【摘要】目的 分析腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素治療前列腺癌的臨床效果，為提升該疾病的臨床療效及改善患者預(yù)后提供參考。方法 回顧性分析2020年10月至2023年10月興化市人民醫(yī)院收治的70例前列腺癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為單一組（35例，采用腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)）和聯(lián)合組（35例，采用腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)+間斷抗雄激素治療）。兩組患者術(shù)后均進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月的血清前列腺特異性抗原（PSA）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平，國(guó)際前列腺癥狀（IPSS）評(píng)分及腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），以及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況和隨訪期間的疾病復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者的血清PSA、fPSA水平及IPSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；兩組患者QOL均升高，且聯(lián)合組高于單一組；聯(lián)合組患者術(shù)后勃起功能障礙發(fā)生率高于單一組，隨訪期間的疾病復(fù)發(fā)率低于單一組（均P<0.05）；但兩組患者術(shù)后乏力和面色潮紅的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 在腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)后給予患者間斷抗雄激素聯(lián)合治療，雖然可能會(huì)引起患者術(shù)后發(fā)生勃起功能障礙，但可有效抑制患者腫瘤標(biāo)志物水平的表達(dá)，有利于緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，減少疾病復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌 ; 腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù) ; 間斷抗雄激素治療 ; 勃起功能障礙

【中圖分類號(hào)】R737.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.23.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.018

前列腺癌是一種男性常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，該病病程進(jìn)展較慢，早期患者無典型癥狀，隨著疾病進(jìn)展，前列腺腫瘤體積不斷增大，逐漸壓迫患者尿道，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿困難等臨床癥狀，對(duì)患者的日常生活和工作影響較大，若不盡快干預(yù)，將威脅患者的生命安全。腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)是目前臨床治療前列腺癌的主要手段，其能通過切除腫瘤緩解尿道壓迫所引發(fā)的一系列癥狀，促進(jìn)患者排尿功能及性功能的恢復(fù)，但患者術(shù)后極易因雄激素抵抗而復(fù)發(fā)，存在一定局限性[1]。研究表明，間斷抗雄激素治療可對(duì)雄激素不斷恢復(fù)和撤離交替，從而維持藥物對(duì)前列腺癌細(xì)胞的持續(xù)作用，增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)雄激素敏感性，進(jìn)而起到抑制疾病進(jìn)展的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討將腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素治療方案應(yīng)用于前列腺癌患者中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月至2023年10月興化市人民醫(yī)院收治的70例前列腺癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為單一組和聯(lián)合組，各35例。單一組患者年齡52～79歲，平均（68.15±9.35）歲；前列腺體積32～54 cm3，平均（43.61±6.25） cm3；TNM分期[3]：T2期19例、T3期16例；手術(shù)時(shí)間65～116 min，平均（89.62±12.69） min；術(shù)中出血量129～253 mL，平均（203.96±26.58） mL。聯(lián)合組患者年齡50～80歲，平均（67.91±8.31）歲；前列腺體積30～58 cm3，平均（44.87±5.79） cm3；TNM分期：T2期17例、T3期18例；手術(shù)時(shí)間60～120 min，平均（91.82±14.07） min；術(shù)中出血量125～246 mL，平均（205.79±30.04） mL。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)前列腺癌早期診斷專家共識(shí)》 [4]中關(guān)于前列腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理活檢確診；⑵TNM分期T2期或T3期；⑶有腹腔鏡手術(shù)指征，且選擇擇期手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)；⑵合并肝、腎、肺等重要臟器功能衰竭；⑶預(yù)估生存期<3年；⑷發(fā)生骨轉(zhuǎn)移或者其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑸存在明顯骨髓抑制；⑹存在相關(guān)藥物禁忌證。本研究經(jīng)興化市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 單一組患者進(jìn)行腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)。具體方法如下：⑴術(shù)前準(zhǔn)備：患者術(shù)前均完善各項(xiàng)臨床檢查及超聲影像檢查，全面評(píng)估重要臟器功能。若患者術(shù)前存在尿路感染應(yīng)積極予以抗生素治療后擇期手術(shù)；若存在尿潴留或腎功能不全則應(yīng)留置導(dǎo)尿管引流，待情況改善后擇期手術(shù)。⑵手術(shù)操作：患者全身麻醉，取仰臥位，保持頭低足高位，在臍下方1 cm處作一1～3 cm的縱行切口，逐層切開皮膚和皮下組織，將氣囊置入腹膜外間隙，建立CO2氣腹。置入10 mmTrocar，放置腹腔內(nèi)窺鏡（卡爾史托斯公司，國(guó)械注進(jìn)20163065189，型號(hào)：26003BA），隨后分別于雙側(cè)腹直肌外側(cè)緣下方作第2和第3穿刺孔，分別從第2和第3穿刺孔置入5 mm Trocar 和10 mm Trocar，然后將恥骨后間隙進(jìn)行分離，離斷恥骨前列腺韌帶，再通過超聲高頻外科集成手術(shù)設(shè)備（愛惜康內(nèi)鏡外科器械有限責(zé)任公司，國(guó)械注進(jìn)20153010137，型號(hào)：GEN11CN）和超聲高頻外科集成系統(tǒng)超聲刀頭（愛惜康內(nèi)鏡外科器械有限責(zé)任公司，國(guó)械注進(jìn)20153010637，型號(hào)：HARH36）對(duì)前列腺進(jìn)行切除，并進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)清掃，縫合膀胱尿道，同時(shí)取標(biāo)本送檢。⑶術(shù)后常規(guī)處理：術(shù)后常規(guī)抗感染治療，并結(jié)合患者疼痛情況進(jìn)行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜治療，及時(shí)觀察并發(fā)癥情況并進(jìn)行處理。

