Research progress on relationship between different dietary patterns and occurrence and development of cancer

WANG Xiaohua¹， HAN Shifan^2*， DING Zhiying¹， ZHAO Yiwen³， ZHU Ruifang²

1.Shanxi Medical University， Shanxi 030001 China；2.The First Hospital of Shanxi Medical University；3.Shanxi Medical Periodical Press Co.，Ltd

*Corresponding Author HAN Shifan， E?mail： shifan.han@sxmu.edu.cn

Keywordscancer；diet pattern；Mediterranean diet；dietary approaches to stop hypertension，DASH；Ketogenic diet；review

摘要綜述不同飲食模式與癌癥關(guān)系的研究進展，旨在加深理解飲食習(xí)慣對癌癥風(fēng)險的影響，并為制定預(yù)防策略提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞癌癥；飲食模式；地中海飲食；得舒飲食；生酮飲食；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.21.013

癌癥是全球致死的主要原因之一。據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（ International Agency for Research on Cancer，IARC ）報告^[1]，2022年全球新增癌癥病例近2 000萬例，死亡病例970萬例。導(dǎo)致癌癥發(fā)生的危險因素與人們的生活方式息息相關(guān)，約30%的癌癥死亡是由吸煙、高體質(zhì)指數(shù)、飲酒、水果和蔬菜攝入量低以及缺乏體育活動引起的^[2]。飲食作為可控的重要因素，受到了人們的廣泛關(guān)注。據(jù)估計，改變飲食習(xí)慣有助于避免30%～50%的癌癥發(fā)生^[3]。近年來，關(guān)于飲食研究的重點已由單一營養(yǎng)素、非營養(yǎng)素和食物轉(zhuǎn)向整體的飲食模式。證據(jù)表明，健康飲食模式中不同食物所含營養(yǎng)素和非營養(yǎng)素的組合具有協(xié)同作用，其對人體健康的益處遠超過單獨食物成分^[4]。世界各地由于地理和文化差異，形成了各種飲食模式。其中，地中海飲食模式（Mediterranean diet，MD）、日本飲食、素食等^[5]被證實對防治癌癥具有積極作用。同時，一些設(shè)計性飲食模式，如得舒飲食模式（dietary approaches to stop hypertension，DASH）和生酮飲食模式（ketogenic diet，KD）等，也顯示出了預(yù)防和治療癌癥的潛力^[5]。現(xiàn)綜述不同飲食模式對癌癥防治的研究進展，以期推動公共健康進步和為臨床實踐提供參考。

1 地中海飲食模式

地中海飲食模式被認為是世界上最健康的飲食模式之一，這得益于其富含抗氧化和抗炎的非營養(yǎng)素和營養(yǎng)素的食物組合。地中海飲食模式強調(diào)攝入大量蔬菜、新鮮水果、豆類、全谷物、堅果和橄欖油，同時還強調(diào)攝入適量魚類和奶制品、少量紅肉以及飲用適量的紅酒^[6]。該飲食的主要特點是包含較多未加工食品，攝入的食物富含健康的營養(yǎng)素和非營養(yǎng)素^[7]。由于該飲食模式中飽和脂肪酸含量低，有助于保護心血管系統(tǒng)，可以預(yù)防多種慢性病^[8]。

1.1 地中海飲食模式與癌癥發(fā)生的關(guān)系

有研究表明，地中海飲食模式與癌癥發(fā)生存在負相關(guān)關(guān)系^[9?11]。一項納入超過170 萬名參與者的Meta分析顯示，高度遵循地中海飲食模式的人群在乳腺癌、胃腸道癌癥、頭頸癌、前列腺癌和肺癌的全因死亡率低于依從度較低的人群^[12]。歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性調(diào)查（European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition，EPIC）的數(shù)據(jù)進一步證實，在排除乙醇的影響后，地中海飲食模式對結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌的防護作用更為顯著^[13]。這些研究印證了地中海飲食模式預(yù)防多種癌癥的作用。

