【摘要】 目的：探討二氫麥角堿治療腦小血管病性認(rèn)知障礙的效果及對炎癥因子的影響。方法：選擇2022年4月—2023年7月南通市第六人民醫(yī)院收治的腦小血管病性認(rèn)知障礙患者73例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=37）、對照組（n=36）。兩組患者均應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的腦小血管病治療方案，對照組給予鹽酸多奈哌齊片，觀察組給予甲磺酸二氫麥角堿緩釋片。對比兩組治療前后神經(jīng)功能[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）]、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、日常生活活動能力量表（ADL）評分、炎癥因子，評估兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療90 d后，兩組NIHSS均降低，觀察組低于對照組，MMSE、ADL評分均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。治療90 d后，兩組超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素-6均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對于腦小血管病性認(rèn)知障礙，采用二氫麥角堿治療的效果滿意，可顯著改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，提高日常生活能力，降低血清炎癥因子水平，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 腦小血管病 認(rèn)知障礙 二氫麥角堿 超敏C反應(yīng)蛋白

Effects of Dihydroergotoxine on Neurologic Function， Cognitive Function and Inflammatory Factors Levels in Patients with Cerebral Small Vessel Disease Cognitive Impairment/SUN Wenqiang， WANG Hongliang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dihydroergocline in the treatment of cerebral small vessel disease cognitive impairment and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 73 patients with cerebral small vessel disease cognitive impairment admitted to the Sixth People's Hospital of Nantong from April 2022 to July 2023 were selected and divided into observation group （n=37） and control group （n=3hf5iyQLmJvrZQq8HJuUSJA==6） according to random number table. Patients in both groups were treated with standard treatment for cerebral small vessel disease. The control group was given Donepezil Hydrochloride Tablets， and the observation group was given Dihydroergotoxine Methanesulfonate Sustained Release Tablets. The neurologic function [national institutes of health stroke scale （NIHSS）]， mini-mental state examination （MMSE） scores， activity of daily living （ADL） score and inflammatory factors before and after treatment were compared between the two groups. The therapeutic effect and the incidence of adverse reactions were evaluated in both groups. Result： After 90 days of treatment， NIHSS in both groups were decreased， that in the observation group was lower than that in the control group， MMSE and ADL scores were increased， those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. After 90 days of treatment， hypersensitive C reactive protein， homocysteine and interleukin-6 were decreased in both groups， those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： For cerebral small vessel disease cognitive impairment， the treatment effect of Dihydroergodine is satisfactory， which can significantly improve the neurologic function and cognitive function of patients， improve the ability of daily living， reduce the levels of serum inflammatory factors， and have high safety.

[Key words] Cerebral small vessel disease Cognitive impairment Dihydroergosine Hypersensitive C reactive protein

First-author's address： Department of Neurology， the Sixth People's Hospital of Nantong， Nantong 226011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.014

