【摘要】目的 探究替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓對腦梗死患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年8月至2023年1月于菏澤市牡丹人民醫(yī)院行靜脈溶栓治療的60例腦梗死患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為依達(dá)拉奉右嵌醇組（30例，采用依達(dá)拉奉右嵌醇治療）和替羅非班組（30例，采用替羅非班治療）。比較兩組患者臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、日常生活活動能力評定量表（ADL）評分、血清學(xué)指標(biāo)[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋

白β（S100β）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）]水平、臨床癥狀緩解時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 替羅非班組患者臨床療效優(yōu)于依達(dá)拉奉右嵌醇組，治療總有效率高于依達(dá)拉奉右嵌醇組（均P<0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分及NSE、S100β、GFAP水平均降低，且替羅非班組均低于依達(dá)拉奉右嵌醇組；兩組患者ADL評分均升高，且替羅非班組高于依達(dá)拉奉右嵌醇組（均P<0.05）。替羅非班組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間均短于依達(dá)拉奉右嵌醇組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓對腦梗死患者的治療效果較好，能有效改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量及活動能力，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】替羅非班；靜脈溶栓；腦梗死

【中圖分類號】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0045.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.015

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由腦部血液供應(yīng)障礙，造成局部腦組織缺血、缺氧所致，最終引發(fā)腦組織缺血性壞死或軟化[1]。腦梗死急性治療期首選靜脈溶栓治療，阿替普酶是用于靜脈溶中的一線藥物，其在腦梗死患者發(fā)病的4.5 h治療窗內(nèi)能夠有效改善患者臨床癥狀，但部分患者在治療后24 h會出現(xiàn)血管再閉塞情況[2-3]。因此，在靜脈溶栓治療后須聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療，預(yù)防血管再閉塞的發(fā)生。依達(dá)拉奉右嵌醇對于嚴(yán)重性再閉塞腦梗死的改善效果有限，還易引起肝、腎功能損害，使用時需定期監(jiān)測肝、腎功能指標(biāo)，防止不良事件的發(fā)生。替羅非班抗血小板聚集作用較強(qiáng)，能有效抑制血小板活化及血栓形成，有助于改善腦部的血液灌注，減輕缺血、缺氧對腦組織的進(jìn)一步損害[4]。基于此，本研究分析替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓治療對腦梗死患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年1月于菏澤市牡丹人民醫(yī)院行靜脈溶栓治療的60例腦梗死患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為依達(dá)拉奉右嵌醇組和替羅非班組，各30例。依達(dá)拉奉右嵌醇組患者中男性18例，女性12例；年齡52～72歲，平均年齡（63.35±3.46）歲。替羅非班組患者中男性17例，女性13例；年齡51～71歲，平均年齡（63.29±3.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《神經(jīng)病學(xué)》[5]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵符合靜脈溶栓指征[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并認(rèn)知功能障礙者；⑶合并凝血功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均行阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）靜脈溶栓治療：取注射用阿替普酶0.9 mg/kg（最大劑量≤90 mg）與100 mL 0.9% NaCl注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）混合，首先于1 min內(nèi)取1/10藥液進(jìn)行靜脈推注，然后在1 h內(nèi)靜脈泵注剩余9/10的藥液。

依達(dá)拉奉右嵌醇組患者采用依達(dá)拉奉右嵌醇（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/瓶）治療：于靜脈溶栓后，取15 mL依達(dá)拉奉右嵌醇注射用溶液與100 mL 0.9% NaCl注射液（江西長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H36021272，規(guī)格：100 mL∶0.9 g）混合，靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴注完畢，2次/d。

替羅非班組患者采用替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223802，規(guī)格：15 mL∶3.75 mg）治療：于靜脈溶栓后2～12 h期間，以0.4 μg/（kg·min）的速率輸注30 min，后以0.1 μg/（kg·min）的速率連續(xù)靜脈輸注24～72 h，累計劑量控制在5.5 mg內(nèi)。兩組患者均持續(xù)治療7 d，觀察并記錄恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《腦卒中病情監(jiān)測中國多學(xué)科專家共識》[7]評估兩組患者臨床療效。顯效：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[8]降低>90%，肢體功能無障礙；有效： NIHSS評分降低45%～90%，肢體功能輕微障礙；無效： NIHSS評分降低<45%，肢體功能重度障礙。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵神經(jīng)功能和日常生活能力評分。于治療前、后，采用NIHSS評分[8]評估兩組患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，共11個項目，滿分42分，分值越低提示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好；采用日常生活活動能力評定量表（ADL）[9]評估患者日常生活能力，共10個項目，滿分100分，分值越高提示患者日常生活能力越好。⑶血清學(xué)指標(biāo)水平。于治療前、后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速（12 cm半徑）離心 10 min，取血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號： BS-200）測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白β（S100β）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平。⑷臨床癥狀緩解時間。觀察并記錄兩組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間非癥狀性顱內(nèi)出血、顱外出血的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 替羅非班組患者臨床療效優(yōu)于依達(dá)拉奉右嵌醇組，治療總有效率高于依達(dá)拉奉右嵌醇組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS、 ADL評分比較 治療后，兩組患者NIHSS評分均降低，且替羅非班組低于依達(dá)拉奉右嵌醇組；兩組患者ADL評分均升高，且替羅非班組高于依達(dá)拉奉右嵌醇組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者NSE、 S100β、 GFAP水平均降低，且替羅非班組低于依達(dá)拉奉右嵌醇組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較 替羅非班組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間均短于依達(dá)拉奉右嵌醇組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

