置主要由噴絲頭、接地的金屬集電極和高壓電源3部分組成［9-10］（同軸紡絲由2臺蠕動(dòng)泵控制，內(nèi)外同時(shí)泵送2種不同的紡絲液，在噴嘴處形成殼核液滴［11］），將部分紡絲液注入5 mL無菌注射器中，注射器固定于蠕動(dòng)泵上，并連接針頭，通過空口夾將注射器針頭與高壓電源的正極相連，而接收裝置通過空口夾固定并接地，利用蠕動(dòng)泵緩慢推動(dòng)注射器的活塞，排出注射器和針頭內(nèi)多余的空氣，打開蠕動(dòng)泵并調(diào)節(jié)流速，直至針頭形成小液滴并滴下，打開高壓發(fā)生器電源，調(diào)節(jié)流速、電壓和接收距離等各項(xiàng)參數(shù)，并進(jìn)行后續(xù)相關(guān)性能測試。

1. 3 靜電紡絲膜的親水性表征

將纖維裁剪成2 cm×2 cm大小的待測樣品，置于載玻片上，并將室溫去離子水滴于樣品表面，在液滴穩(wěn)定后記錄拍攝液滴形態(tài)，通過Image J軟件測量接觸角［12］，取5個(gè)不同點(diǎn)的平均值來表征纖維的親疏水性。

1. 4 體外釋放實(shí)驗(yàn)

取1. 36 g磷酸二氫鉀，加79 mL 0. 1 mol/L氫氧化鈉溶液，再加入去離子水搖勻并定容至200 mL，配制成pH=7. 4的磷酸鹽緩沖溶液（PBS緩沖液）。 用截留相對分子質(zhì)量為1000的透析袋，置于裝滿去離子水的燒杯中，90 ℃水浴加熱30 min，依次用質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%碳酸氫鈉溶液、1×10-3 mol/L乙二胺四乙酸二鈉溶液、體積分?jǐn)?shù)為50%乙醇、去離子水清洗。

取載藥纖維20 mg，置于處理好的透析袋中，密封透析袋并置于離心管（EP管）中，加入30 mL PBS緩沖液作為釋放介質(zhì)，密封管口，將EP管放入恒溫?fù)u床中，在37 ℃、120 r/min條件下水浴振蕩，每隔一段時(shí)間取樣1 mL，并補(bǔ)充等體積保溫釋放介質(zhì)。 在1 mL取樣液中加入等量的甲醇，搖勻作為體外釋放測試樣品。 用紫外可見分光光度計(jì)在250 nm波長下對樣品進(jìn)行測定，并記錄吲哚美辛釋放量，按照公式（1）計(jì)算累計(jì)釋放率（Q），并繪制釋放曲線。

Q = mt/m0 × 100% （1）

式中， m0為藥物總質(zhì)量（mg）， mt為時(shí)間為t 時(shí)藥物累計(jì)釋放量（mg）。

1. 5 小鼠創(chuàng)傷修復(fù)實(shí)驗(yàn)

本研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均按照上海交通大學(xué)動(dòng)物保護(hù)與使用委員會(huì)的指導(dǎo)方針進(jìn)行，經(jīng)動(dòng)物協(xié)議201801130批準(zhǔn)。 實(shí)驗(yàn)采用健康SPF級昆明小鼠共20只，體重23～25 g，分別設(shè)立紗布組和制劑組。 每只小鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉，背部皮膚去毛后，在背脊正中線兩側(cè)，用皮膚活檢針制作直徑約10 mm，深至筋膜層的皮膚創(chuàng)口，構(gòu)建皮膚全層切除創(chuàng)傷模型。 紗布組僅用無菌紗布包扎創(chuàng)傷，制劑組使用同軸載吲哚美辛纖維敷料植于小鼠背部皮膚創(chuàng)口處，并用無菌紗布包扎，需要每天更換制劑，連續(xù)給藥10 d，于第3、7和10天時(shí)間點(diǎn)，觀察實(shí)驗(yàn)組和對照組的創(chuàng)面恢復(fù)情況。 使用Image J軟件分析每只小鼠的傷口面積，以平方毫米為單位對傷口區(qū)域進(jìn)行校準(zhǔn)并按照公式（2）計(jì)算創(chuàng)面愈合率（W）。 使用SPSS20. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用單因素方差分析或重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，進(jìn)一步兩兩比較用SNK-q檢驗(yàn)。

式中， A0為傷口初始面積（mm2）， An為每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測量的傷口面積（mm2）。

2 結(jié)果與討論

2. 1 制備工藝優(yōu)化

2. 1. 1 紡絲液質(zhì)量分?jǐn)?shù)