1.1.1 肺癌和乳腺癌

Beata等^[14]根據(jù)波蘭本土飲食習(xí)慣，開發(fā)了適應(yīng)波蘭本土的地中海飲食評分表，對蔬菜、水果、全谷物、魚類、豆類、堅果和種子、植物油與動物脂肪、紅肉及加工肉8個項目進行評分，每個項目最高得分為1分，總分0～8分。在對乳腺癌和肺癌病人的病例對照研究中發(fā)現(xiàn)，相比于地中海飲食評分較低（0～2分）的人群，在地中海飲食評分平均水平（3～5分）及以上（6～8分）的人群，癌癥風(fēng)險分別降低了51%和63%。Carla 等^[15]對乳腺癌病人進行的傘形綜述也支持了相似的結(jié)論，發(fā)現(xiàn)地中海飲食模式對絕經(jīng)后女性患乳腺癌的保護作用尤為明顯。進一步的研究表明，地中海飲食模式可能有助于降低浸潤性乳腺癌病人的復(fù)發(fā)風(fēng)險，并且堅持地中海飲食模式的乳腺癌地中海飲食評分享有更高的生活質(zhì)量^[16?17]。

1.1.2 結(jié)直腸癌

不健康的飲食模式被認為是結(jié)直腸癌發(fā)病最重要的因素之一，地中海飲食模式已被證實能降低結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險^[18]。研究表明，生活方式的積極改變，如定期進行體力活動、采納健康飲食習(xí)慣以及戒煙，可使結(jié)直腸癌的發(fā)病率降低70%^[19]。在意大利進行的一項大規(guī)模前瞻性隊列研究，通過對超過500萬名參與者的長期隨訪，并采用改良地中海飲食評分與中心特異性地中海飲食評分2個量表（總分均為10分）進行評分，共有4 355例新發(fā)結(jié)直腸癌病例，2個量表最高評分（6～9分）與最低評分（0～3分）比較，人群患結(jié)腸癌風(fēng)險分別降低了8%和11%^[20]。Amiano等^[21]研究顯示，更高的地中海飲食模式依從性可以分別降低男性和女性約30%和45%的患結(jié)直腸癌風(fēng)險。這項研究進一步凸顯了地中海飲食模式在預(yù)防結(jié)直腸癌方面的潛力，強調(diào)了健康飲食習(xí)慣在癌癥預(yù)防中的關(guān)鍵作用。

1.1.3 胃癌

胃癌的發(fā)病原因多樣，幽門螺桿菌感染是其重要影響因素之一。然而研究表明，通過堅持健康的生活方式，尤其是合理的飲食習(xí)慣，可以大幅降低胃癌發(fā)病風(fēng)險，降幅可達51%^[22]。相對應(yīng)地，中度和高度遵循地中海飲食模式的人群胃癌風(fēng)險分別降低至22%和43%，這一發(fā)現(xiàn)進一步揭示了地中海飲食與胃癌風(fēng)險之間的負相關(guān)關(guān)系^[23]。

1.1.4 胰腺癌

美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）膳食與健康研究是一個龐大的前瞻性隊列，共涵蓋了超過56萬名中老年人，隨訪長達16年，該隊列研究分析顯示，對地中海飲食模式高依從性的中老年人患胰腺癌的風(fēng)險降低了15%～18%^[24]。盡管飲酒與胰腺癌之間存在顯著關(guān)聯(lián)，但研究也強調(diào)了健康飲食習(xí)慣的益處是不容忽視的^[25]。這些發(fā)現(xiàn)再次印證了良好飲食模式在癌癥預(yù)防中的關(guān)鍵作用。

1.2 地中海飲食相關(guān)成分及作用

地中海飲食模式因其與低癌癥發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)而受到重視，這一保護作用很可能源自其關(guān)鍵成分，即橄欖油、葡萄酒以及豐富的蔬菜和水果中的多酚。多酚是一類廣泛存在的抗氧化劑，具有顯著的抗炎、抗氧化和代謝調(diào)節(jié)作用^[26?27]。在地中海飲食模式中，橄欖油不僅是主要的膳食脂肪來源，還因其豐富的不飽和脂肪酸和多種酚類成分而被研究證實可降低多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險^[28]。橄欖油中的多酚類活性成分能夠干預(yù)癌癥的發(fā)生機制，從而起到預(yù)防作用^[29]。攝入適量紅酒也是地中海飲食模式區(qū)別于其他飲食模式的特色，紅酒中的活性成分白藜蘆醇是一種酚類化合物，Chandra等^[30]研究表明，白藜蘆醇能夠影響癌細胞的生長和致癌信號傳導(dǎo)，少量飲用紅酒對人體有一定的益處。此外，地中海飲食模式所倡導(dǎo)的豐富的水果和蔬菜攝入，提供了大量的類黃酮、皂苷和胡蘿卜素等非營養(yǎng)素，這些成分都具備強大的抗氧化能力，有助于防止脫氧核糖核酸（DNA）的損傷^[31]。魚類的常規(guī)攝入，尤其是富含Omega?3脂肪酸的品種，有助于減輕炎癥、抑制血管生成和誘導(dǎo)細胞凋亡，從而減緩或抑制癌細胞的生長和擴散^[32]。地中海飲食模式還強調(diào)攝入富含纖維的食物，并適量攝入乳制品和堅果，這些飲食習(xí)慣也有助于降低多種癌癥的發(fā)病率^[33]。綜上所述，地中海飲食是一套完整的膳食模式，盡管某些單一非營養(yǎng)素或營養(yǎng)素具有很好的抗炎抗氧化能力，并具有抑制癌細胞生長和擴散的作用，但其預(yù)防癌癥能力是該飲食模式整體的作用效果。