腦梗死是由于腦部血流供應(yīng)受阻，導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧而引發(fā)的腦組織壞死或軟化疾病，與血管內(nèi)皮、血流動力學(xué)異常而引起的動脈狹窄及堵塞相關(guān)，易導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損，出現(xiàn)不同程度肢體功能障礙[10]。該病早期多采用靜脈溶栓治療，阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，能有效溶解血栓、恢復(fù)腦部血供。然而，溶栓后由于血小板活化和聚集（溶栓過程會激活血小板，使其更易聚集，增加血栓形成的風(fēng)險）、纖溶系統(tǒng)失衡（溶栓后，體內(nèi)的纖溶和凝血系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)，促進(jìn)血栓形成）等因素，易導(dǎo)致再閉塞的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此，腦梗死患者靜脈溶栓后須聯(lián)合抗血小板聚集、抗凝、改善循環(huán)等治療措施，提升患者的預(yù)后[11]。

本研究結(jié)果顯示，替羅非班組患者臨床療效優(yōu)于依達(dá)拉奉右嵌醇組，治療總有效率高于依達(dá)拉奉右嵌醇組。

這提示替羅非班改善靜脈溶栓后腦梗死患者預(yù)后的效果較好。分析原因為，替羅非班能高度選擇性地抑制血小板表面的糖蛋白受體，進(jìn)而強(qiáng)力抑止血小板的聚集和血栓的進(jìn)一步形成，保持腦部血管的通暢，持續(xù)為受損腦組織提供血液供應(yīng)[12]。替羅非班還可改善微循環(huán)，增加缺血半暗帶區(qū)域的血液灌注，有助于挽救處于缺血但尚未完全壞死的腦組織，有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

NSE、S100β、GFAP均是臨床上常用的判斷神經(jīng)損傷的相關(guān)指標(biāo)，NSE可較真實地反映腦組織損傷情況；S100β蛋白可反映神經(jīng)細(xì)胞的受損程度；GFAP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞（AS）重要的骨架蛋白，當(dāng)受損細(xì)胞骨架被破壞時，其水平呈升高趨勢。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS評分、NSE水平、S100β水平、GFAP水平均降低，且替羅非班組均低于依達(dá)46b72470462c7a6b24c70819547f3ae4拉奉右嵌醇組；兩組患者ADL評分均升高，且替羅非班組高于依達(dá)拉奉右嵌醇組。這提示替羅非班可有效改善靜脈溶栓后腦梗死患者神經(jīng)功能，提高日常生活質(zhì)量及活動能力。分析原因為，替羅非班給藥后在短時間內(nèi)即可起效，通過阻斷血小板聚集通路產(chǎn)生針對性的抗凝作用，有利于患者恢復(fù)腦組織正常供血，修復(fù)神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力[13]。同時，替羅非班可有效抑制血小板聚集，降低神經(jīng)因子表達(dá)水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[14]。

本研究結(jié)果還顯示，替羅非班組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間均短于依達(dá)拉奉右嵌醇組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示替羅非班能有效緩解靜脈溶栓后腦梗死患者臨床癥狀，且安全性較高。分析原因為，替羅非班對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，可減少血管內(nèi)皮的損傷，減輕炎癥反應(yīng)，有助于維持血管的正常功能和穩(wěn)定性，促進(jìn)腦部血液循環(huán)的恢復(fù)，從而緩解臨床癥狀[15]。另外，替羅非班主要作用于血小板，對凝血系統(tǒng)的其他成分影響較小，因此安全性較高。

綜上所述，替羅非班改善靜脈溶栓后腦梗死患者預(yù)后效果較好，能有效改善神經(jīng)功能，提高日常生活質(zhì)量及活動能力，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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