聯(lián)合組患者進(jìn)行腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合間斷抗雄激素治療。術(shù)前準(zhǔn)備、手術(shù)操作及術(shù)后常規(guī)處理方法均與單一組相同。術(shù)后第1天指導(dǎo)患者口服比卡魯胺片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064085，規(guī)格：50 mg/片）50 mg/次，1次/d；將注射用醋酸亮丙瑞林進(jìn)行皮下注射，3.75 mg/次，1次/個(gè)月，若前列腺特異抗原（PSA）水平≤0.2 ng/mL持續(xù)2～3個(gè)月，即可將以上藥物停用，當(dāng)PSA水平再次升高，且≥4 ng/mL，提示腫瘤復(fù)發(fā)或腫瘤細(xì)胞處于活躍狀態(tài)，需恢復(fù)用藥。兩組患者術(shù)后均觀察隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴腫瘤標(biāo)志物。分別于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月采集兩組患者靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min后取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清PSA、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平，采用酶標(biāo)儀（上海科華實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，滬械注準(zhǔn)20212220416，型號(hào)：ST-360）檢測(cè)。⑵前列腺癥狀。分別于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS） [5]評(píng)估患者的前列腺癥狀，總分為35分，評(píng)分越高表示患者前列腺癥狀越嚴(yán)重。⑶生活質(zhì)量。于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月采用腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分（QOL） [6]對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，總分60分，評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越好。⑷術(shù)后不良反應(yīng)及疾病復(fù)發(fā)情況。記錄兩組患者術(shù)后勃起功能障礙、面色潮紅及乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)兩組患者隨訪期間的疾病復(fù)發(fā)率進(jìn)行計(jì)算，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：隨訪期間血清PSA水平連續(xù)兩次測(cè)定結(jié)果>0.2 ng/mL，即提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=[（復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)）]×100%。采用國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF-5） [7]對(duì)兩組患者的勃起功能障礙程度進(jìn)行評(píng)估，IIEF-5評(píng)分總分為25分，評(píng)分越低表示患者勃起功能障礙越嚴(yán)重，評(píng)分≤21分則表示勃起功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后

6個(gè)月兩組患者的血清PSA、fPSA水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者IPSS評(píng)分及QOL量表比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者的IPSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者QOL均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)及疾病復(fù)發(fā)情況比較 聯(lián)合組患者術(shù)后勃起功能障礙的發(fā)生率高于單一組，隨訪期間的疾病復(fù)發(fā)率低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；但兩組患者術(shù)后乏力和面色潮紅的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

