在免疫治療出現(xiàn)之前，肺癌領(lǐng)域的一線治療都是以化療、放療以及靶向治療為主，但部分患者治療效果并不理想。近年來(lái)，隨著免疫治療，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如程序性死亡受體1（PD-1）/程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑）的出現(xiàn)，改變了肺癌的治療格局，延長(zhǎng)了患者的總生存期（OS）。隨著免疫治療在肺癌治療領(lǐng)域應(yīng)用的增加，其不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。那么，如何才能更好地應(yīng)用免疫治療這把“雙刃劍”呢？

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用機(jī)制

在治療肺癌方面，免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要是PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，這兩者均具有不同的免疫活化作用。PD-1主要在免疫細(xì)胞中表達(dá)，所以PD-1抑制劑的抗腫瘤活性與其自身的免疫微環(huán)境密切相關(guān)。然而，PD-L1的表達(dá)主要集中在免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上，同時(shí)具有免疫和抗腫瘤的雙重功能。不僅可以阻止PD-L1和PD-1的結(jié)合，還可以通過其他方式產(chǎn)生免疫活化效果，使 T細(xì)胞的免疫殺傷功能得到更徹底地恢復(fù)。PD-L1抑制劑也可以提高由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的抗體依賴性吞噬作用引起的免疫抑制，提高免疫有效性。從安全角度來(lái)看，免疫療法就像一柄“雙刃劍”。PD-1抑制劑會(huì)活化廣泛性的淋巴細(xì)胞，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，副作用的發(fā)病率和嚴(yán)重性也會(huì)隨之提高。此外，PD-L1抑制劑在免疫系統(tǒng)中的抑制效果不如PD-1抑制劑。因此，通過這種方法，可以降低因過度或異常的炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，從而提高整體的安全性。

肺癌治療的發(fā)展機(jī)遇

在臨床實(shí)踐中，需要從循證證據(jù)、適應(yīng)證范圍（必須按照已核準(zhǔn)的治療方案）、遵循診療指南的建議、個(gè)性化、精確治療等方面進(jìn)行研究。比如，納入全國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)目錄的藥品，必須符合一定的適應(yīng)證，方可申請(qǐng)報(bào)銷。在肺癌的診治全過程中，應(yīng)由各個(gè)科室學(xué)科帶頭人共同實(shí)施。肺癌患者的診治是一個(gè)規(guī)范化的過程，要根據(jù)患者的具體情況設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療計(jì)劃。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑面臨的挑戰(zhàn)

雖然，目前ICIs在腫瘤治療中表現(xiàn)出強(qiáng)勁勢(shì)頭，但是仍存在不少問題亟須解決。

（1）免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）。免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為54%～76%，雖然主要為1～2級(jí)不良反應(yīng)，但仍需引起研究者重視。

（2）缺乏篩選患者的有效指標(biāo)。雖然PD-L1、突變負(fù)荷在內(nèi)的多項(xiàng)指標(biāo)已在許多試驗(yàn)中顯示出一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但也有一些試驗(yàn)提出了不同觀點(diǎn)?？梢娦枰Y選更有效的指標(biāo)，或建立多指標(biāo)預(yù)測(cè)模型，提高預(yù)測(cè)的精準(zhǔn)性。

（3）獲得性免疫耐藥。盡管ICIs療法已經(jīng)改善了許多癌癥患者預(yù)后，但僅有少數(shù)患者獲得了持久的反應(yīng)。即使在對(duì)ICIs反應(yīng)率最高的黑色素瘤患者中，60%～70%的患者對(duì)抗PD-1治療沒有反應(yīng)。在這些患者中，20%～30%的患者最終會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展。

（4）經(jīng)濟(jì)問題。目前ICIs價(jià)格相對(duì)較高，治療周期長(zhǎng)，醫(yī)療費(fèi)用仍是一個(gè)需要考慮的問題。