鑒于地中海飲食模式的諸多益處，值得將其在不同地區(qū)進行推廣，但是由于不同地區(qū)飲食習(xí)慣差異，完全照搬的可能性幾乎沒有，但不代表無法實現(xiàn)地中海飲食模式的健康作用。目前，有研究證明印度地中海飲食相較于傳統(tǒng)地中海飲食模式更具優(yōu)勢，這可能得益于印度地中海飲食含有較多小米和豆類，以及姜黃、小茴香、丁香和香菜等香料，這些食物富含非營養(yǎng)素，尤其是香料類，其相較于傳統(tǒng)地中海飲食模式具有更好的抗炎和心臟保護作用^[33]。在亞洲，多酚的日常攝入量普遍超過500 mg，而在日本，多酚的攝入量約為每天1 500 mg，印度地中海飲食模式中則高達1 800 mg，這一攝入水平與這些地區(qū)飲食的優(yōu)良健康表現(xiàn)緊密相關(guān)^[33]。韓世范等^[34]提出的家庭護士食療理論進一步強調(diào)了非營養(yǎng)素在健康膳食模式中的重要性。這一理論指出，非營養(yǎng)素在構(gòu)建健康飲食模式中扮演著重要角色，在調(diào)節(jié)機體功能和預(yù)防疾病方面發(fā)揮著重要作用。常見非營養(yǎng)素有多酚類化合物、萜類化合物、有機硫化物、類胡蘿卜素等，這些物質(zhì)均具有調(diào)節(jié)代謝、抗炎、抗氧化的能力^[35]。基于家庭護士食療理論可以得出，通過合理搭配飲食中的非營養(yǎng)素種類與含量，結(jié)合本土常見的且符合地方特色的食材，可以構(gòu)建出具有預(yù)防癌癥等健康益處的健康膳食模式。

2 得舒飲食模式

DASH最初是為了控制高血壓而開發(fā)的一種膳食模式，該模式富含水果、蔬菜、堅果、種子和全谷物，強調(diào)適量攝入低脂乳制品、限制鈉的攝入、減少紅肉和加工肉以及添加糖的攝入^[36]。隨著時間的推移，越來越多的研究揭示了其在促進整體健康、預(yù)防慢性疾病方面的潛在益處，這種膳食模式不僅有助于降低血壓，還對預(yù)防癌癥、心血管疾病等多種健康問題具有積極影響^[37]。

2.1 DASH與癌癥發(fā)生的關(guān)系

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，DASH與癌癥預(yù)防之間的聯(lián)系越來越受到重視。研究表明，遵循DASH的人群幾乎所有類型癌癥的死亡率均降低。DASH可以顯著降低結(jié)腸癌和直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，分別降低了20%和16%^[38?39]；對于乳腺癌，絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女遵循DASH后，其患病風(fēng)險分別降低了30%和38%^[40]。更為引人注目的是，該飲食模式還與胃癌發(fā)病風(fēng)險的顯著降低相關(guān)，降低幅度達到了54%^[41]。這些發(fā)現(xiàn)強化了DASH在癌癥預(yù)防中的潛在價值，推廣DASH不僅對控制高血壓等慢性疾病有益，也可能成為公共衛(wèi)生策略中減輕癌癥負擔的有效手段。

