【摘要】 目的：分析不同劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭（CHF）患者的影響。方法：選取2021年9月—2023年8月新余袁河醫(yī)院收治的60例CHF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組行小劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦（25 mg/次，2次/d）聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療，觀察組行大劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦（50 mg/次，2次/d）聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療，持續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐力、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于對(duì)照組，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷（MLHFQ）評(píng)分均低于對(duì)照組，6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：大劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊能夠有效提高CHF患者的心功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，改善生活質(zhì)量，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 芪藶強(qiáng)心膠囊 不良反應(yīng)

Clinical Study on the Treatment of Chronic Heart Failure with Different Doses of Sacubitril Valsartan Sodium Combined with Qili Qiangxin Capsules/ZHONG Shaochun， LIU Yanping， ZOU Jingwei， CAO Guanxin， JIANG Xiaolin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-057

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different doses of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Qili Qiangxin Capsules on patients with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 60 CHF patients admitted to Xinyu Yuanhe Hospital from September 2021 to August 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 30 patients in each group. The control group was treated with low-dose Sacubitril Valsartan Sodium （25 mg/time， 2 times/day） combined with Qili Qiangxin Capsules， while the observation group was treated with high-dose Sacubitril Valsartan Sodium （50 mg/time， 2 times/day） combined with Qili Qiangxin Capsules， lasting for 1 month. The clinical efficacy， cardiac function indexes， serological indexes， exercise endurance， quality of life and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was higher than 73.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） of the observation group was higher than that of the control group， the left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， the left ventricular end systolic diameter （LVESD）， the N-terminal B-type natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， the cardiac troponin I （cTnI） and Minnesota living with heart failure questionnaire （MLHFQ） score were lower than those of the control group， the distance of 6 min walking test （6MWT） was longer than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： High-dose of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Qili Qiangxin Capsules can effectively improve cardiac function， protect cardiomyocytes， enhance exercise endurance and improve quality of life in patients with CHF， without serious adverse reactions.

[Key words] Chronic heart failure Sacubitril Valsartan Sodium Qili Qiangxin Capsules Adverse reactions

First-author's address： Cardiovascular Department， Xinyu Yuanhe Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.013