在m（IDM）∶m（ERS100）=1∶10，w（IDM+ERS100）分別為10%、15%和20%，流速0. 8 mL/h，接收距離10 cm，電壓10 kV的條件下進(jìn)行單軸靜電紡絲實(shí)驗(yàn)。 如圖2A-2C所示，當(dāng)w（IDM+ERS100）較小時(shí)，收集到的是靜電噴霧形成的顆粒，粒徑分布不均勻，這主要是由于w（IDM+ERS100）太小，粘度不夠，聚合物之間難以形成纏結(jié)［13］； 當(dāng)w（IDM+ERS100）=15%時(shí)，顆粒之間開始串連，有一定的紡絲纖維出現(xiàn)，但是仍有橢圓形或圓形顆粒存在； 當(dāng)w（IDM+ERS100）=20%時(shí)，沒有出現(xiàn)紡錘體或柱狀形態(tài)，且光滑連續(xù)，形貌較好。 這表明最佳w（IDM+ERS100）為20%，并確定該質(zhì)量分?jǐn)?shù)為紡絲膜的核溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

圖2D-2F為同軸紡絲纖維的結(jié)果，當(dāng)紡絲液中w（IDM+PVP K30）=32%時(shí)，纖維大多是短小的細(xì)絲；當(dāng)w（IDM+PVP K30）=42%時(shí)，纖維形貌較好，纖維直徑約為675 nm； 隨著紡絲液質(zhì)量分?jǐn)?shù)的進(jìn)一步增加，聚合物溶液難以從注射器中噴射出，所形成的纖維直徑粗細(xì)不均勻，且有少量的結(jié)節(jié)。 因此，確定外層紡絲液w（IDM+PVP K30）為42%。

2. 1. 2 藥物IDM 與不同聚合物（ERS100、PVP K30）的藥聚質(zhì)量比

在w（IDM+ERS100）為20%時(shí)進(jìn)行單軸紡絲實(shí)驗(yàn)，如圖3A和3B所示，藥聚質(zhì)量比為1∶5時(shí)，紡絲液較稀薄，且伴有梭形結(jié)構(gòu)和串珠出現(xiàn)，這是由于高聚物質(zhì)量分?jǐn)?shù)較低，溶液的粘稠度下降，導(dǎo)致射流不穩(wěn)定，斷裂收縮成近球狀，從而出現(xiàn)串珠或梭形結(jié)構(gòu)［14］。 隨著ERS100質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加，串珠消失，直徑均一，纖維形貌較好。 因此，適量增加聚合物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)有利于產(chǎn)生良好的纖維結(jié)構(gòu)［15］。 基于紡絲形態(tài)，最終確定核溶液的藥聚質(zhì)量比為1∶10。

在w（IDM+PVP K30）為42%時(shí)進(jìn)行同軸紡絲實(shí)驗(yàn)，IDM與PVP K30質(zhì)量比為1∶1和1∶2時(shí)，結(jié)果如圖3C和3D所示，當(dāng)高聚物質(zhì)量分?jǐn)?shù)較低時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)梭形結(jié)構(gòu)和串珠，而適當(dāng)增加高聚物質(zhì)量分?jǐn)?shù)后，所制備的纖維粗細(xì)均勻，形貌較好。 因此，選擇藥聚質(zhì)量比為1∶2來進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

2. 1. 3 紡絲參數(shù)優(yōu)化

在單軸紡絲實(shí)驗(yàn)中，電噴霧加工參數(shù)（如流速、電壓、接收距離）對顆粒形態(tài)和粒徑具有顯著影響［16］，經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)后選擇8～16 kV、10～14 cm作為觀察電壓和接收距離，確定w（IDM+ERS100）為20%，通過單因素實(shí)驗(yàn)考察流速、電壓和接收距離對電紡結(jié)果的影響。 由于三者之間存在相互影響，通過Design-Export軟件進(jìn)行三因素兩水平的響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)評價(jià)指標(biāo)響應(yīng)值以泰勒錐是否穩(wěn)定、紡絲是否出現(xiàn)串珠、紡絲過程是否流暢、紡絲纖維的平均直徑作為綜合考察項(xiàng)目，各項(xiàng)響應(yīng)值滿分25，4項(xiàng)數(shù)值累計(jì)最高100作為響應(yīng)值結(jié)果。 根據(jù)擬合結(jié)果生成等高線圖和三維曲面圖如圖4A-4C所示，并根據(jù)三維曲面的峰值（最大值）來確定最佳紡絲參數(shù)（圖5A）為： 流速1. 44 mL/h，電壓15 kV，接收距離11. 06 cm。

