[摘要]目的探討白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6及腎損傷分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1對(duì)冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）術(shù)后對(duì)比劑腎?。╟ontrast-inducedpnephropathy，CIN）的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。方法回顧性分析730例行PCI術(shù)的冠心病患者資料，分為CIN組（n=46）和非CIN組（n=684），比較兩組患者的病歷資料，二元回歸分析術(shù)后Kim-1、IL-6與CIN的關(guān)系，通過(guò)受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線(xiàn)，探討兩種標(biāo)志物對(duì)冠心病PCI術(shù)后CIN的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果兩組患者術(shù)前IL-6（P=0.467）與Kim-1（P=0.643）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCI術(shù)后48h及72h時(shí)，CIN組患者的IL-6與Kim-1均高于非CIN組（P<0.001），CIN組患者的IL-6與Kim-1均較術(shù)前升高（P<0.001）。術(shù)后48hIL-6（OR=1.884，P=0.002）和Kim-1（OR=1.409，P<0.001）、術(shù)后72hIL-6（OR=1.377，P<0.001）和Kim-1（OR=1.092，P=0.004）均為CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，在作為CIN的診斷標(biāo)志物時(shí)，術(shù)后48h、術(shù)后72hIL-6曲線(xiàn)下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.837、0.782，術(shù)后48h、術(shù)后72hKim-1AUC為0.820、0.827。結(jié)論IL-6、Kim-1是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。IL-6和Kim-1與冠心病患者PCI術(shù)后CIN的發(fā)生呈正相關(guān)。IL-6和Kim-1對(duì)冠心病PCI術(shù)后CIN的診斷敏感度和特異性均較好，且具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]對(duì)比劑腎病：白細(xì)胞介素-6；腎損傷分子-1；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療

[中圖分類(lèi)號(hào)]R541.4；R446.11[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.001

CorrelationbetweenIL-6andKim-1andCINafterPCIforpatientswithcoronaryheartdisease

SUNYuedong1，ZHOUXinling2，WANGZilong1，YINLuhua1，ZHANGHuanyi1，GAOYun3，ZHOUFazhan1

1.DepartmentofCardiology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;2.DepartmentofGastroenterology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;3.EducationalDepartment，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofinterleukin（IL）-6andkidneyinjurymolecule（Kim）-1intheearlypredictionofcontrast-inducedpnephropathy（CIN）afterpercutaneouscoronaryintervention（PCI）inpatientswithcoronaryheartdisease.MethodsAtotalof730patientswithcoronaryheartdiseasewhounderwentPCIwereretrospectivelycollected，dividedintoCINgroup（n=46）andnon-CINgroup（n=684），andthemedicalrecordsofthetwogroupswerecompared，andtherelationshipbetweenKim-1andIL-6ofrenalinjuryandCINwasanalyzedbybinaryregression，andthereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoexplorethepredictivevalueofthesetwomarkersonCINafterPCIforcoronaryheartdisease.ResultsTherewasnosignificantdifferencebetweentwogroupsintermsofpreoperativeIL-6（P=0.467）andKim-1（P=0.643），and48hand72hafterPCI，IL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinnon-CINgroup（P<0.001），andIL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinbeforesurgery（P<0.001）.48hpostoperativeIL-6（OR=1.884，P=0.002），48hpostoperativeKim-1（OR=1.409，P<0.001）and72hpostoperativeIL-6（OR=1.377，P<0.001）and72hourspostoperativeKim-1（OR=1.092，P=0.004）wereindependentriskfactorsforCIN.TheROCcurveshowedthatwhenusedasadiagnosticmarkerforCIN，theareaunderthecurve（AUC）ofIL-6（48h），IL-6（72h）were0.837，0.782，AUCof48hKim-1and72hKim-1were0.820and0.827，respectively.ConclusionIL-6andKim-1areindependentriskfactorsforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1werepositivelycorrelatedwiththeoccurrenceofCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1havegooddiagnosticsensitivityandspecificityforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.

