【摘要】目的 探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭治療對(duì)難治性抑郁癥患者臨床癥狀及神經(jīng)功能的影響。方法 選取2022年6月至2024年1月克拉瑪依市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市人民醫(yī)院）收治的81例難治性抑郁癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為西醫(yī)組（40例，接受艾司西酞普蘭治療2個(gè)月）和聯(lián)合組（41例，接受舒肝解郁膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭治療2個(gè)月）。比較兩組患者治療后的臨床療效，臨床癥狀改善時(shí)間，治療前后抑郁情緒、認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量及神經(jīng)功能，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者臨床療效經(jīng)比較，聯(lián)合組更優(yōu)（P<0.05）；聯(lián)合組患者睡眠改善時(shí)間、遲緩改善時(shí)間、軀體化改善時(shí)間均短于西醫(yī)組（均P<0.05）；與治療前比，治療后兩組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表評(píng)分、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平均降低，且聯(lián)合組均低于西醫(yī)組；兩組患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表中文版（MoCA）評(píng)分、血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）水平均升高，且聯(lián)合組均高于西醫(yī)組（均P<0.05）；兩組患者絕望感改善時(shí)間，以及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 在艾司西酞普蘭治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療難治性抑郁癥患者可進(jìn)一步提高患者的臨床療效、認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量，改善神經(jīng)功能，減輕抑郁情緒，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】舒肝解郁膠囊 ; 艾司西酞普蘭 ; 難治性抑郁癥 ; 抑郁情緒 ; 睡眠質(zhì)量 ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號(hào)】R749.4+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.23.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.030

難治性抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙疾病，往往會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成較為嚴(yán)重的影響。目前，艾司西酞普蘭作為治療難治性抑郁癥的代表性西藥，具有作用機(jī)制明確、耐受性好、服用方便等優(yōu)勢(shì)，但單一使用艾司西酞普蘭起效較慢，療效有限[1]。中醫(yī)認(rèn)為，難治性抑郁癥所屬范疇為“郁證”，其病機(jī)主要在于肝郁氣滯、脾失健運(yùn)等，中醫(yī)治療應(yīng)以疏肝理氣、健脾養(yǎng)心、補(bǔ)腎填精為主[2]。舒肝解郁膠囊的主要成分是貫葉金絲桃和刺五加，具健脾解郁、安神定志等功效，臨床上可將其應(yīng)用于肝郁脾虛證難治性抑郁癥患者的治療中[3]。基于此，本研究旨在探討舒肝解郁膠囊在難治性抑郁癥患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2024年1月克拉瑪依市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市人民醫(yī)院）收治的81例難治性抑郁癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為西醫(yī)組（40例）和聯(lián)合組（41例）。西醫(yī)組患者中男性23例，女性17例；年齡23～62歲，平均（41.05±3.28）歲；住院次數(shù)1次、2～3次、3次以上分別為15、12、13例；聯(lián)合組患者中男性25例，女性16例；年齡23～63歲，平均（41.11±3.16）歲；住院次數(shù)1次、2～3次、3次以上分別為15、12、14例；兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《抑郁癥基層診療指南（2021年）》[4]中難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《中醫(yī)內(nèi)科病癥診療指南》中“郁證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，辨證為中醫(yī)肝郁脾虛證，主癥：情緒抑郁、胸脅脹滿、食欲不振、腹脹便溏；次癥：神疲乏力、失眠多夢(mèng)、口苦咽干，舌苔白膩；⑶經(jīng)腦電圖檢查確診為難治性抑郁癥等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴由其他軀體疾病或精神障礙引起的類似抑郁癥狀；⑵合并重要臟器功能不全；⑶合并認(rèn)知功能障礙等。本研究經(jīng)克拉瑪依市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市人民醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且本研究所有難治性抑郁癥患者及患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 西醫(yī)組患者口服草酸艾司西酞普蘭片[新華制藥（高密）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243682，規(guī)格：10 mg/片]，起始劑量10 mg/次，口服1周后可以根據(jù)抑郁癥患者病情酌情增至20 mg/次，均為1次/d。聯(lián)合組患者草酸艾司西酞普蘭片治療方法同西醫(yī)組，同時(shí)口服舒肝解郁膠囊（四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20174037，規(guī)格：0.36 g/粒）治療，2粒/次，2次/d。兩組患者療程為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估治療效果，將患者分為優(yōu)（判定依據(jù)：睡眠時(shí)長(zhǎng)增加3 h以上，食欲不振、失眠、思維遲緩等臨床癥狀消失）、良（判定依據(jù)：睡眠時(shí)長(zhǎng)增加1～3 h，各項(xiàng)臨床癥狀減輕）、差（判定依據(jù)：與治療前相比，睡眠時(shí)長(zhǎng)與各項(xiàng)臨床癥狀均無(wú)明顯變化）3個(gè)等級(jí)[4]?？們?yōu)良率=[（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵臨床癥狀改善時(shí)間。記錄兩組患者睡眠、遲緩、絕望感和軀體化改善時(shí)間。⑶抑郁情緒、認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量。治療前后使用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]（總分0～54分）評(píng)估患者抑郁情緒；使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表中文版（MoCA）[7]（總分30分）評(píng)估患者認(rèn)知功能；使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表[8]（總分0～21分）評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，得分越高分別表明患者抑郁程度越嚴(yán)重、認(rèn)知功能越好、睡眠質(zhì)量越差。⑷神經(jīng)功能。治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。⑸不良反應(yīng)。治療期間記錄兩組患者皮疹、腹瀉、惡心等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效經(jīng)比較，聯(lián)合組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合組患者睡眠、遲緩及軀體化改善時(shí)間均短于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者絕望感改善時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者抑郁情緒、認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量比較 與治療前比，治療后兩組患者HAMD、PSQI評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于西醫(yī)組；兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分均升高，且聯(lián)合組高于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、5-HT、NE水平均升高，且聯(lián)合組均高于西醫(yī)組；血清NSE水平均降低，且聯(lián)合組低于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，西醫(yī)組患者發(fā)生皮疹2例、腹瀉1例，惡心2例；聯(lián)合組發(fā)生皮疹1例、惡心1例，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較[西醫(yī)組為12.50%（5/40），聯(lián)合組為4.88%（2/41）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.681，P>0.05）。