在單軸紡絲的基礎(chǔ)上，對同軸紡絲參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，內(nèi)外層流速均選擇1. 44 mL/h，考察電壓、接收距離對電紡結(jié)果的影響，等高線圖和三維曲面圖如圖4D所示，確定最佳紡絲參數(shù)（圖5B）為： 電壓16. 94 kV，接收距離11. 02 cm。

通過對紡絲參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化考察，最終確定單軸紡絲參數(shù)： 紡絲液w（IDM+ERS100）為20%（m（IDM）∶m（ERS100）=1∶10）、流速1. 44 mL/h、電壓15 kV、接收距離11. 06 cm。 同軸紡絲參數(shù)： 內(nèi)層紡絲液w（IDM+ERS100）為20%（m（IDM）∶m（ERS100）=1∶10）、外層紡絲液w（IDM+PVP K30）為42%、m（IDM）∶m（PVP K30）=1∶2、流速1. 44 mL/h、電壓16. 94 kV、接收距離11. 02 cm。

2. 2 載吲哚美辛納米纖維的性能

2. 2. 1 形貌結(jié)構(gòu)

采用SEM和TEM對紡絲纖維的形貌進(jìn)行表征，由圖6A可知，單軸紡絲纖維表面光滑且粗細(xì)均勻，在纖維交聯(lián)處也沒有粘連現(xiàn)象，所形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，增加了纖維的孔隙率。 單軸紡絲纖維直徑多分布于500～700 nm，平均直徑為（497±138） nm（圖6D）。 如圖6B所示，同軸紡絲纖維與單軸紡絲纖維類似，形貌較好。 在圖6C中，纖維呈現(xiàn)同軸結(jié)構(gòu)，表明PVP K30作為殼層能很好的包裹ERS100芯層，有利于IDM的雙相釋放。 由圖6E發(fā)現(xiàn)，同軸纖維直徑多分布于600～800 nm，平均直徑為（675±177） nm，比單軸纖維直徑稍大，主要是由于同軸紡絲纖維具有核殼結(jié)構(gòu)。 Zhu等［17］研究了PLA、PCL和PVP等不同聚合物制備的核殼結(jié)構(gòu)復(fù)合納米纖維，所制備的納米纖維直徑有所不同，可能是由于溶液電導(dǎo)率或溶液粘度的增加。 隨著紡絲液中PVP K30的引入，同軸紡絲纖維直徑增大，而PVP K30的引入并不會(huì)改變納米纖維的均勻和光滑的纖維形態(tài)。

2. 2. 2 親水性表征

良好的親水性，有利于細(xì)胞的粘附和生長［18］，有助于藥物從納米纖維中釋放。 水接觸角是量化親水性的一種較為簡單的方法［19］，接觸角越小即鋪展性越好，潤濕性、親水性越好。 表面親水性，接觸角θ＜90（°），纖維易被水濕潤； 表面疏水性，接觸角θ＞90（°）［20］。 從圖7可以看出，單軸纖維的水接觸角在112（°）左右，同軸纖維的水接觸角在79（°）左右，表明同軸纖維比單軸纖維鋪展性能更好，親水性有所增加，易于負(fù)載難溶性藥物IDM。 這可能是由于同軸纖維的殼層材料是PVP K30，是一種水溶性聚合物［21］，其中含有大量的親水基團(tuán)，能夠幫助低水溶性藥物快速溶解，PVP K30的加入能夠有效改善IDM的溶出，提高纖維膜的滲透性［22］。

2. 2. 3 纖維結(jié)構(gòu)表征

IDM、ERS100、PVP K30、單軸載藥納米纖維（NF）以及同軸載藥納米纖維（CO-NF）的紅外光譜圖如圖8所示。 從圖8A可以看出，IDM的光譜在1716～1691 cm-1處的2個(gè)特征峰屬于C= = O伸縮振動(dòng)，在1523 cm?1處的特征峰屬于苯環(huán)上的C= = C伸縮振動(dòng)，3022 cm?1處的特征峰屬于O—H拉伸振動(dòng)。 ERS100在1723 cm?1處有C= = O的特征峰，1149 cm-1處有C—O拉伸振動(dòng)的特征峰。納米纖維的FT-IR具有相似的光譜，纖維主要吸收峰值未發(fā)生明顯變化，表明藥物在聚合物中比較穩(wěn)定，不會(huì)與聚合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。

從圖8B可以看出，IDM在1716、1691、1086和1479 cm-1等處具有特征峰，PVP K30在1664 cm-1處具有芳香環(huán)振動(dòng)峰，1365、2831 cm-1處分別是由于C= = N、C—H伸縮振動(dòng)產(chǎn)生的特征峰，3444 cm-1處是由PVP K30內(nèi)的氫鍵締合而產(chǎn)生的—OH的特征峰。 納米纖維的特征峰與PVP K30類似，且具有IDM的特征峰，這表明PVP K30已成功負(fù)載于納米纖維上。

