【摘要】目的 探討應用術(shù)前預后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）和中性粒 - 淋巴細胞比值（NLR）對腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)（LRP）患者術(shù)后生化復發(fā)的評估價值，為預防LRP術(shù)后患者生化復發(fā)、改善預后提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2023年1月于南通市海門區(qū)中醫(yī)院診治的88例LRP術(shù)后患者的臨床資料，并根據(jù)患者術(shù)后1年內(nèi)生化復發(fā)情況，將其分為預后良好組（術(shù)后1年內(nèi)未發(fā)生生化復發(fā)，52例）與預后不良組{術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生生化復發(fā)[根治術(shù)或根治性放療達到了根治效果以后，前列腺特異抗原（PSA）連續(xù)兩次超過0.2 ng/mL]，36例}，統(tǒng)計兩組患者PNI指數(shù)、NLR值；采用Pearson相關(guān)分析法驗證其與LRP術(shù)后患者生化復發(fā)的相關(guān)性；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后患者生化復發(fā)的預測價值。結(jié)果 預后不良組患者PNI指數(shù)低于預后良好組，NLR值高于預后良好組；Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復發(fā)與PNI指數(shù)呈負相關(guān)、與NLR值呈正相關(guān)；為驗證PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后生化復發(fā)預測價值，以PNI指數(shù)、NLR值為變量，以LRP術(shù)后生化復發(fā)為分類變量，進行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，PNI指數(shù)、NLR值預測術(shù)后生化復發(fā)的診斷靈敏度、特異度及曲線下面積（AUC）水平均較高（AUC>0.600）（均P<0.05）。結(jié)論 在LRP患者中，術(shù)前低水平的PNI指數(shù)與高水平的NLR值可能提示存在術(shù)后生化復發(fā)風險，其對預測LRP患者術(shù)后生化復發(fā)情況具備一定的應用價值，可為LRP患者的早期救治提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】腹腔鏡前列腺癌根治術(shù) ; 預后營養(yǎng)指數(shù) ; 中性粒 - 淋巴細胞比值 ; 生化復發(fā)

【中圖分類號】R737.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0112.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.035

前列腺癌（prostate cance，PCa）作為男性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)出持續(xù)上升的趨勢[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，PCa的治療方法也日益多樣化，其中腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)（LRP）因其創(chuàng)傷小、恢復快等優(yōu)點，已成為當前治療局限性前列腺癌的主要手段之一[2]。然而，盡管手術(shù)技術(shù)不斷提高，術(shù)后生化復發(fā)仍是影響PCa患者預后的重要因素，生化復發(fā)是指根治術(shù)或根治性放療達到了根治效果以后，生化指標[一般為血清前列腺特異性抗原（PSA）]出現(xiàn)升高，但影像學上尚未發(fā)現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移的病灶。術(shù)前預后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）作為一種綜合評估患者營養(yǎng)狀況和機體免疫功能的指標，近年來在腫瘤學領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注，其通過計算患者的白蛋白和淋巴細胞計數(shù)，反映了患者的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能，從而在一定程度上反映患者的預后情況。已有研究表明，術(shù)前PNI與多種腫瘤患者的預后密切相關(guān)，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌等[2-3]。中性粒 - 淋巴細胞比值（NLR）是中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)的比值，作為一種簡單、易獲取的生化指標，反映了患者體內(nèi)的炎癥反應和免疫狀態(tài)，也被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的預后密切相關(guān)。在PCa中，NLR的升高往往與腫瘤的進展、轉(zhuǎn)移及預后不良相關(guān)[4]。因此，NLR也被視為一種潛在的預測PCa患者預后的生物標志物?；诖?，本研究旨在探討術(shù)前PNI和NLR對LRP術(shù)后生化復發(fā)的預測價值，為預防LRP術(shù)后患者生化復發(fā)、改善預后提供新思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年1月于南通市海門區(qū)中醫(yī)院診治的88例LRP患者的臨床資料，并根據(jù)患者術(shù)后1年內(nèi)生化復發(fā)情況，將其分為預后良好組（術(shù)后1年內(nèi)未發(fā)生生化復發(fā)，52例）與預后不良組[術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生生化復發(fā)（根治術(shù)或根治性放療達到了根治效果以后，PSA連續(xù)兩次超過0.2 ng/mL）[5]，36例]。納入標準：⑴符合《中國前列腺癌外科治療專家共識》[6]中的相關(guān)診斷標準，確診為PCa；⑵符合《腹腔鏡前列腺癌手術(shù)規(guī)范專家共識》[7]中LRP的執(zhí)行標準；⑶首次行LRP治療；⑷腫瘤TNMHGiUTwLdZH5YXDz0WIBDbQ==分期Ⅰ ～ Ⅲ期[8]；⑸病歷資料完整。排除標準：⑴合并凝血功能障礙；⑵存在神經(jīng)源性膀胱病史；⑶合并心、肝、腎等臟器功能不全。本研究已通過南通市海門區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 收集兩組患者的年齡、吸煙史（有，無）、腫瘤TNM分期（Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期）、包膜外侵犯情況（是，否）、精囊腺侵犯情況（是，否）及神經(jīng)侵犯情況（是，否）。并于術(shù)前1 d采集兩組患者5 mL靜脈血，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑，離心處理10 min后獲取上層血清，通過雙縮脲法獲得血清白蛋白濃度，通過顯微鏡計數(shù)法檢測獲得淋巴細胞計數(shù)，PNI=10×血清白蛋白濃度（g/dL）+0.005×淋巴細胞計數(shù)（個/mm3）。PNI值越高，說明患者的營養(yǎng)狀況越好，免疫功能越強，預后越佳。采血方式同上，采用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-5310）檢測中性粒細胞計數(shù)，NLR=中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)，NLR值升高代表炎癥反應增強，提示機體存在感染或炎癥性疾病。