3 討論

難治性抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、大腦結(jié)構(gòu)和功能的改變、長(zhǎng)期的精神壓力等。臨床上多使用艾司西酞普蘭進(jìn)行治療，其雖在治療抑郁癥方面有顯著的療效，但對(duì)于難治性抑郁癥患者，單一使用艾司西酞普蘭起效較慢，效果有限[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，心主神明，脾主思，思慮過(guò)度則耗傷心血，脾氣受損，以致心神失養(yǎng)，心神不寧，因此治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾養(yǎng)心為準(zhǔn)則[10]。舒肝解郁膠囊中貫葉金絲桃疏肝理氣；刺五加健脾益氣，兩者配伍使用可以發(fā)揮疏肝解郁、健脾安神的功效，調(diào)節(jié)人體的氣機(jī)和運(yùn)化功能[11]。本研究中，治療后相較于西醫(yī)組，聯(lián)合組患者的臨床療效更優(yōu)，HAMD、PSQI評(píng)分均更低，MoCA評(píng)分更高，睡眠改善時(shí)間、遲緩改善時(shí)間、軀體化改善時(shí)間均更短，這表明舒肝解郁膠囊用于難治性抑郁癥患者的治療中有利于提高其臨床療效、認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量，減少抑郁情緒，縮短癥狀改善時(shí)間。

抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展與大腦神經(jīng)遞質(zhì)功能低下有關(guān)，主要原因是中樞神經(jīng)部位單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，如5-HT、NE等低于正常范圍，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生情緒低落、焦慮、失眠等癥狀；此外，BDNF能夠促進(jìn)神經(jīng)元的再生和修復(fù)，修復(fù)受損的腦組織，保持和增強(qiáng)大腦的功能，改善難治性抑郁癥的癥狀；NSE主要分布于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)，抑郁癥患者神經(jīng)細(xì)胞受損，因此NSE水平升高。本研究中，治療后聯(lián)合組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于西醫(yī)組，血清NSE水平低于西醫(yī)組，這提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥患者有利于改善其神經(jīng)功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，貫葉金絲桃所含的槲皮素、山柰酚、谷甾醇等成分能抑制5-HT、NE被神經(jīng)突觸前膜再攝取，反饋性增加5-HT、NE的合成和釋放，發(fā)揮抗抑郁作用；同時(shí)5-HT可促進(jìn)BDNF的表達(dá)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[12]。刺五加中的刺五加苷B、刺五加苷E具有較強(qiáng)的抗氧化活性，減少神經(jīng)元損傷，從而抑制NSE釋放[13]。此外，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示舒肝解郁膠囊治療的安全性較高。由于舒肝解郁膠囊組成成分多為天然植物提取物，與化學(xué)合成藥物相比，其潛在的不良反應(yīng)相對(duì)較少，不易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)[14]。

綜上，在艾司西酞普蘭治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療難治性抑郁癥患者的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯著，可進(jìn)一步提高患者的臨床療效、認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量，改善神經(jīng)功能，減輕抑郁情緒，且安全性較高。但本研究選取的樣本量有限、區(qū)域單一，因此有待完善設(shè)計(jì)獲得更加全面的研究結(jié)果。

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