[Keywords]Contrast-inducedpnephropathy;Interleukin-6;Kidneyinjurymolecule-1;Percutaneouscoronaryintervention

2020年中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）治療的患者為1014266例，冠心病患者PCI術(shù)后對(duì)比劑腎?。╟ontrast-inducedpnephropathy，CIN）的發(fā)生亟需關(guān)注[1]。CIN是指除外其他腎損害因素前提下，注射造影劑72h內(nèi)，血肌酐（serumcreatinine，Scr）濃度比術(shù)前提高25%或絕對(duì)值提高44.2μmol/L[2]。肌酐水平變化具有滯后性，而腎損傷分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1在缺血性急性腎損害動(dòng)物樣本的腎近曲小管內(nèi)表達(dá)升高，可在早期被檢測(cè)到[3-4]。腎臟細(xì)胞能產(chǎn)生白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6，阻斷IL-6信號(hào)通路可減少腎小管上皮細(xì)胞凋亡[5]。本研究旨在探究Kim-1和IL-6與冠心病患者PCI術(shù)后CIN的相關(guān)性。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取青島大學(xué)附屬泰安市中心醫(yī)院心內(nèi)科2020年12月至2022年3月期間接受PCI的730例冠心病患者作為研究對(duì)象，其中男480例，女250例，年齡35～86歲，平均（61.84±5.66）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②簽署知情同意書(shū)并行介入治療的住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①造影劑過(guò)敏者；②接受血液透析或伴有原發(fā)性腎損害的患者；③在PCI術(shù)前或術(shù)后第1周曾接觸過(guò)二甲雙胍或其他具有明確腎毒性藥物的患者；④?chē)?yán)重心律不齊、重度心衰或心臟瓣膜病患者；⑤重度貧血、甲狀腺疾病患者；⑥癌癥、血液病、重度肝病或自身免疫疾病患者；⑦在PCI術(shù)中或術(shù)后48h內(nèi)去世的患者；⑧懷孕和哺乳期女性；⑨不能配合試驗(yàn)的患者。獲得患者知情同意后，按照CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]將患者分為CIN組（n=46）和非CIN組（n=684）。本研究經(jīng)青島大學(xué)附屬泰安市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：2021倫審第6號(hào)]。

1.2數(shù)據(jù)收集

統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）、吸煙史、高血壓及糖尿病史等信息。所有入選患者分別于術(shù)前、術(shù)后48h、術(shù)后72h抽血。本次臨床試驗(yàn)采集的血液樣本常規(guī)送往泰安市中心醫(yī)院檢驗(yàn)中心進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（whitebloodcell，WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（redblood806d72da237d1b1d91e8a2f7b1c874d9cell，RBC）、血小板7736d814fb2509af3a417871ee8a3adc計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、Scr、空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）。

1.3手術(shù)方法

所有患者的PCI手術(shù)均由青島大學(xué)附屬泰安市中心醫(yī)院心臟介入專(zhuān)業(yè)醫(yī)生按照介入操作標(biāo)準(zhǔn)完成?；颊哌x擇藥物洗脫支架，術(shù)中造影劑采用碘克沙醇注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103675，生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：50ml：16L）?；颊呔邮芩幚?，以1ml/（kg·h）的速率接受0.9%等滲鹽水靜脈注射。對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)（leftventricularejectionfraction，LVEF）低于40%的患者，其水化速度降至0.5ml（kg·h）。

1.4檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（上海源桔生物科技中心），應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定血IL-6和Kim-1的水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間差異采用獨(dú)立樣本W(wǎng)ilcoxon秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)差異采用K個(gè)相關(guān)樣本FriedmanM秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。將單因素分析中P<0.1的變量作為自變量，是否患病作為因變量，進(jìn)行二元Logistic回歸，探討其影響因素；最后進(jìn)行通過(guò)受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristics，ROC）曲線(xiàn)分析，探索Kim-1與IL-6與CIN的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的基本情況比較

CIN發(fā)生率為6.3%（46/730）。CIN組患者的LDL、BMI、WBC、TC、Ldl-C、FBG、HbA1c、對(duì)比劑劑量、術(shù)前Scr均高于非CIN組，CIN組患者的LVEF值低于非CIN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組患者PCI術(shù)前、后IL-6及Kim-1的變化