1.3 觀察指標 ⑴對比兩組患者基線資料，進行單因素分析。⑵采用Pearson相關(guān)系數(shù)法驗證PNI指數(shù)、NLR值與LRP術(shù)后生化復發(fā)的相關(guān)性。⑶采用受試者工作特征（ROC）曲線分析PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后患者生化復發(fā)的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析驗證PNI指數(shù)、NLR值與LRP術(shù)后生化復發(fā)的相關(guān)性；采用ROC曲線分析PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后生化復發(fā)的預測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對比 預后不良組患者PNI指數(shù)低于預后良好組，NLR值高于預后良好組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 PNI指數(shù)、NLR值與LRP術(shù)后生化復發(fā)相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復發(fā)與PNI指數(shù)呈負相關(guān)、與NLR值呈正相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后生化復發(fā)預測價值的ROC曲線分析 為驗證PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后生化復發(fā)預測價值，以PNI指數(shù)、NLR值為變量，以LRP術(shù)后生化復發(fā)為分類變量，進行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，PNI指數(shù)、NLR值對LRP術(shù)后生化復發(fā)診斷的靈敏度、特異度及曲線下面積（AUC）均較高（AUC>0.600），效應值均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3、圖1。

3 討論

LRP是局限性和局部進展期PCa的有效治療手段，具有創(chuàng)傷小、解剖清楚及安全性高等優(yōu)點，理論上LRP能夠完全切除PCa達到根治目的，但臨床實際工作中還有部分癌細胞存活最終形成復發(fā)灶，導致患者術(shù)后生化復發(fā)，降低LRP療效和患者生活質(zhì)量。因此，及時預測生化復發(fā)發(fā)生對制定防治措施和改善預后具有關(guān)鍵意義。本研究中術(shù)后1年生化復發(fā)率為40.91%（36/88），相對偏高，可能是由于生化復發(fā)是指根治術(shù)或根治性放療達到了根治效果以后，PSA連續(xù)兩次超過0.2 ng/mL，這種定義方式相對敏感，可能會比臨床通過影像學手段發(fā)現(xiàn)復發(fā)更早地檢測到復發(fā)跡象，因此復發(fā)率相對偏高。