2. 3 體外藥物釋放性能

游離藥物、NF以及CO-NF的藥物累計(jì)釋放曲線如圖9所示。 可以看出，游離IDM基本在3 h內(nèi)完全釋放，NF則能持續(xù)釋放25 h左右，二者累計(jì)釋放量達(dá)到90%時(shí)所需的時(shí)間（T90）差異顯著。 在0. 5～10 h內(nèi)，釋放曲線斜率較大，這可能是由于部分藥物吸附于載體表面，極易擴(kuò)散至釋放介質(zhì)中。 在10～25 h內(nèi)，釋放較為平緩，這是由于載體ERS100在溶脹的情況下，內(nèi)部負(fù)載的IDM向載體表面擴(kuò)散，進(jìn)一步擴(kuò)散到溶液中，減緩了其釋放的速度。 可見，NF可能具有緩釋效果，延長藥物作用時(shí)間，克服IDM半衰期短的問題，實(shí)現(xiàn)藥物的穩(wěn)定持續(xù)釋放。

從圖9中NF與CO-NF的藥物累計(jì)釋放曲線可以看出，二者均能持續(xù)釋放25 h左右，均具有緩釋效果。 然而，累計(jì)釋放量達(dá)到50%時(shí)所需的時(shí)間（T50）差異顯著，CO-NF僅需不到2 h即可釋放出累計(jì)釋放量的50%，其釋放速度和累計(jì)釋放量均高于單軸纖維，這表明CO-NF具有速釋作用，可能是由于PVP K30在接觸溶出介質(zhì)時(shí)會(huì)迅速溶解，在纖維膜上形成微孔，增加了釋放介質(zhì)與藥物的通透性，從而使釋放介質(zhì)滲透到膜中并從膜中釋放藥物。 因此，選擇CO-NF進(jìn)行后續(xù)小鼠創(chuàng)面促愈合性能的實(shí)驗(yàn)，由于其在早期可以快速釋放藥劑，起到消炎作用； 后期能夠保持在有效質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)緩慢釋藥，有助于傷口的愈合，避免頻繁給藥對傷口造成的損傷。

2. 4 小鼠創(chuàng)面促愈合性能

將CO-NF用于小鼠創(chuàng)面促愈合性能實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如圖10所示，第3天，2組小鼠均開始出現(xiàn)結(jié)痂，有少量組織液滲出，制劑組傷口收縮較明顯； 第7天，制劑組收縮更為明顯，傷口結(jié)痂少量脫落； 第10天，制劑組傷口基本完全愈合，而對照組傷口依舊很明顯，二者差異顯著。 小鼠創(chuàng)面愈合率如圖11所示，該圖表明制劑組的創(chuàng)面愈合效果優(yōu)于紗布組，尤其是在第7?10天，制劑組愈合效果明顯優(yōu)于紗布組，第10天，制劑組創(chuàng)面愈合率已達(dá)到90%，而紗布組還不到50%。 因此，載吲哚美辛同軸纖維能夠在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)傷口愈合，起到抗炎鎮(zhèn)痛的效果，作為傷口敷料有很大的發(fā)展?jié)摿Α?在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，所有小鼠均未出現(xiàn)感染或死亡。

3 結(jié) 論

采用靜電紡絲法，以吲哚美辛作為抗炎鎮(zhèn)痛藥物模型，制備了一種具有雙相釋藥功能的同軸載藥納米纖維敷料，用于傷口愈合，載藥納米纖維的最佳制備工藝為： 內(nèi)層紡絲液w（IDM+ERS100）為20%（m（IDM）∶m（ERS100）=1∶10），外層紡絲液w（IDM+PVP K30）為42%（m（IDM）∶m（PVP K30）=1∶2），電壓16. 94 kV，接收距離11. 02 cm，流速1. 44 mL/h。 所制備的載藥納米纖維表面光滑且無珠連續(xù)，形貌良好。 通過體外模擬釋放性能研究可以發(fā)現(xiàn)，該同軸載藥納米纖維2 h內(nèi)即可釋放出累計(jì)釋放量的50%，且能持續(xù)釋放25 h左右，同時(shí)具備速釋與緩釋性能，能夠有效延長藥物作用時(shí)間，有利于傷口的愈合。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，該載藥納米纖維能夠加速新生細(xì)胞的生長和組織的再生，提高傷口愈合率，是一種良好的創(chuàng)傷敷料。

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國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No. 32372307）資助