【摘要】目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平與肝纖維化指標的相關性，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至12月廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院收治的124例CHB患者為觀察組，另選取同期于廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院體檢的100例健康者為對照組，進行回顧性分析。根據血清HBV-DNA載量將觀察組患者分為低載量組（28例，HBV-DNA載量≤105 copies/mL）、中載量組（60例，105 copies/mL<HBV-DNA載量≤107 copies/mL）、高載量組（36例，HBV-DNA載量>107 copies/mL）。比較對照組和觀察組研究對象、不同HBV-DNA載量CHB患者的臨床資料，分析CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標的相關性。結果 觀察組研究對象Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、透明質酸（HA）水平均高于對照組（均P<0.05）。3組CHB患者的病程、肝功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；高載量組患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中載量組、低載量組，中載量組均高于低載量組；高載量組與中載量組患者的C-IV水平均高于低載量組（均P<0.05）；高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。相關性分析結果顯示，HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關（均P<0.05），與C-IV水平不存在相關性（P>0.05）。結論 CHB患者HBV-DNA、PCⅢ、LN、C-IV、HA水平較高，且HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；乙肝病毒脫氧核糖核酸；肝纖維化指標；相關性

【中圖分類號】R512.62 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0111.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.037

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染所致的疾病，主要通過血液、性接觸和母嬰傳播，如未及時治療，可能會導致肝硬化、肝癌等嚴重疾病，危及患者生命安全[1-2]。乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）是HBV的核心成分，攜帶病毒的遺傳信息，檢測其水平可了解病毒的復制情況和傳染性，從而指導臨床治療方案的制訂[3]。有研究顯示，肝纖維化主要表現為肝臟內膠原纖維和其他細胞外基質成分的過度沉積，而CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化之間存在密切關系，監(jiān)測CHB患者的HBV-DNA載量對評估肝纖維化的風險具有重要意義[4]?；诖?，本研究深入分析CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標的關系，旨在揭示HBV-DNA載量在肝纖維化進程中的潛在作用機制，從而為CHB患者的臨床管理提供更加精準且有效的指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院收治的124例CHB患者為觀察組，另選取同期于廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院體檢的100例健康者為對照組，進行回顧性分析。對照組研究對象年齡22～62歲，平均年齡（42.63±7.24）歲；男性、女性分別為70例、30例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.52±2.17）kg/m2。觀察組研究對象年齡22～60歲，平均年齡（42.27±7.55）歲；男性、女性分別為74例、50例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.31±2.06）kg/m2。兩組研究對象一般資料比較無差異（均P>0.05），可比。根據血清HBV-DNA載量將觀察組患者分為低載量組（28例，HBV-DNA載量≤105 copies/mL）、中載量組（60例，105 copies/mL<HBV-DNA載量≤107 copies/mL）和高載量組（36例，HBV-DNA載量>107copies/mL）。低載量組患者年齡21～62歲，平均年齡（42.26±7.46）歲；男性、女性分別為18例、10例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.11±2.42）kg/m2。中載量組患者年齡24～62歲，平均年齡（42.25±7.48）歲；男性、女性分別為40例、20例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.67±2.11）kg/m2。高載量組患者年齡21～64歲，平均年齡（42.29±7.52）歲；男性、女性分別為22例、14例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.42±2.33）kg/m2。3組患者一般資料比較無差異（均P>0.05），可比。納入標準：⑴符合CHB的臨床診斷[5]；⑵年齡18～65歲；⑶1年內未進行抗炎、抗HBV、免疫抑制劑等治療者；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并重要臟器功能嚴重障礙者；⑵合并脂肪肝或丙型病毒性肝炎等者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并嚴重認知功能障礙者。本研究經廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 收集對照組和觀察組研究對象的臨床資料。包括Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、透明質酸（HA）水平。另收集觀察組患者病程、肝功能分級[6]（A級、B級）與HBV-DNA載量等臨床資料。抽取對照組與觀察組研究對象空腹靜脈血5 mL，用離心機離心20 min（轉速：3 000 r/min；半徑：15 cm），取血清，采用化學發(fā)光免疫分析儀（深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司，型號：MAGLUMI X8）檢測PCⅢ、LN、C-IV、HA水平。抽取觀察組患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用離心機離心（操作同上），取上清液，采用全自動醫(yī)用聚合酶鏈式反應（PCR）分析系統(tǒng)（西安天隆科技有限公司，型號：Gentier 96E）測定患者的HBV-DNA載量。