*基金項(xiàng)目：新余市科技計(jì)劃項(xiàng)目（20233090979）

①新余袁河醫(yī)院心血管科 江西 新余 338000

通信作者：鐘韶春

慢性心力衰竭（CHF）為臨床多發(fā)的心血管疾病，在臨床的患病率處在較高水平[1]。中老年人群是該病的高發(fā)群體，近年因老齡化進(jìn)程的加速，該病的患病人數(shù)有所增長(zhǎng)[2-3]。CHF患者以呼吸困難、咳嗽等為主要表現(xiàn)，該病病程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重危害患者的身心健康，故需行積極的治療[4-5]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于此類患者常見(jiàn)的治療藥，其屬于血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，特別是在治療射血分?jǐn)?shù)降低型心衰用藥中，其在國(guó)內(nèi)外各指南中的地位優(yōu)于ACEI或ARB類藥物，能夠有效地延緩CHF患者病情進(jìn)展，能改善患者預(yù)后。但CHF患者的病情復(fù)雜多變，該藥物的單用難及時(shí)控制患者病情。中醫(yī)將CHF歸為“心悸”等范疇，多以活血化瘀、養(yǎng)陰溫陽(yáng)之法減輕患者癥狀。芪藶強(qiáng)心膠囊為常見(jiàn)的中成藥，具有益氣利水、活血化瘀等效果。中西醫(yī)聯(lián)合能夠協(xié)同增效，由此有效控制患者病情。但臨床對(duì)于治療過(guò)程中沙庫(kù)巴曲纈沙坦的用量尚存爭(zhēng)議。基于此，本研究以新余袁河醫(yī)院2021年9月—2023年8月收治的60例CHF患者為研究對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，分析比較不同劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2023年8月本院收治的60例CHF患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]《慢性心力衰竭診斷治療指南》中CHF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期；以往存在血管水腫病變；急性感染性疾?。缓喜盒阅[瘤；存在嚴(yán)重腦血管疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及其家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對(duì)所有患者均行沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：100 mg（包括49 mg沙庫(kù)巴曲及51 mg纈沙坦）]聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，衡水以嶺藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g）治療。其中對(duì)照組給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片25 mg/次，2次/d，給予芪藶強(qiáng)心膠囊1.2 g/次，3次/d。觀察組予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片50 mg/次，2次/d，給予芪藶強(qiáng)心膠囊1.2 g/次，3次/d。兩組后續(xù)按照患者具體病情調(diào)節(jié)沙庫(kù)巴曲纈沙坦用量，但最大劑量需≤200 mg/d，均連續(xù)用藥1個(gè)月，且在治療期間均予以糾正電解質(zhì)紊亂、吸氧等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：氣喘等表現(xiàn)顯著減輕，心功能提高2級(jí)及以上為顯效；氣喘等表現(xiàn)輕微緩解，心功能提高1級(jí)為有效；未能夠達(dá)到上述規(guī)定為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。（2）心功能：治療前、治療1個(gè)月后測(cè)定兩組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），所用儀器為中國(guó)邁瑞公司M7型彩色超聲診斷儀。（3）血清學(xué)指標(biāo)：治療前、治療1個(gè)月后抽取兩組靜脈血總計(jì)5 mL，分離血清后，測(cè)定N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），所用方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）運(yùn)動(dòng)耐力：治療前、治療1個(gè)月后行6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）測(cè)試運(yùn)動(dòng)耐力。（5）生活質(zhì)量：治療前、治療1個(gè)月后以明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷（MLHFQ）判定，該量表包括21個(gè)條目，以0～5分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總計(jì)0～105分，分?jǐn)?shù)越低生活質(zhì)量越好[7]。（6）不良反應(yīng)：包含低血壓、高鉀血癥、血管性水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.320，P=0.038），見(jiàn)表2。

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組NT-proBNP、cTnI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組NT-proBNP、cTnI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組運(yùn)動(dòng)耐力與生活質(zhì)量比較

治療前，兩組6MWT距離、MLHFQ總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，MLHFQ總分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.185，P=0.667），見(jiàn)表6。

3 討論

CHF是一各種因素相互作用而引起的綜合征，為臨床多發(fā)的心血管病癥[8-9]。如若CHF患者未得到及時(shí)的治療，隨著病情不斷進(jìn)展，將會(huì)累及機(jī)體的多個(gè)重要臟器器官，更甚者還可能會(huì)誘發(fā)急性心力衰竭，危及患者生命[10-11]。因此，對(duì)CHF患者行積極的治療十分重要。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊為臨床治療CHF患者的重要措施，其中前者屬于復(fù)合制劑，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制。其內(nèi)的沙庫(kù)巴曲能夠降低腦啡肽酶活性，阻礙利鈉肽分解，由此提高其水平，最終起到擴(kuò)張血管、排鈉、利尿的作用[12-13]。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管緊張素受體，由此發(fā)揮排鈉、利尿等效用，提升心功能[14-15]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠起到雙靶點(diǎn)調(diào)控作用，且還能夠生成一氧化氮由此減輕心肌細(xì)胞損害水平，有助于減少心臟負(fù)擔(dān)，控制心室重構(gòu)，加速心功能恢復(fù)。芪藶強(qiáng)心膠囊內(nèi)的黃芪能夠補(bǔ)氣、解毒排膿、利尿消腫；人參可大補(bǔ)元?dú)?；附子可散寒止痛；丹參活血止痛、寧心安神；葶藶子可瀉肺平喘；澤瀉能夠利水滲濕；玉竹可安神強(qiáng)心、養(yǎng)陰潤(rùn)燥；桂枝能夠發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通脈；紅花可活血通經(jīng)、消腫止痛；香加皮利水消腫；陳皮可理氣健脾。諸藥配伍，共同發(fā)揮通經(jīng)活血、益氣溫陽(yáng)效用，從而減輕患者的心功能損傷，提升心功能[16-17]。同時(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊還可增強(qiáng)心肌收縮力，改善心排血量，進(jìn)而使得醛固酮、血管緊張素水平下降，由此延緩心室重構(gòu)，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能，由此提高運(yùn)動(dòng)耐力，提升生活質(zhì)量[18]。但沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥物用量不同，其所起到的功效不同，臨床有關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在提升藥物用量的同時(shí)可增加血藥濃度并提高療效，而亦有部分學(xué)者認(rèn)為，在提升血藥濃度的同時(shí)還可能會(huì)增加藥品的不良反應(yīng)，但臨床至今尚未完全明晰，故積極地探明沙庫(kù)巴曲纈沙坦的用量十分重要[19]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，且治療后的LVEF更高，LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnI、MLHFQ總分均更低，6MWT距離更長(zhǎng)。由此提示，大劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊可更有效地緩解CHF患者的心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高運(yùn)動(dòng)耐力，改善生活質(zhì)量。分析原因認(rèn)為可能與大劑量的沙庫(kù)巴曲纈沙坦可提高血藥濃度，更好地抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)活性具有一定的關(guān)系[20]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提升大劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療安全可靠。

