【摘要】目的 分析升血小板膠囊與環(huán)磷酰胺片共同應用難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者的療效。方法 選取2020年9月至2023年9月在天水市第一人民醫(yī)院接受治療的92例難治性ITP患者，參考隨機數(shù)字表法將其劃分成參考組和試驗組，各46例。參考組患者采用環(huán)磷酰胺片治療，試驗組患者在參考組基礎上采用升血小板膠囊治療。比較兩組患者臨床療效、血小板參數(shù)、免疫功能指標水平、炎癥因子水平、不良反應發(fā)生情況。結果 與參考組患者相比，試驗組臨床療效更佳，治療總有效率更高（均P<0.05）。治療后，兩組患者血小板計數(shù)（PLT）、調節(jié)性B細胞（Breg）、白細胞分化抗原40配體（CD40L）水平均升高，且試驗組均高于參考組；兩組患者血小板體積分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均減小，且試驗組均小于參考組；兩組患者白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-18（IL-18）水平均降低，且試驗組均低于參考組（均P<0.05）。兩組患在不良反應總發(fā)生率方面進行比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結論 升血小板膠囊與環(huán)磷酰胺片共同應用難治性ITP患者的療效較好，可改善血小板參數(shù)，提高免疫功能，減輕炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】 升血小板膠囊；環(huán)磷酰胺；難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜

【中圖分類號】R554+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.023

特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenia purpura， ITP）主要表現(xiàn)為黏膜出血、外傷后止血困難等癥狀[1]。若難治性ITP患者未得到及時的治療，隨著病情的進展，會引起顱內(nèi)出血等并發(fā)癥，嚴重威脅患者生命安全[2]。目前，臨床針對難治性ITP患者常采用環(huán)磷酰胺片治療，該藥物可抑制機體的體液免疫、細胞免疫，減少患者自身免疫反應，從而延長血小板的生存時間，改善血小板計數(shù)功能[3]。但難治性ITP患者的病情較復雜，單用該藥物難以快速控制患者病情。中醫(yī)將該病歸屬“紫斑”范疇，認為其同外感、飲食、勞倦、七情聯(lián)系緊密，以熱、瘀為標，以氣虛、陰虛為本，因而在治療上需注重涼血止血、健脾益氣、清熱解毒[4]。升血小板膠囊具有涼血止血、清熱解毒等效果，可用于治療難治性ITP患者[5]。有鑒于此，此項研究就升血小板膠囊和環(huán)磷酰胺片聯(lián)合用于難治性ITP患者的臨床成效展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2023年9月在天水市第一人民醫(yī)院治療的92例難治性ITP患者，參考隨機數(shù)字表法將其劃分成參考組和試驗組，各46例。參考組包含男性患者27例，女性患者19例；年齡介于31～68歲，平均年齡為（49.53±3.40）歲。試驗組包含男性患者30人，女性患者16人；年齡介于32～70歲，平均年齡為（49.70±3.25）歲。比較兩組患者基線資料，未見統(tǒng)計學差異（P>0.05），組間可比。本研究通過天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審批，患者和家屬均了解本研究并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合難治性ITP的診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診[6]；⑵中醫(yī)符合紫斑的診斷標準[7]。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他血液系統(tǒng)疾病者；⑶妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 參考組患者口服環(huán)磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673，規(guī)格：50 mg）， 50 mg/次、 3次/d，持續(xù)治療14 d，停藥14 d后再重復用藥。試驗組患者在參考組基礎上口服升血小板膠囊（陜西郝其軍制藥股份有限公司，國藥準字Z20025029，規(guī)格：0.45 g）， 1.8 g/次、 3次/d，兩組患者連續(xù)服藥3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。包括顯效：血小板計數(shù)（PLT）正常（≥100×109/L），無皮膚黏膜出血癥狀；有效： PLT≥30×109/L且至少比基礎PLT增加2倍，皮膚黏膜出血癥狀緩解；無效： PLT<30×109/L，皮膚黏膜出血癥狀未緩解[8]。治療總有效率=[（總例數(shù)－無效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵血小板參數(shù)。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，將其以3 000 r/min的轉速（半徑為10 cm）進行離心操作，時間為10 min，獲取血漿，利用全自動血細胞分析儀（深圳市錦瑞電子有限公司，粵械注準20162220482，型號： KT-6300）測定PLT、血小板體積分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）。⑶免疫功能指標水平。于治療前及治療后，用與⑵同樣方法獲取血清，利用流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司，蘇械注準20222222285，型號： ClinCyte-1014）測定調節(jié)性B細胞（Breg）、白細胞分化抗原40配體（CD40L）水平；利用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）水平。⑷炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹狀態(tài)下的靜脈血 5 mL，采用與⑵中相同的方法獲取血清，借助全自動生化分析儀（南京勞拉電子有限公司，型號： FAITH-1000）測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-18（IL-18）。