1.3 觀察指標 ⑴比較對照組和觀察組研究對象的臨床資料。⑵比較不同HBV-DNA載量CHB患者的臨床資料。⑶分析CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較行F檢驗，其兩兩比較行LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，多組間比較行Bonferroni χ2檢驗。相關性分析行Spearman檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組研究對象的臨床資料比較 觀察組研究對象PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 不同HBV-DNA載量CHB患者的臨床資料比較 3組CHB患者的病程、肝功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；高載量組患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中載量組、低載量組，中載量組均高于低載量組；高載量組、中載量組患者的C-IV水平均高于低載量組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標的相關性分析 相關性分析結果顯示，HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關（均P<0.05），與C-IV不存在相關性（P>0.05），見表3。

3 討論

在CHB的發(fā)病過程中，病毒持續(xù)復制和免疫系統(tǒng)的持續(xù)激活是導致肝組織慢性炎癥和纖維化的主要因素。HBV進入肝細胞后，病毒DNA整合至宿主的基因組中，導致肝細胞損傷和炎癥反應，機體的免疫系統(tǒng)被激活，但持續(xù)的免疫反應也會導致肝組織的慢性炎癥和纖維化，由于其癥狀不明顯，容易被忽視，不利于患者及時進行有效治療，導致肝纖維化進一步發(fā)展為肝硬化、肝癌等終末期肝病，嚴重威脅患者生命健康[7]。因此，明確CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化的關系，對減緩纖維化進程至關重要，故本研究對此展開探討，旨在為臨床提供參考。

本研究結果顯示，觀察組研究對象的PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均高于對照組，這提示CHB患者的PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均會異常升高。分析原因為，CHB患者免疫功能低下，免疫系統(tǒng)無法有效地清除感染的肝細胞，使病毒持續(xù)復制，導致HBV-DNA載量升高，引起肝臟炎癥和肝細胞損傷[8]。PCⅢ、LN、C-IV、HA均為細胞外基質的主要成分，PCⅢ是膠原蛋白合成的前體物質，由肝星狀細胞生成；LN是基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，在肝纖維化過程中會在肝竇內沉積，促進肝竇毛細血管化；C-Ⅳ是構成肝臟基底膜的主要成分；HA是一種由間質細胞合成的細胞外基質成分，能夠反映肝纖維量及肝細胞受損狀況，上述指標水平的升高反映肝臟纖維化的進展[9]。在CHB患者中，HBV在體內持續(xù)復制，導致肝臟細胞受損，引發(fā)炎癥反應，刺激肝星狀細胞的活化，使其在肝臟修復過程中分泌大量的膠原蛋白和其他細胞外基質成分，導致PCⅢ、LN、C-IV、HA水平升高[10]。本研究結果顯示，3組CHB患者的病程、肝功能分級比較無差異；高載量組患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中載量組、低載量組，中載量組均高于低載量組；高載量組、中載量組患者的C-IV水平均高于低載量組；高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示HBV-DNA載量與肝纖維化指標關系密切。分析原因為，HBV-DNA載量為反映病毒復制活躍程度的重要指標，高水平的病毒復制會持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，導致持續(xù)的炎癥反應，釋放大量的細胞因子和炎癥介質，對肝細胞造成損傷，并激活肝星狀細胞，分泌膠原蛋白和其他細胞外基質成分，促進膠原纖維的合成和沉積，從而加速肝纖維化的進程，使PCⅢ、LN、HA水平明顯升高[11]。而高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，可能與C-IV的特異度和敏感度較低有關，容易受其他因素影響，如不同個體在遺傳背景、免疫狀態(tài)、代謝水平等方面存在差異等。