腦小血管病性認(rèn)知障礙是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其主要特征是大腦血管系統(tǒng)的慢性缺血性損害導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[1]。該疾病給患者的生活質(zhì)量和日常功能帶來了嚴(yán)重的影響，且目前尚缺乏有效的治療手段。炎癥反應(yīng)在腦小血管病性認(rèn)知障礙的發(fā)病中起到了重要的作用[2]。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是一種常用的炎癥指標(biāo)，已被廣泛用于評估慢性炎癥狀態(tài)，炎癥因子的水平與腦小血管病性認(rèn)知障礙患者的病情密切相關(guān)，它們不僅參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，還與疾病的預(yù)后密切相關(guān)[3]。二氫麥角堿是一種植物生物堿，具有抗炎和抗氧化作用。近年來，二氫麥角堿越來越多地用于治療腦小血管病性認(rèn)知障礙患者，且取得了一定的臨床療效[4]。然而，目前對二氫麥角堿對腦小血管病性認(rèn)知障礙患者炎癥因子的影響的了解尚不足[5]。本研究探究二氫麥角堿治療對腦小血管病性認(rèn)知障礙患者炎癥因子等的影響，以為臨床治療提供新的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐指導(dǎo)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年4月—2023年7月南通市第六人民醫(yī)院收治的73例腦小血管病性認(rèn)知障礙患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[6]《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中關(guān)于腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分<27分；②年齡40周歲以上，有完整的臨床資料；③入組前2周未使用影響療效的藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾??；②對研究所用藥物存在禁忌或無法耐受；③非腦小血管病引起的認(rèn)知障礙，如一氧化碳中毒、阿爾茨海默病等；④依從性差或中途失訪。按隨機(jī)數(shù)字表法的原則進(jìn)行分組，分別為觀察組（n=37）、對照組（n=36）。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)同意（倫理號：20210421）。患者家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的腦小血管病治療，主要包括：對合并高血壓患者進(jìn)行降壓干預(yù)，對合并糖尿病患者進(jìn)行降糖干預(yù)，此外進(jìn)行抗血小板聚集及調(diào)脂干預(yù)。對照組予以鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：植恩生物技術(shù)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010723，規(guī)格：5 mg）睡前口服，初始5 mg/次，1次/d，持續(xù)1個(gè)月，醫(yī)師評估病情，可增加至10 mg/次，1次/d。觀察組應(yīng)用甲磺酸二氫麥角堿緩釋片[生產(chǎn)廠家：寶利化（南京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093234，規(guī)格：2.5 mg]，口服用藥，2.5 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、日常生活能力。均于治療前及治療90 d后評估。以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評價(jià)神經(jīng)功能，該量表主要從意識水平、視野、面癱等方面評價(jià)，分值0～42分，分值越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[7]。以MMSE評價(jià)認(rèn)知功能，該量表從定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語言能力進(jìn)行評價(jià)，總分0～30分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙[8]。應(yīng)用日常生活活動能力量表（activities of daily living，ADL）評價(jià)患者日常生活能力，量表主要從穿衣、洗漱、大小便等方面對患者進(jìn)行評價(jià)，ADL總分為0～100分，得分越高表明患者日常生活能力越好[9]。（2）臨床療效。根據(jù)患者認(rèn)知功能，治療90 d后對患者的治療效果進(jìn)行評價(jià)。顯效：治療后患者M(jìn)MSE評分提高>30%；有效：患者M(jìn)MSE評分提高15%～30%；無效：患者M(jìn)MSE評分提高<15%。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）炎癥因子。治療前及治療90 d后，采集患者靜脈血液4 mL，應(yīng)用Sorvall ST40離心機(jī)（美國Beckman公司）以3 000 r/min、10 cm離心半徑，持續(xù)離心10 min分離血清。采取乳膠免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，應(yīng)用酶循環(huán)法檢測血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。（4）不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)以SPSS 21.0處理。計(jì)量資料滿足正態(tài)分布用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組男23例，女14例；年齡43～89歲，平均（72.04±2.75）歲；病程2～15個(gè)月，平均（8.15±1.24）個(gè)月；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病7例。對照組男18例，女18例；年齡50～93歲，平均（72.08±2.88）歲；病程3～15個(gè)月，平均（8.22±1.21）個(gè)月；合并疾病：高血壓21例，糖尿病7例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 NIHSS、MMSE、ADL評分

治療前兩組NIHSS、MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療90 d后，兩組NIHSS均降低，觀察組低于對照組，MMSE、ADL評分均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 療效

觀察組總有效率高于對照組（字2=5.474，P=0.019），見表2。

2.4 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療90 d后，兩組hs-CRP、Hcy、IL-6均降低，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)

在治療期間，對照組有2例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%（4/36）。觀察組有1例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.11%（3/37）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.189，P=0.663）。