2.2 得舒飲食模式的相關(guān)成分及作用

DASH的基礎(chǔ)是豐富的蔬菜和水果攝入，這些食物中含有大量的維生素、礦物質(zhì)、纖維素以及植物化學(xué)物質(zhì)，如多酚和類黃酮，這些成分都具有抗氧化和抗炎作用，有助于降低癌癥的發(fā)病率^[42]。此外，DASH中推薦的全谷物、堅果和豆類，不僅提供了豐富的營養(yǎng)素，還提供了額外的非營養(yǎng)素，進一步增強了其對健康的益處^[38]。DASH對于減少紅肉和加工肉制品的攝入也起到了重要作用。這些食物中的飽和脂肪、膽固醇和鐵質(zhì)等成分被認為與某些類型的癌癥發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)^[43]。通過限制這些食物的攝入，并增加富含非營養(yǎng)素植物性食物的比例，DASH有助于降低患癌風(fēng)險^[44]。

隨著人們健康意識的提高和飲食習(xí)慣的改變，DASH作為一種健康的飲食選擇，正逐漸受到更多人的關(guān)注和青睞。越來越多的研究表明，富含健康植物性食品和較少動物源食品的飲食模式對健康具有顯著益處^[45]。綜合來看，DASH通過其獨特的食物組合和營養(yǎng)平衡，為預(yù)防癌癥提供了一個有效的膳食策略。這些研究結(jié)果不僅為公眾提供了實用的飲食指導(dǎo)，也為未來的營養(yǎng)和癌癥預(yù)防研究提供了新的方向。

3 生酮飲食模式

生酮飲食模式是一種以極低碳水化合物攝入為特點的飲食方式，每日碳水化合物的攝入量大約只占總能量消耗的5%～10%，蛋白質(zhì)攝入量保持在中等至低水平，而脂肪則是主要的能量來源^[46]。在生酮飲食模式中，大部分能量來自肉類、乳制品、魚類、油脂和雞蛋，以及少量的堅果、種子和非淀粉類蔬菜^[46]。

3.1 生酮飲食模式分類

生酮飲食模式是指能夠引發(fā)人體產(chǎn)生酮體的飲食模式，要求每天的碳水化合物攝入量不超過50 g，而對脂肪和蛋白質(zhì)的攝入則沒有嚴格限制^[47]。在臨床實踐中，常見的生酮飲食模式類型包括：經(jīng)典生酮飲食（classic ketogenic diet， CKD）、中鏈甘油三酯生酮飲食（medium?chain triglyceride ketogenic diet，MCTKD）和改良阿特金斯飲食（modified atkins diet，MAD）^[48]。經(jīng)典生酮飲食中，約90%或80%的能量來自長鏈脂肪，碳水化合物僅供給約3%～6%的能量，其余為蛋白質(zhì)；中鏈甘油三酯生酮飲食與經(jīng)典生酮飲食與的區(qū)別在于，30%～60%的能量來源于中鏈三酰甘油，這種脂肪相比長鏈脂肪能提供更高的生酮效率，并且將脂肪的總能量供應(yīng)降至70%左右；與前兩者相比，改良阿特金斯飲食增加了蛋白質(zhì)和碳水化合物的比例，相應(yīng)減少了脂肪的比例^[48]。由于脂肪的供能比例降低，中鏈甘油三酯生酮飲食和改良阿特金斯飲食相較于經(jīng)典生酮飲食更易遵守，因此常被用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癌癥病人的飲食治療，以幫助預(yù)防或治療惡病質(zhì)^[46]。

3.2 生酮飲食模式與癌癥發(fā)展關(guān)系進展

生酮飲食模式最早在1931年被引入，作為一種非藥物療法用于治療難治性兒童癲癇^[49]。后期逐漸被應(yīng)用于減肥、2 型糖尿病、多囊卵巢綜合征等^[50]。有研究揭示了生酮飲食模式在抑制腫瘤生長、增強放化療效果、降低炎癥反應(yīng)以及延長生存期方面的作用^[51?52]。腫瘤病人預(yù)后不良往往與全身性炎癥有關(guān)，這種炎癥可能是由肝臟對癌癥的反應(yīng)或癌癥分泌的炎癥性細胞因子引起^[53]。此外，全身炎癥還會抑制病人的食欲并激活分解代謝途徑，這可能直接或間接導(dǎo)致惡病質(zhì)的發(fā)生，從而降低病人的生活質(zhì)量^[54]。研究表明，生酮飲食模式能夠通過抑制全身炎癥，阻止癌癥的進展并誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡^[55]。目前關(guān)于生酮飲食的研究尚未報告嚴重的不良事件或毒性，這進一步支持了生酮飲食模式干預(yù)措施的安全性^[48]。