3 討論

前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體雄激素水平有密切關(guān)聯(lián)，前列腺癌細(xì)胞中存在雄激素受體，并且能夠與雄激素相結(jié)合，當(dāng)體內(nèi)雄激素水平過高時(shí)前列腺癌細(xì)胞會(huì)過度激活，從而導(dǎo)致病情惡化。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)也逐漸成為前列腺癌治療的臨床首選術(shù)式，有利于抑制疾病進(jìn)展，但患者術(shù)后易發(fā)生雄激素抵抗，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，術(shù)后采取及時(shí)有效的輔助治療措施有利于調(diào)節(jié)雄激素水平和抑制腫瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而改善患者預(yù)后。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分的晚期前列腺癌患者最終均會(huì)轉(zhuǎn)為激素非依賴性癌，所以目前的研究重點(diǎn)在于延緩激素非依賴性轉(zhuǎn)變這一過程，而前列腺根治術(shù)后間斷抗雄激素治療能夠在一定程度上延緩這一轉(zhuǎn)化過程，有利于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，改善患者預(yù)后[8]。比卡魯胺片是一種臨床治療前列腺癌的常用藥物，可通過與雄激素受體相結(jié)合起到改善雄激素異常分泌的作用，有利于促進(jìn)前列腺腫瘤的萎縮，與醋酸亮丙瑞林聯(lián)合用藥可共同發(fā)揮調(diào)節(jié)激素水平和抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的作用。

PSA是由前列腺管狀細(xì)胞合成的一種依賴雄性激素的糖蛋白，在正常情況下，前列腺泡內(nèi)容物、淋巴系統(tǒng)間存在內(nèi)皮層及基膜等組織，故血清中PSA含量較少，但若發(fā)生前列腺癌時(shí)，該屏障受損導(dǎo)致前列腺泡內(nèi)的內(nèi)容物逐漸向淋巴系統(tǒng)及血液中外滲，從而導(dǎo)致外周血中PSA含量急劇升高[9]；fPSA是指處于游離狀態(tài)的未與血液中的蛋白結(jié)合的PSA，兩者可共同用于前列腺癌的臨床診斷和預(yù)后療效的評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個(gè)月兩組患者的血清PSA、fPSA水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，這提示將前列腺癌根治術(shù)后聯(lián)合間斷抗雄激素治療的方案應(yīng)用于前列腺癌患者中，可有效抑制患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。分析原因?yàn)?，?shí)施腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)后，患者機(jī)體此時(shí)仍然處于雄激素敏感階段，在此時(shí)聯(lián)合間歇抗雄激素藥物治療，有利于改善雄激素抵抗癥狀，同時(shí)用藥后間歇期也較長(zhǎng)，更有利于發(fā)揮穩(wěn)定的抗癌作用；另外，抗雄激素治療的間歇周期是根據(jù)患者病情變化情況制定的，更具針對(duì)性，能夠有效延緩藥物依賴期的到來，有利于抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平[10]。

本研究中，術(shù)后6個(gè)月聯(lián)合組患者的IPSS評(píng)分低于單一組，QOL高于單一組，隨訪期間聯(lián)合組患者的疾病復(fù)發(fā)率低于單一組，但術(shù)后勃起功能障礙的發(fā)生率高于單一組，這提示前列腺癌根治術(shù)與間斷抗雄激素聯(lián)合治療，有利于緩解患者的臨床癥狀，提高術(shù)后生活質(zhì)量，減少疾病復(fù)發(fā)，但患者易發(fā)生勃起功能障礙。給予患者間斷抗雄激素治療，可對(duì)雄激素與其受體的結(jié)合過程起到阻斷作用，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，緩解患者的臨床癥狀，有利于患者生活質(zhì)量的提升，減少疾病復(fù)發(fā)。前列腺癌根治術(shù)是對(duì)前列腺及周圍的精囊、射精管等組織進(jìn)行切除，可能會(huì)對(duì)周圍神經(jīng)造成損傷，同時(shí)抗雄激素藥物的間歇使用，可能會(huì)進(jìn)一步對(duì)患者的性功能造成不同程度的影響，因此，聯(lián)合組患者術(shù)后勃起功能障礙的發(fā)生率較高。

綜上，在腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)后給予患者間斷抗雄激素聯(lián)合治療，可能會(huì)引起患者術(shù)后發(fā)生勃起功能障礙，但可有效抑制患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的表達(dá)，有利于緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，控制疾病復(fù)發(fā)。但值得注意的是，目前對(duì)于間斷抗雄激素治療何時(shí)停止給藥進(jìn)入間歇期，何時(shí)又再次給藥，均尚未統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，所以，臨床還需要開展大量的多中心聯(lián)合試驗(yàn)來深入探討。

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