糖尿病作為一種常見的慢性疾病，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量和健康。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，新型降糖藥物不斷涌現(xiàn)，達(dá)格列凈就是其中之一。達(dá)格列凈作為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，在降糖治療中發(fā)揮著重要作用。2017年3月，達(dá)格列凈“安達(dá)唐”在中國上市，用于治療2型糖尿病成人患者；2021年2月在中國擴(kuò)展新適應(yīng)癥獲批：用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險，并改善心力衰竭癥狀。2022年9月2日達(dá)格列凈再次增加新的適應(yīng)證，獲批慢性腎臟病適應(yīng)癥。然而，長期服用達(dá)格列凈需要了解一些關(guān)鍵的事項，以確保治療的安全性和有效性。

藥物作用機(jī)制

達(dá)格列凈主要通過抑制腎臟近曲小管的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）來發(fā)揮降糖作用。正常情況下，人體每天有160～180g的葡萄糖經(jīng)過腎小球的濾過進(jìn)入到腎小管中，但是這些葡萄糖基本全部被重吸收。在腎小管中的葡萄糖，90%的是通過腎小管細(xì)胞膜上的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2重吸收回血液，10%的是通過鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1重吸收回血液。

在正常生理狀態(tài)下，腎臟近曲小管會對經(jīng)過腎小球?yàn)V過的葡萄糖進(jìn)行重吸收，SGLT2在這個過程中起到關(guān)鍵作用。SGLT2負(fù)責(zé)將大部分的葡萄糖從腎小管腔轉(zhuǎn)運(yùn)回血液中，以維持血糖的穩(wěn)定。而達(dá)格列凈可以特異性地抑制SGLT2的功能。當(dāng)SGLT2受到抑制GtXND49T0n3BYtmhbiiSBYEEWGq3CDRxaHop6TsUY5c=時，腎臟對葡萄糖的重吸收能力顯著下降，使得更多的葡萄糖無法被重新吸收回血液，而是隨尿液排出體外。達(dá)格列凈通過這種方式每天可以排出將近70g的葡萄糖，相當(dāng)于走9300步所消耗的能量，約等于200～320千卡熱量。由于達(dá)格列凈的作用不依賴于胰島素的分泌和作用，所以對于胰島素分泌不足或胰島素抵抗的糖尿病患者都能發(fā)揮良好的降糖效果。

長期服用優(yōu)點(diǎn)

1.血糖控制穩(wěn)定。達(dá)格列凈能夠獨(dú)立于胰島素的分泌和作用，有效降低血糖水平，尤其對于2型糖尿病患者，無論是單藥使用還是與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，都能提供較為穩(wěn)定的血糖控制效果。臨床研究表明，在使用達(dá)格列凈治療24周后，患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低。

2.減輕體重。由于達(dá)格列凈促進(jìn)尿糖排泄，同時減少了熱量的攝入，患者在長期服用過程中往往會出現(xiàn)體重下降的情況。這對于肥胖或超重的糖尿病患者來說，是一個額外的益處。

3.降低心血管風(fēng)險。多項大型臨床研究證實(shí)，達(dá)格列凈能夠降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，包括心力衰竭、心肌梗死和卒中。這使得達(dá)格列凈不僅是一種降糖藥物，更是一種具有心血管保護(hù)作用的藥物。

4.降低尿酸。相關(guān)研究表明，達(dá)格列凈可以通過加速尿酸排泄速度來降低血尿酸，不管是單藥治療還是與其他降糖藥物聯(lián)合，均能有效降低血尿酸水平。

5.改善血脂。達(dá)格列凈可顯著降低游離脂肪酸（FA）和甘油三酯（TG）的同時，還升高了高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）水平，有助于改善血脂狀況。

6.腎臟保護(hù)。達(dá)格列凈的DAPA-CKD研究證實(shí)，SGLT-2i能夠顯著降低糖尿病合并CKD患者的腎臟復(fù)合終點(diǎn)（終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管死亡），改善CKD患者的心血管結(jié)局。DAPA-CKD研究還表明，無論是否合并糖尿病，達(dá)格列凈均能夠顯著降低心腎主要終點(diǎn)風(fēng)險。

劑量以及用法

達(dá)格列凈的劑量和用法應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，如血糖水平、腎功能、合并疾病等，由醫(yī)生進(jìn)行個體化的制定。一般來說，達(dá)格列凈的起始劑量為5mg，每日一次，口服。可根據(jù)血糖控制情況和耐受性，在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量，最大劑量可增加至10mg，每日一次。此外，達(dá)格列凈可以在一天中的任何時間服用，不受進(jìn)餐影響。患者應(yīng)遵循醫(yī)生的建議，按時按量服用藥物，以確保治療的有效性和安全性。