⑸不良反應（腹瀉、瘙癢、嘔吐）發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=發(fā)生不良反應的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 分析數(shù)據(jù)應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件。計數(shù)資料參考[例（%）]代表，應用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料參考（x）代表，應用t檢驗。 P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參考組患者相比，試驗組臨床療效更佳，治療總有效率更高，均存在統(tǒng)計學差異（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血小板參數(shù)比較 經(jīng)治療后，兩組患者PLT均有所升高，且試驗組比參考組更高；兩組患者PDW、 MPV均有所減小，且試驗組比參考組更小，均存在統(tǒng)計學差異（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標水平比較 經(jīng)治療后，兩組患者Breg、 CD40L水平均有所升高，且試驗組比參考組更高；兩組患者LAIR-1水平均有所降低，且試驗組比參考組更低，均存在統(tǒng)計學差異（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 經(jīng)治療后，兩組患者CRP、 TNF-α、 IL-18水平均有所降低，且試驗組比參考組更低，均存在統(tǒng)計學差異（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 在兩組患者的不良反應總發(fā)生率方面進行比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表5。

3 討論

難治性ITP是一種由于自身免疫功能異常引發(fā)的獲得性出血性疾病，血小板減少是其主要特征[9]。兒童難治性ITP通常為急性起病，成人則多為慢性起病，若未對該病患者及時進行積極治療，隨著病情進展，會產(chǎn)生顱內(nèi)出血等嚴重后果，威脅患者生命安全。目前，臨床常選擇環(huán)磷酰胺片治療難治性ITP患者，但實踐發(fā)現(xiàn)，長期使用該藥物易誘發(fā)腹瀉、瘙癢等不良反應，且部分患者停藥后病情易復發(fā)，整體治療效果較差[10]。中醫(yī)將難治性ITP歸屬于“紫斑”范疇，外因為外感風熱之邪，迫血妄行，外溢皮膚孔竅；內(nèi)因為素體心脾氣血不足，血不歸經(jīng)，故以涼血止血、健脾益氣、清熱解毒為治療原則。

本研究證實結果為，與參考組患者相比，試驗組臨床療效更佳，治療總有效率更高；與治療前相比較，兩組患者治療后PLT、Breg、CD40L水平均有所升高，且試驗組比參考組更高；兩組患者治療后PDW、MPV均有所減小，且試驗組比參考組更小；兩組患者治療后LAIR-1、CRP、TNF-α、IL-18水平均有所降低，且試驗組比參考組更低。這說明針對難治性ITP 患者，應用升血小板膠囊和環(huán)磷酰胺片共同治療方案效果較好，可調節(jié)其血小板參數(shù)，提高免疫功能，減輕炎癥反應。分析原因為，環(huán)磷酰胺片通過與DNA結合，阻止異常免疫細胞的生長及繁殖，減輕炎癥反應，進而控制患者病情[11]。升血小板膠囊中的青黛可清熱解毒、涼血消斑；連翹可清熱解毒、消腫散結、疏散風熱；仙鶴草可收斂止血、解毒補虛；牡丹皮可清熱涼血、活血化瘀；諸藥配伍，共奏清熱解毒、散瘀消斑、涼血止血功效[12]。同時，現(xiàn)代藥理學研究表明，青黛的有效成分靛藍、靛玉紅可抑制細菌活性，調節(jié)免疫功能；連翹的有效成分可抗菌、消炎，降低毛細血管通透性，抑制機體炎癥反應[13]。此外，升血小板膠囊的多種有效成分進入機體后，可加速巨核細胞生長，使得前體細胞增殖，多倍體巨核細胞發(fā)育，進而調節(jié)血小板參數(shù)[14]。另外，比較兩組患者的不良反應總發(fā)生率，不存在統(tǒng)計學意義上的差別，即聯(lián)合應用于難治性ITP 患者安全性較高。

綜上所述，針對難治性ITP患者，應用升血小板膠囊和環(huán)磷酰胺片共同治療方案效果顯著，可改善血小板參數(shù)，提高免疫功能，減輕炎癥反應，且安全性較高。但本研究存在缺陷，如為確保研究能夠順利進行，納入樣本量較少，故后續(xù)研究需要擴大樣本量進行研究。

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