綜上所述，大劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊更能夠加速CHF患者心功能恢復(fù)，減輕心肌細(xì)胞損傷，提高運(yùn)動(dòng)耐力，改善生活質(zhì)量，安全可行。

參考文獻(xiàn)

[1]王彬，顧磊.注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭療效及對(duì)患者h(yuǎn)s-cTnT、NT-proBNP及左心室功能的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2023，46（8）：1747-1752.

[2]孫潔，陳欣.沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)不同病程的慢性心力衰竭患者的療效評(píng)價(jià)[J].臨床心血管病雜志，2021，37（10）：942-946.

[3]司華峰，杜艷麗，魏琦.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊藥物治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)其心功能、血清炎性指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2023，34（18）：2599-2603.

[4]馬欣，付寶，李秋霞，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果[J].安徽醫(yī)學(xué)，2021，42（1）：62-66.

[5]李天文，王建容，李劍，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)慢性心力衰竭的療效[J].西北藥學(xué)雜志，2021，36（5）：824-828.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[7]應(yīng)璇，賈彩樂(lè)，何好權(quán)，等.麝香通心滴丸聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2023，45（6）：617-620.

[8]趙志坤，王磊，張津津，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信號(hào)通路的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2022，22（3）：486-490.

[9]朱青梅，潘慧敏，趙海霞，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2022，45（1）：144-155.

[10]任曉榮.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭患者的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物與臨床，2021，21（22）：3661-3663.

[11]董旺黎，雷杰喻，師文濤.不同劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療高血壓合并慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2023，40（7）：976-978，983.

[12]辛希鋒，張曉輝，任海峰.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、心臟重構(gòu)及miR-328、miR-147的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2023，8（1）：48-51.

[13]張立偉.老年慢性心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療的臨床療效及安全性觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2022，60（2）：108-111.

[14]張艷佩.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西藥在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（5）：927-929.

[15]嚴(yán)傳亮.芪藶強(qiáng)心膠囊結(jié)合常規(guī)西醫(yī)對(duì)慢性心衰患者BNP和hs-TnT及MMP-2的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2022，54（3）：307-308.

[16]王寅，韓福生，江映天，等.不同初始劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療對(duì)慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心肌酶譜的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2021，21（6）：667-670，677.

[17]李世閣，葉章正，林英娜，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭臨床療效及對(duì)N末端腦利鈉肽前體、超敏C反應(yīng)蛋白和炎癥因子的影響[J].河北中醫(yī)，2022，44（7）：1119-1122.

[18]李可歆，肖琨珉，郭淑貞，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，18（3）：465-471，491.

[19]徐高峰，萬(wàn)偉，梅迎麗，等.不同劑量胺碘酮聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭伴陣發(fā)性房顫的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2022，20（32）：130-134.

[20]張偉，康黎明，葉挺.不同劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的短期療效觀察[J].中國(guó)處方藥，2023，21（2）：117-119.

（收稿日期：2024-01-30） （本文編輯：馬嬌）