3 討論

腦小血管病是指腦部小血管受累引起的一類疾病，包括小動脈粥樣硬化和缺血性小血管病變等，該病的病理特點(diǎn)是小血管病變導(dǎo)致腦組織供血不足。腦小血管病與多種因素相關(guān)，包括高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙及遺傳等。這些因素會引起小血管損害，導(dǎo)致血管壁增厚，管腔狹窄，腦血流減少和微小缺血性損傷[10]。研究表明，腦小血管病與認(rèn)知障礙之間存在密切關(guān)系，該病可以引起多種認(rèn)知障礙，包括記憶力減退、執(zhí)行功能障礙、注意力不集中等[11]。認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度可以因個(gè)體差異而不同，有些患者只存在輕度的認(rèn)知問題，而有些可進(jìn)展為癡呆。此外，腦小血管病性認(rèn)知障礙除了影響患者認(rèn)知功能，還會導(dǎo)致多種神經(jīng)功能障礙和日常生活能力下降。原因?yàn)椋X小血管病可導(dǎo)致肌肉僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、肢體無力等癥狀，使得患者的運(yùn)動能力受到限制，由于認(rèn)知功能受損和情緒障礙的存在，腦小血管病患者常常遭受社交障礙，使其無法正常與家人、朋友、同事等交往，進(jìn)而影響患者日常生活能力[12]。因此，對于腦小血管病患者的治療不僅要關(guān)注認(rèn)知障礙，也需要關(guān)注其他神經(jīng)功能障礙和日常生活能力下降等問題，并制訂相應(yīng)的康復(fù)治療計(jì)劃來提高患者的生活質(zhì)量。

針對腦小血管病性認(rèn)知障礙，治療的關(guān)鍵在于對腦小血管病進(jìn)行治療，主要是在對癥處理合并疾病的基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗血小板聚集及調(diào)脂藥物。其中抗血小板聚集藥物可以減少血小板在血管壁上的附著和聚集，防止血栓形成[13]，常用的抗血小板聚集藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等。調(diào)脂藥物主要包括他汀類藥物和貝特類藥物等，其作用是降低血清膽固醇、甘油三酯等血脂水平，從而預(yù)防血管疾病的發(fā)生和進(jìn)展[14]。針對認(rèn)知障礙的治療，常規(guī)采用鹽酸多奈哌齊片，其是一種膽堿酯酶抑制劑，通過抑制膽堿酯酶的活性，增加腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度，有助于改善記憶力、注意力和認(rèn)知能力[15]。但用多奈哌齊治療認(rèn)知障礙，一旦停藥，患者的癥狀可能會再次出現(xiàn)或加重，這意味著患者可能需要長期甚至終身使用藥物來維持治療效果。

甲磺酸二氫麥角堿是由天然麥角堿的4種組分經(jīng)氫化反應(yīng)形成的甲磺酸鹽，該藥能夠幫助維持腦部血液的正常供應(yīng)，減少血小板聚集和血栓形成，同時(shí)改善腦細(xì)胞的能量代謝和血液循環(huán)[16-18]。本次研究中，對比治療90 d后的對照組，觀察組NHISS評分降低明顯，MMSE、ADL評分升高明顯，反映二氫麥角堿治療腦小血管病性認(rèn)知障礙有利于改善患者神經(jīng)功能，提高患者認(rèn)知功能及日常生活能力。腦小血管病性認(rèn)知障礙發(fā)病同炎癥因子存在關(guān)系。楊青松等[19]研究顯示，hs-CRP、Hcy與腦小血管病性認(rèn)知功能障礙存在相關(guān)性，hs-CRP可以反映全身炎癥狀態(tài)，慢性炎癥的存在可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損、血栓形成和腦血管病變，從而對認(rèn)知功能產(chǎn)生不利影響。Hcy是一種氨基酸，高水平的血清Hcy與心血管疾病和腦血管病變的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，此外高Hcy水平也與認(rèn)知功能下降和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生有關(guān)。IL-6是常見的炎癥因子，腦血管疾病患者血清IL-6水平明顯升高[20]。本研究治療90 d后測定hs-CRP，Hcy、IL-6，發(fā)現(xiàn)各指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組均降低更明顯，表明二氫麥角堿可降低患者炎癥因子水平。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明應(yīng)用二氫麥角堿治療有較高的安全性，患者容易耐受。

綜上所述，二氫麥角堿治療腦小血管病性認(rèn)知障礙顯示出令人滿意的效果，能顯著改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知能力，提高日常生活能力，降低血清炎癥因子水平。此外，在患者的治療過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]曾純斌.川芎嗪與甲磺酸二氫麥角堿治療老人癡呆癥效果及安全性[J].北方藥學(xué)，2021，18（2）：172-173.