兩組患者術(shù)前血IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后48h，患者血IL-6水平較術(shù)前升高，兩組間血IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后72h兩組間血IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非CIN組術(shù)后48h和72h血IL-6與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CIN組術(shù)后48h和72h血IL-6與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

兩組患者術(shù)前血Kim-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后48h與72h，患者血Kim-1水平較術(shù)前升高。CIN組患者術(shù)后48h和72hKim-1水平與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CIN組患者術(shù)后48h、72h血Kim-1水平較術(shù)前升高，見(jiàn)表2。

2.3PCI術(shù)后48h及72hCIN危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI（OR=1.580，95%CI：1.088～2.295，P=0.016）。LVEF（OR=0.871，95%CI：0.789～0.961，P=0.006），術(shù)后48hKim-1（OR=1.409，95%CI：1.167～1.700，P<0.001），術(shù)后48hIL-6（OR=1.884，95%CI：1.265～2.806，P=0.002），對(duì)比劑劑量（OR=1.071，95%CI：1.025～1.118，P=0.002），術(shù)前Scr（OR=1.079，95%CI：1.025～1.136，P=0.004），均為CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LVEF是CIN的獨(dú)立保護(hù)因素。Logistic回歸分析結(jié)果表明，BMI、TC、對(duì)比劑劑量、術(shù)前Scr、術(shù)后72h的Kim-1及IL-6均為CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LVEF為CIN的獨(dú)立保護(hù)因素，見(jiàn)表3。

2.4PCI術(shù)后CIN相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線(xiàn)分析

以>50.36為截?cái)嘀禃r(shí)，48hKim-1診斷CIN的敏感度為86.96%，特異性為88.01%，ROC曲線(xiàn)下面積（areaunderthecurve，AUC）=0.820（95%CI：0.700～0.940，P<0.001）；以>34.63為截?cái)嘀禃r(shí)，72hKim-1診斷CIN的敏感度為91.30%，特異性為82.16%，AUC=0.827（95%CI：0.743～0.910，P<0.001）；以>13.7為截?cái)嘀禃r(shí)，48hIL-6診斷CIN的敏感度為78.26%，特異性為83.33%，AUC=0.837（95%CI：0.739～0.935，P<0.001）；以>14.56為截?cái)嘀禃r(shí)，72hIL-6診斷CIN的敏感度為65.22%，特異性為83.33%，AUC=0.782（95%CI：0.695～0.870，P<0.001），見(jiàn)表4。

3討論

本研究檢測(cè)血IL-6和Kim-1在PCI術(shù)前、術(shù)后48h和72h的濃度，評(píng)估其與CIN的相關(guān)性。研究表明多種危險(xiǎn)因素均可加速CIN的進(jìn)程[7]。腎功能不全者，PCI術(shù)后CIN發(fā)病率顯著上升[8]。研究表明，當(dāng)LVEF低于40%時(shí)，CIN的發(fā)生率增加[9]。每增加100ml的造影劑劑量，CIN的發(fā)病率就會(huì)提高30%，年齡、腎功能不全、造影劑用量均為CIN的危險(xiǎn)因素[10-11]。

IL-6作為一類(lèi)由多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在急性腎損傷時(shí)，由于炎癥和應(yīng)激，腎臟細(xì)胞內(nèi)皮通透性改變，系膜細(xì)胞增殖被誘導(dǎo)，使得IL-6大量表達(dá)，并可在血中被檢測(cè)到[12]。研究表明基線(xiàn)IL-6水平可預(yù)測(cè)腎損傷的發(fā)生、發(fā)展。而Kim-1在正常腎臟組織中低水平表達(dá)，當(dāng)腎功能受損時(shí)，近端小管上皮細(xì)胞中Kim-1顯著增高[13-14]。Kim-1的基礎(chǔ)濃度越高，腎小球?yàn)V過(guò)率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）下降越快，出現(xiàn)腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)也大幅提升[15]。本研究在PCI術(shù)后48h時(shí)間點(diǎn)，Kim-1敏感度為86.96%，特異性為88.01%，IL-6敏感度為78.26%，特異性為83.33%。在PCI術(shù)后72h時(shí)間點(diǎn)，Kim-1敏感度為91.30%，特異性為82.16%，IL-6敏感度為65.22%，特異性為83.33%。相比之下，Kim-1的特異性和敏感度更好。