盡管缺乏隨機對照研究，但已有的個案觀察結(jié)果顯示了生酮飲食模式的潛在積極影響。在2例同時接受標準治療和生酮飲食模式干預(yù)的晚期惡性星形細胞瘤兒童病人中，8周后腫瘤部位的葡萄糖攝取平均減少了21.8%，其中1例患兒在情緒和技能學(xué)習(xí)方面表現(xiàn)出顯著改善，且在持續(xù)生酮飲食模式12個月后疾病沒有進展^[48]。在1例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病人中，停止放化療3個月后使用生酮飲食模式作為補充和替代治療，在沒有其他治療干預(yù)的情況下，2年后病人的腦部和肺部病灶體積顯著縮小，并在9年的生酮飲食模式治療期間腦部和肺部病灶大小保持穩(wěn)定^[56]。除可能直接影響腫瘤生長外，生酮飲食模式還可能改善病人的整體健康狀況和生活質(zhì)量。一些研究報告了堅持生酮飲食模式的癌癥病人血脂狀況總體正?；蚋纳?sup>[57?58]。在胰島素和癌癥發(fā)生發(fā)展中，一些常見的基因組變化會激活磷酸肌醇激酶（PI3K）信號傳導(dǎo)途徑，該途徑調(diào)節(jié)細胞代謝以及細胞存活和增殖，因此，高胰島素水平可能會促進并維持腫瘤生長^[59]。已有臨床試驗表明，生酮飲食模式與胰島素水平的降低有關(guān)^[60]。然而，一些動物實驗結(jié)果顯示，生酮飲食模式可能與胰島素抵抗增加有關(guān)^[61]。因此，生酮飲食模式與胰島素抵抗之間的關(guān)系還需要通過更多的臨床試驗來加以證實。

雖然生酮飲食模式在研究中展示了一系列對抗腫瘤的潛在效果，但其在癌癥治療領(lǐng)域的實際作用尚需通過更多深入的研究來驗證^[48]。當前的研究對生酮飲食模式的適用性和安全性保持了審慎、樂觀的態(tài)度，進一步的實證研究將有助于更深入地理解生酮飲食模式的長期效果。在臨床實踐中，有學(xué)者正在探索將生酮飲食模式與植物性飲食結(jié)合的可能性，希望開發(fā)出一種新的植物性生酮飲食模式^[62]，這種融合飲食的理念旨在結(jié)合2種飲食模式的優(yōu)勢，同時根據(jù)現(xiàn)有大量數(shù)據(jù)，富含植物成分的飲食已被證實對癌癥的預(yù)防和控制具有積極作用^[45]，這種結(jié)合可能進一步提升飲食的安全性和有效性。未來的研究有望為這種綜合飲食模式提供更為堅實的科學(xué)基礎(chǔ)，并探索其在癌癥治療中的潛在價值。

4 小結(jié)

在探討癌癥管理和預(yù)防的多元化策略中，飲食模式日益受到重視。地中海飲食模式、DASH和生酮飲食模式均展現(xiàn)出預(yù)防及治療癌癥的潛在益處，但它們對癌癥預(yù)防和治療的具體作用仍需進一步研究。未來的研究應(yīng)致力于通過隨機對照試驗和大規(guī)模隊列研究，探討這些飲食模式在不同類型癌癥中的作用機制和長期效果，加強對飲食模式與癌癥生物標志物之間關(guān)系的研究，以便更準確地評估飲食對癌癥預(yù)后的影響。同時，應(yīng)探索將這些飲食模式與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療相結(jié)合的可能性，以期達到協(xié)同效果，為人類健康帶來更大的福祉。

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（本文編輯崔曉芳）

基金項目2023—2024年度山西省大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展科研專項課題，編號：DJKZXKT2023157

作者簡介王效華，護士，碩士研究生在讀

通訊作者韓世范，E?mail：shifan.han@sxmu.edu.cn

引用信息王效華，韓世范，丁志英，等.不同飲食模式與癌癥發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究進展[J].護理研究，2024，38（21）：3846?3851.