服用注意事項

1.泌尿生殖系統(tǒng)感染。達(dá)格列凈由于其促進(jìn)尿糖排泄的作用機(jī)制，會導(dǎo)致尿液中糖分含量升高，而高糖的環(huán)境容易滋生細(xì)菌，從而增加了泌尿生殖系統(tǒng)感染的風(fēng)險。在泌尿系統(tǒng)方面，容易出現(xiàn)尿道炎、膀胱炎和腎盂腎炎等感染。在生殖系統(tǒng)方面，女性更容易發(fā)生陰道炎等感染，可能出現(xiàn)陰道瘙癢、分泌物增多、異味等表現(xiàn)。為了降低感染的風(fēng)險，患者在服用達(dá)格列凈期間需要特別注意個人衛(wèi)生，保持尿道口和外陰的清潔，多喝水、勤排尿。同時，要勤換內(nèi)褲，選擇透氣性好的棉質(zhì)內(nèi)褲。

2.低血壓。達(dá)格列凈與降壓藥物（如利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等）聯(lián)合使用時，可能會增強(qiáng)降壓效果，導(dǎo)致低血壓的發(fā)生風(fēng)險增加。特別是在老年患者、同時服用降壓藥物或存在心血管疾病的患者中，低血壓的風(fēng)險更高。因此，在聯(lián)合用藥時，應(yīng)密切監(jiān)測血壓，尤其是在開始治療的前幾周內(nèi)。如果出現(xiàn)頭暈、乏力、黑矇等低血壓癥狀，應(yīng)及時調(diào)整藥物劑量或采取相應(yīng)的治療措施。

3.低血糖。雖然達(dá)格列凈單獨(dú)使用時低血糖的風(fēng)險較低，但與胰島素、胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）、二甲雙胍等藥物聯(lián)合使用時，低血糖的風(fēng)險會增加?；颊咴诜闷陂g應(yīng)密切監(jiān)測血糖，尤其是在調(diào)整藥物劑量或聯(lián)合用藥時。如果出現(xiàn)低血糖癥狀，如心慌、手抖、出汗、饑餓感等，應(yīng)及時補(bǔ)充糖分。

4.酮癥酸中毒。盡管服用達(dá)格列凈出現(xiàn)酮癥酸中毒的風(fēng)險并不高，但在某些特殊情況下，如手術(shù)、劇烈運(yùn)動、長時間禁食、酗酒、過度疲勞等，服用達(dá)格列凈的患者可能會發(fā)生酮癥酸中毒。雖然這種情況相對罕見，但一旦發(fā)生可能會危及生命?；颊咴诜闷陂g應(yīng)避免上述誘因，如果出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難等癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)，并檢測血酮體水平。

5.腎功能監(jiān)測。達(dá)格列凈主要通過調(diào)節(jié)腎小管SGLT-2受體的表達(dá)，減少機(jī)體對葡萄糖的重吸收，進(jìn)而發(fā)揮降壓、保護(hù)腎臟以及抑制腎血管重構(gòu)進(jìn)展等作用。因此，在應(yīng)用達(dá)格列凈治療時，對腎功能的密切監(jiān)測至關(guān)重要。對于腎功能減退的2型糖尿病患者，達(dá)格列凈的藥效會有所改變。通常情況下，腎小球?yàn)V過率大于60mL/（min* 1.73m2）的腎損傷患者無需調(diào)整用藥劑量；而對于終末期腎病患者或腎小球?yàn)V過率小于30mL/（min * 1.73m2）的腎損傷患者，達(dá)格列凈治療無效，不建議使用。此外，對于65歲以上或血容量不足的2型糖尿病患者，由于此類患者的腎功能可能相對較弱，使用達(dá)格列凈可能會對腎臟產(chǎn)生潛在的損傷風(fēng)險，因此在使用達(dá)格列凈前應(yīng)進(jìn)行全面的腎功能評估。通過詳盡的腎功能評估，能夠更準(zhǔn)確地判斷藥物對患者腎臟的影響，從而有效確保用藥的安全性。

6.皮膚不良反應(yīng)。服用達(dá)格列凈可能會引起如瘙癢、皮疹和紅斑等皮膚不良反應(yīng)，大多數(shù)皮膚癥狀發(fā)生在用藥后的2周內(nèi)，且大多數(shù)患者癥狀并不嚴(yán)重。在用藥初期應(yīng)密切關(guān)注是否有瘙癢、皮疹等癥狀，若患者使用達(dá)格列凈時出現(xiàn)皮疹，不建議換用另一種SGLT-2抑制劑，建議此類患者選擇非SGLT-2i藥物。

總之，達(dá)格列凈作為一種新型降糖藥物，為糖尿病患者的治療帶來了新的選擇。然而，長期服用達(dá)格列凈需要患者充分了解其作用機(jī)制、優(yōu)點(diǎn)和注意事項，在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，并定期進(jìn)行相關(guān)檢查和監(jiān)測，以確保治療的安全性和有效性。