本研究存在一定的局限性，未將研究人群的用藥納入統(tǒng)計(jì)范圍，未排除藥物對(duì)CIN的可能影響。綜上所述，IL-6、Kim-1是冠心病PCI術(shù)后CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與CIN的發(fā)生呈正相關(guān)，兩者的敏感度和特異性均較好，具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，有助于CIN的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬文君，馬涵萍，王運(yùn)紅，等.《2021年中國(guó)心血管病醫(yī)療質(zhì)量報(bào)告》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2021，36（11）：1041–1064.

[2] 杜夢(mèng)陽(yáng).冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后對(duì)比劑腎病的相關(guān)研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2020.

[3] ICHIMURAT.Kidneyinjurymolecule-1（KIM-1），aputativeepithelialcelladhesionmoleculecontaininganovelimmunoglobulindomain，isup-regulatedinrenalcellsafterinjury[J].JBioloChemi，1998，273（7）：4135–4142.

[4] HANWK，BAILLYV，ABICHANDANIR，THADHANIR，etal.Kidneyinjurymolecule-1（Kim-1）：Anovelbiomarkerforhumanrenalproximaltubuleinjury[J].KidneyInt，2002，62（1）：237–244.

[5] YANGL，GUOJ，YUN，etal.TocilizumabmimotopealleviateskidneyinjuryandfibrosisbyinhibitingIL-6signalingandferroptosisinUUOmodel[J].LifeSci，2020，261：118487.

[6] 盧倩.血總膽紅素聯(lián)合血尿酸與擇期PCI患者對(duì)比劑腎病的相關(guān)性研究[D].衡陽(yáng)：南華大學(xué)，2022.

[7] 岳新杰.輕中度腎功能不全患者PCI術(shù)后急性腎功能損傷發(fā)病率的研究[D].鄭州：河南大學(xué)，2024.

[8] 郝婷婷.輔酶Q10聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病合并腎功能不全患者行介入治療術(shù)后行造影劑腎病的預(yù)防分析[J].臨床研究，2021，29（5）：57–58.

[9] CHONGE，POHKK，LIANGS，etal.Riskfactorsandclinicaloutcomesforcontrast-inducednephropathyafterpercutaneouscoronaryinterventioninpatientswithnormalserumcreatinine[J].AnnAcadMedSingap，2010，39（5）：374–380.

[10] 周芳，尹春娥，王福軍.造影劑腎病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（19）：51–54.

[11] 盛青江.不同劑量二甲雙胍對(duì)急性心肌梗死合并2型糖尿病患者PCI術(shù)后造影劑腎病發(fā)病率的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2022，35（4）：548–550.

[12] 吳玉付.冠心病介入治療術(shù)后造影劑腎病的藥物防治進(jìn)展[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2020，4（10）：3–7.

[13] HUDZIKB，SZKODZINSKIJ，DANIKIEWICZA，etal.Seruminterleukin-6concentrationpredictscontrast-inducednephropathyinpatientsundergoingpercutaneouscoronaryintervention[J].EurCytokineNetw，2010，21（2）：129–135.

[14] CHAWLALS，SENEFFMG，NELSONDR，etal.ElevatedplasmaconcentrationsofIL-6andelevatedAPACHEⅡscorepredictacutekidneyinjuryinpatientswithseveresepsis[J].ClinJAmSocNephrol，2007，2（1）：22–30.

[15] SCHULZCA，ENGSTR?MG，NILSSONJ，etal.Plasmakidneyinjurymolecule-1（p-KIM-1）levelsanddeteriorationofkidneyfunctionover16years[J].NephrolDialTransplant，2020，35（2）：265–273.

（收稿日期：2023–10–30）

（修回日期：2024–08–26）