【摘要】 目的：探討噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的效果。方法：選取撫州市第一人民醫(yī)院2023年2月—2024年1月收治的90例COPD患者，以抽簽法分為對照組（45例）、治療組（45例）。對照組予噻托溴銨吸入粉霧劑治療，治療組予噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療。對比兩組治療效果、炎癥指標、肺功能指標及不良反應發(fā)生情況。結果：治療組總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，治療組C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平均較對照組低，白細胞介素-4（IL-4）水平、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流量（MMEF）及第1秒用力呼氣容積（FEV）水平均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組不良反應發(fā)生率（11.11%）與對照組（6.67%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，改善炎癥反應與肺功能，且安全性好。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨吸入粉霧劑 富馬酸福莫特羅 肺功能

Effect of Tiotropium Bromide Powder for Inhalation Combined with Formoterol Fumarate in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/HE Yanhua， ZHU Guoqiang， ZHANG Xihong， GUAN Wei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the effect of Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 90 patients with COPD admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from February 2023 to January 2024 were selected， and were divided into the control group （45 cases） and the treatment group （45 cases） by lottery method. The control group was treated with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation， and the treatment group was treated with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate. The therapeutic effects， inflammation indexes， lung function indexes， and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the treatment group （93.33%） was higher than that of the control group （73.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） of the treatment group were lower than those of the control group， and the levels of interleukin-4 （IL-4）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， maximal mid expiratory flow （MMEF）， and forced expiratory volume in one second （FEV） in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the treatment group （11.11%） compared with the control group （6.67%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide Powder for Inhalation combined with Formoterol Fumarate is more effective in the treatment of COPD， improving inflammatory response and lung function， and has good safety.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Bromide Powder for Inhalation Formoterol Fumarate Lung function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.012

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）病因尚未清晰，多認為是內外因共同因素引起，主要表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限與氣道阻塞，若病情控制不佳，容易導致呼吸道癥狀加重，影響患者生活質量^[1]。目前，COPD的治療主要以藥物為主，其中噻托溴銨吸入粉霧劑為M受體拮抗劑，可促使氣道平滑肌松弛，改善氣道通氣能力，且可避免氣道塌陷，從而減輕呼吸系統(tǒng)癥狀^[2]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨吸入粉霧劑單獨治療效果不達理想預期，且癥狀緩解時間較長^[3]。富馬酸福莫特羅是一種β腎上腺素受體激動劑，具有促支氣管擴張作用，可增強呼吸道平滑肌舒張能力，從而緩解氣道阻塞^[4]。但現(xiàn)階段噻托溴銨吸入粉霧劑、富馬酸福莫特羅聯(lián)合用于COPD治療相關研究較少，鑒于此，本研究旨在探討噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫州市第一人民醫(yī)院2023年2月—2024年1月收治的90例COPD患者。納入標準：（1）符合COPD診斷標準^[5]；（2）病情于穩(wěn)定期；（3）近4周未使用相關藥物治療；（4）自主意識健全，意識清楚。排除標準：（1）合并心、肝等臟器器質性改變；（2）合并其他呼吸道或肺疾?。唬?）合并腫瘤；（4）合并嚴重心腦血管疾??；（5）合并中樞系統(tǒng)或精神疾??；（6）對研究藥物過敏。以抽簽法將患者分為對照組（45例）、治療組（45例）?；颊呔橥獗狙芯?。本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均對癥予以吸氧、祛痰、抗感染等常規(guī)治療?；诔Ｒ?guī)治療，對照組給予噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號：國藥準字HJ20140954，規(guī)格：18 μg）治療，將膠囊放于專用吸入器孔槽，撳壓吸入器按鈕，將口吸器放在口腔深部吸氣，直至藥粉完全吸完，1粒/次，1次/d。治療組給予噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字HJ20130379，規(guī)格：9.0 μg）治療，噻托溴銨吸入劑治療方案同對照組；富馬酸福莫特羅吸入9 μg/次，1次/d。兩組治療周期均為4周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）治療效果：臨床癥狀消失，血氣指標恢復正常，肺功能指標顯著改善為顯效；臨床癥狀減輕，血氣指標與肺功能指標較治療前改善為有效；指標未達上述為無效^[6]；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）炎癥指標：治療前后，兩組均采集靜脈血3 mL，先行離心處理，調節(jié)離心轉速為3 500 r/min，離心半徑為10 cm，離心時間為15 min，取血清測定C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）水平，測定方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗法。（3）肺功能指標：治療前后，兩組均用肺功能測定儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：PF680）測定用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximal midexpiratory flow，MMEF）及第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV）。（4）不良反應：記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)用SPSS 23.0軟件處理，計量資料表示為（x±s），組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料表示為率（%），用字²檢驗，等級資料以秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可對比性，見表1。