[2]陳怡然，董宏裕，鄭澤榮，等.腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（10）：32-36.

[3]高云峰，張亮.銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲磺酸二氫麥角堿對缺血性腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的療效[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（12）：2210-2212.

[4]張發(fā)成，管嵐，萬竹青.基于響應(yīng)面法的甲磺酸二氫麥角堿緩釋片釋放度分析方法的開發(fā)[J].海峽藥學(xué)，2023，35（7）：46-48.

[5]王俊峰，邢儀霞.天鉤石膝湯對腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者炎癥因子及血腦屏障功能的影響[J].新中醫(yī)，2019，51（12）：88-91.

[6]王新德.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[7]李麗燕，李雷，章潔.同型半胱氨酸不同診斷切點(diǎn)對腦小血管病及輕度認(rèn)知功能障礙的影響[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，43（1）：16-19，68.

[8]牛偉華，楊慧鋒.MoCA和MMSE量表評估慢性心力衰竭患者認(rèn)知功能障礙的應(yīng)用比較[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2022，37（20）：1825-1828.

[9]李倩倩，于華，吳詠靜，等.多奈哌齊與尼莫地平對老年腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知能力和日常生活活動能力的影響比較[J].中國醫(yī)藥，2022，17（4）：518-521.

[10]雷建明，鐘雪華，華國操，等.腦小血管病患者血Hcy、hs-CRP水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析[J].廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，38（5）：593-595.

[11]王洋，鮑智穎，馬鴻.血清胱抑素C、堿性磷酸酶、高同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與腦小血管病相關(guān)性分析[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊， 2022， 35（5）：13-14.

[12]陳敬林，梁榮鑫，吳涵，等.血清超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的相關(guān)性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：272-275.

[13]唐榮盛，鄒宏麗，歐愛春，等.腦小血管病輕度認(rèn)知損害與血清炎性因子的相關(guān)性[J].青島大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，55（4）：415-418.

[14]牛雪芬，劉斌，王雅楠，等.單核細(xì)胞趨化蛋白-1、正五聚蛋白3與腦小血管病認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，47（2）：45-48，53.

[15]胡燦芳，羅國君，唐春雷，等.老年腦卒中后認(rèn)知功能障礙合并肺部感染患者病原菌分布、炎癥因子水平變化及危險(xiǎn)因素分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（1）：81-82.

[16]王天紅，陳軍，谷有全，等.甲磺酸二氫麥角堿注射液對缺血性卒中后認(rèn)知功能障礙的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2017，33（16）：67-68，70.

[17]李野，周怡.有關(guān)甲磺酸二氫麥角堿片標(biāo)準(zhǔn)的修訂建議[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2017，18（1）：7-8.

[18]梁力平.氟桂利嗪聯(lián)合甲磺酸二氫麥角堿緩釋膠囊治療血管性癡呆[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（6）：1042-1043.

[19]楊青松，滿春露，李柯柯，等.血清SD-LDL、hs-CRP、Hcy和Lp-PLA2水平與腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2022，25（12）：1507-1511.

[20]王偉，王衛(wèi)勝，李勇，等.白介素6、白介素10、C-反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子的表達(dá)水平與腦小血管病患者病程進(jìn)展的相關(guān)性[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2023，30（28）：74-78.

（收稿日期：2024-01-26） （本文編輯：陳韻）

①南通市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 南通 226011

通信作者：王洪亮