PNI和NLR是兩個在腫瘤學研究中被廣泛探討的炎癥相關(guān)指標，其被認為是簡便、經(jīng)濟的生物標志物，用于評估患者的炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)狀況，進而預測腫瘤患者的預后。近年來，越來越多的研究關(guān)注這些指標在PCa治療中的應用價值，尤其是在LRP術(shù)后的生化復發(fā)預測上。有研究指出，低PNI值與PCa患者的不良預后相關(guān)，可能是因為營養(yǎng)不良與免疫功能低下有關(guān)，從而影響了腫瘤的治療效果和患者的生存率[9]。而NLR作為炎癥標志物，其值升高通常與腫瘤的侵襲性增加和免疫抑制有關(guān)，也被發(fā)現(xiàn)與PCa患者的復發(fā)和生存率下降有關(guān)[10]。PNI通常包括血清白蛋白、淋巴細胞計數(shù)等參數(shù)，這些參數(shù)綜合反映了患者的營養(yǎng)狀態(tài)，術(shù)前PNI水平較低可能意味著患者存在營養(yǎng)不良或營養(yǎng)吸收不良等問題，營養(yǎng)不良還會影響到免疫細胞的功能和活性，使其對腫瘤細胞的識別和殺傷能力下降。因此，術(shù)前PNI指數(shù)較低的患者，其免疫功能可能相對較弱，這增加了LRP術(shù)后生化復發(fā)的風險。且術(shù)前PNI指數(shù)較低的患者可能存在某些與腫瘤生物學特性相關(guān)的因素，如腫瘤細胞增殖能力強、侵襲性強、易發(fā)生轉(zhuǎn)移等，這些因素會增加LRP術(shù)后生化復發(fā)的風險[11]。本研究中，預后不良組患者PNI指數(shù)低于預后良好組，Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復發(fā)與PNI指數(shù)呈負相關(guān)，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，PNI指數(shù)對患者術(shù)后生化復發(fā)診斷的AUC為0.682，這提示在LRP患者中，術(shù)前低水平的PNI指數(shù)可能提示存在術(shù)后生化復發(fā)風險，其對預測LRP患者術(shù)后生化復發(fā)情況具備一定的應用價值。

中性粒細胞和淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的兩大重要組成部分，中性粒細胞主要負責先天免疫反應，而淋巴細胞則主導適應性免疫，NLR反映了這兩者之間的平衡狀態(tài)，其值變化往往預示著免疫系統(tǒng)的功能變化。中性粒細胞通過釋放一系列炎癥介質(zhì)和細胞因子，如趨化因子、生長因子等，參與腫瘤微環(huán)境的構(gòu)建，這些因子可能促進腫瘤細胞的增殖、遷移及侵襲，從而增加復發(fā)的風險。同時，LRP雖然具有創(chuàng)傷小、恢復快的優(yōu)點，但仍然會對患者造成一定的手術(shù)創(chuàng)傷和應激。這些創(chuàng)傷和應激可能導致NLR值的升高，進而影響免疫系統(tǒng)的功能，增加復發(fā)的風險[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預后不良組的NLR值高于預后良好組，Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復發(fā)與NLR值呈正相關(guān)，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR值對患者術(shù)后生化復發(fā)診斷的AUC為0.777，這提示在LRP患者中，術(shù)前高水平的NLR值可能提示存在術(shù)后生化復發(fā)風險，其對預測LRP患者術(shù)后生化復發(fā)情況具備一定的應用價值。

此外，在LRP患者術(shù)后生化復發(fā)評估中，PNI指數(shù)的診斷靈敏度為69.44%，其能較好地識別出一部分術(shù)后生化復發(fā)的患者，但特異度相對較低，為59.62%，可能存在較多誤判無復發(fā)風險為有復發(fā)風險的情況。而NLR值的診斷靈敏度為68.89%，與PNI指數(shù)相近，在識別復發(fā)患者方面有一定能力，而其特異度為88.46%，相對較高，意味著在判斷無復發(fā)風險方面準確性較好?？傮w分析，PNI綜合反映了患者的營養(yǎng)和免疫狀態(tài)，低PNI可能提示術(shù)后生化復發(fā)風險較高，NLR則體現(xiàn)了炎癥反應程度，高NLR與不良預后相關(guān)[13]，通過檢測這兩個指標，可以為醫(yī)師評估患者術(shù)后生化復發(fā)風險提供參考，有助于制定個性化的治療方案和隨訪計劃，提高患者的治療效果和生活質(zhì)量，且PNI指數(shù)和NLR值各有優(yōu)缺點，在臨床應用中可作為輔助診斷工具并結(jié)合其他臨床指標綜合判斷，以提高對LRP術(shù)后生化復發(fā)評估的準確性，為患者的后續(xù)治療和管理提供更可靠的依據(jù)。

綜上，在LRP患者中，術(shù)前低水平的PNI指數(shù)與高水平的NLR值可能提示存在術(shù)后生化復發(fā)風險，其對預測LRP患者術(shù)后生化復發(fā)情況具備一定的應用價值，監(jiān)測上述指標可為預防LRP患者的術(shù)后生化復發(fā)提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。但本研究仍存在局限性，如樣本量較小，且為回顧性研究，后期需擴大樣本量進行前瞻性研究以進一步探討LRP患者術(shù)后生化復發(fā)的影響因素。

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