2.2 兩組治療效果對比

治療組總有效率（93.33%）較對照組（73.33%）高，差異有統(tǒng)計學意義（字²=6.480，P=0.011），見表2。

2.3 兩組炎癥指標水平對比

治療前，兩組炎癥指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6水平均較治療前降低，IL-4水平均較治療前升高，且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組肺功能指標對比

治療前，兩組肺功能指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后FVC、PEF、MMEF、FEV水平均較治療前升高，且治療組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應對比

治療組出現(xiàn)口干2例，頭暈1例，便秘1例，心悸1例；對照組出現(xiàn)口干2例，頭暈1例；治療組不良反應發(fā)生率（11.11%）與對照組（6.67%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（字²=0.137，P=0.711）。

3 討論

COPD作為常見慢性氣道疾病，其患病率約為8.6%，且調查顯示，近年來該病患病率逐年增長，現(xiàn)已成為第四大負擔疾病^[7]。COPD發(fā)病機制涉及慢性支氣管炎、肺生長發(fā)育等多方面，容易引起氣道高反應性，使氣道阻塞，且會誘發(fā)肺動脈收縮，增加肺動脈壓力，同時肺動脈高壓會促使纖維母細胞生成，導致氣道平滑肌細胞增殖，進一步加重病情^[8-9]。因此，需尋求COPD有效治療方案，以控制病情，改善患者生存質量。

目前，COPD尚無根治方案，臨床多對癥予平喘、化痰等藥物治療。噻托溴銨吸入粉霧劑作為常用平喘藥物，其可拮抗M受體，與平滑肌內膽堿能受體相結合，提高神經(jīng)張力，降低平滑細胞收縮能力，促使氣道擴張，改善喘息、呼吸困難癥狀^[10]。同時，噻托溴銨吸入粉霧劑半衰期較長，給藥后24 h內可持久發(fā)揮平喘作用，避免氣道塌陷，且可防止肺部異常通氣，延緩肺功能降低，從而避免疾病急性發(fā)作^[11-12]。但噻托溴銨吸入粉霧劑單獨治療效果欠佳，研究發(fā)現(xiàn)，在該藥治療基礎上，與其他有效藥物聯(lián)合應用，可提高患者整體效果^[13]。富馬酸福莫特羅為長效β腎上腺素受體激動劑，通過選擇性激動氣道平滑肌β腎上腺素受體，可緩解氣道痙攣，發(fā)揮促支氣管舒張作用，從而緩解臨床癥狀，且藥物親脂性較好，給藥后可快速發(fā)揮作用^[14]。同時，富馬酸福莫特羅可阻礙炎性物質聚集，避免氣道平滑肌增殖，從而減輕氣道損傷，有效控制病情^[15]。本研究顯示，治療組總有效率較對照組高，提示噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，利于癥狀改善。分析原因在于：噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療可協(xié)同發(fā)揮降低平滑肌收縮能力、促使氣道擴張等作用，從而增強療效，促使癥狀快速改善。研究表明，氣道炎癥反應在COPD發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用^[16]。CRP為炎癥特異性標志物，水平與炎癥反應強度呈正相關；IL-4為抗炎因子，可刺激活化T細胞與B細胞增殖，調節(jié)機體體液免疫，且可減少炎癥因子分泌；IL-6為促炎因子，可擴大炎癥反應，損害氣道組織結構，導致病情加重^[17-18]。本研究顯示，治療組治療后CRP、IL-6水平均較對照組低，IL-4、FVC、PEF、MMEF、FEV水平均較對照組高，提示噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療可減輕COPD患者炎癥反應，改善肺功能。分析原因在于：在噻托溴銨吸入粉霧劑治療基礎上，予富馬酸福莫特羅治療可阻礙中性粒細胞聚集，抑制炎性物質分泌，且可避免氣道平滑肌增殖，從而緩解氣道炎性損傷，降低炎癥反應；同時，二者聯(lián)合應用可促使平滑肌β腎上腺素能受體轉錄，提高平滑肌β腎上腺素能受體敏感性，從而提高氣道擴張能力，改善肺功能^[19-20]。此外，兩組不良反應發(fā)生率對比無差異，提示噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療安全性佳。

綜上所述，噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，可改善炎癥反應與肺功能，且安全性好。

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