本研究結果顯示，HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關，這提示隨著HBV-DNA載量的增加，PCⅢ、LN、HA水平也相應升高。分析原因為，HBV-DNA載量作為反映乙肝病毒復制的直接指標，其水平的升高通常與病毒復制活躍有關，引發(fā)炎癥反應和免疫反應，釋放出大量的肝纖維化標志物，導致PCⅢ、LN、HA水平升高。而C-Ⅳ是構成基底膜的主要成分之一，主要存在于肝臟的基底膜中，調節(jié)肝竇的通透性。在肝纖維化過程中，肝臟的實質細胞和間質細胞會出現細胞外基質的過度沉積、膠原纖維的增生和基底膜的增厚等情況，而纖維化過程中基底膜的增厚并不是早期或輕度肝纖維化的主要特征，故HBV-DNA載量與C-IV不存在相關性[12]。也考慮與個體差異、免疫反應強度、治療方案的有效性有關，此外，本研究樣本量較少，也可能對研究結果造成影響，在未來研究中應擴大樣本量與樣本來源，進一步分析CHB患者HBV-DNA載量與 PC Ⅲ、LN、HA 水平的相關性，以期提高研究的科學性與準確性。

綜上所述，CHB患者PCⅢ、LN、C-IV、HA水平較高，且HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關。

參考文獻

黃燕萍，張琴，孫明瑜.慢性乙型肝炎相關性肝細胞癌的危險因素研究進展[J].肝臟， 2023， 28（1）： 124-127.

宋雪，阮冰.無創(chuàng)影像學評估慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化研究進展[J].中國實用內科雜志， 2020， 40（5）： 433-437.

金速速，陳占國，余堅，等.高敏乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸定量檢測在低病毒載量患者治療監(jiān)測中的應用[J].疾病監(jiān)測， 2018， 33（1）： 67-71.

廖洪柳，徐海鋒，徐維蔓.乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA載量與α-SMA、AFP及肝纖維化的關系[J].中南醫(yī)學科學雜志， 2023， 51（6）： 966-969.

中華醫(yī)學會感染病學分會，中華醫(yī)學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].臨床肝膽病雜志， 2019， 35（12）： 2648-2669.

趙春華，周志強，任光學，等.肝硬化肝臟肋單元數與肝功能Child-Pugh分級的關系[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志， 2015， 26（10）： 708-711.

陳治東，管世鶴，楊凱，等. CD68在慢性乙型肝炎發(fā)病機制的臨床初步研究[J].安徽醫(yī)科大學學報， 2018， 53（8）： 1271-1275.

謝明容，張川.慢性乙型肝炎患者血清纖維蛋白原樣蛋白1與HBVDNA載量的相關性分析[J].肝臟， 2020， 25（11）： 1161-1164.

李劇，許琳婧，韓亞男.慢性乙型肝炎后肝硬化患者血清中HBV-DNA病毒載量表達水平與肝纖維化肝纖四項的關系[J].中國醫(yī)藥指南， 2021， 19（31）： 119-120.

張燕，肖湘，韓昌全，等.慢性乙肝患者HBV-DNA、肝功能指標與肝纖維化的關系[J].臨床消化病雜志， 2021， 33（1）： 36-40.

劉嬌，劉青，王大明，等.慢性乙型肝炎患者血清外泌體miR-122、miR-146a表達與HBV-DNA載量的相關性[J].疑難病雜志， 2020， 19（10）： 976-979， 984.

徐鋒，程德勇，蔣貽乾，等.慢性乙型肝炎患者HBV-DNA載量與血清肝纖維化指標的關系[J].浙江臨床醫(yī)學， 2021， 23（6）： 888-889.