【摘要】 目的：分析利伐沙班治療不同D-二聚體（D-dimer，D-D）表達(dá)水平下肢深靜脈血栓患者的效果。方法：選取松滋市人民醫(yī)院2022年10月—2023年10月收治的100例下肢深靜脈血栓患者為研究對象，以D-D水平0.6 mg/L為臨界值，將D-D>0.6 mg/L的49例患者作為高表達(dá)組，D-D≤0.6 mg/L的51例患者作為低表達(dá)組。兩組均采用利伐沙班治療。檢測對比兩組血流動力學(xué)、血液流變學(xué)、內(nèi)皮功能指標(biāo)、炎癥因子、治療效果。結(jié)果：治療后，兩組中心靜脈壓（central venous pressure，CVP）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）水平均較治療前升高，且低表達(dá)組均高于高表達(dá)組，血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α（macrophage inflammatory protein 1α，MIP-1α）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平均較治療前降低，且低表達(dá)組均低于高表達(dá)組（P<0.05）。與高表達(dá)組相比，低表達(dá)組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：D-D≤0.6 mg/L的下肢深靜脈血栓患者采用利伐沙班治療后血流動力學(xué)、血液流變學(xué)改善，內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)減輕較為明顯，效果更為理想。

【關(guān)鍵詞】 利伐沙班 D-二聚體 下肢深靜脈血栓

The Effect of Rivaroxaban in the Treatment of Lower Limb Deep Vein Thrombosis Patients with Different Levels of D-D Expression/HU Tingxue， HU Xiao， HU Haiqin， MAO Tingyu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： -116

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Rivaroxaban in the treatment of lower limb deep vein thrombosis with different D-dimer （D-D） expression levels. Method： A total of 100 patients with lower limb deep vein thrombosis admitted to Songzi People's Hospital from October 2022 to October 2023 as the research subjects， with a D-D level of 0.6 mg/L as the critical value， 49 patients with D-D >0.6 mg/L were selected as the high expression group， and 51 patients with D-D ≤0.6 mg/L were selected as the low expression group. Both groups were treated with Rivaroxaban. The hemodynamics， hemorheology， endothelial function indexes， inflammatory factors and therapeutic effect of two groups were detected and compared. Result： After treatment， the levels of central venous pressure （CVP） and mean arterial pressure （MAP） in two groups were increased compared to those before treatment， and those in the low expression group were higher than those in the high expression group， and plasma viscosity， whole blood low shear viscosity， whole blood high shear viscosity， von willefibrilia factor （vWF）， endothelin （ET）， macrophage inflammatory protein 1α（MIP-1α） and C reactive protein （CRP） levels were decreased compared to those before treatment， and those in low expression group were lower than those in the high expression group （P<0.05）. Compared with high expression group， the total effective rate of low expression group was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Patients with deep vein thrombosis in the lower limbs with D-D ≤0.6 mg/L showed improvement in hemodynamics and hemorheology after treatment with Rivaroxaban， with significant reduction in endothelial injury and inflammatory response， resulting in more ideal outcomes.

[Key words] Rivaroxaban D-dimer Lower limb deep vein thrombosis

First-author's address： Pharmacy Department， Songzi People's Hospital， Songzi 434200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.025

下肢深靜脈血栓的主要病因包括血液高凝、血管內(nèi)皮損傷、血流緩慢，多發(fā)生在肢體制動、嚴(yán)重創(chuàng)傷、分娩后，臨床多表現(xiàn)為皮膚花斑樣、發(fā)紅、壓痛、腫脹，隨病情進(jìn)展易誘發(fā)肺栓塞，對患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅[1-3]。防止血栓脫落及延伸、靜脈血液暢通、預(yù)防相關(guān)綜合征為下肢深靜脈血栓的臨床治療原則，利伐沙班是具有藥物劑量固定、生物利用度高、起效迅速等特點(diǎn)的FⅩa因子抑制藥，可預(yù)防血管再次閉塞[4]。D-二聚體（D-dimer，D-D）在血栓性疾病診斷、療效評估中應(yīng)用較為廣泛，其水平升高提示血液高凝、血流緩慢，為血栓病情進(jìn)展的主要表現(xiàn)[5]?；诖吮狙芯糠治隽死ド嘲嘀委煵煌珼-D表達(dá)水平下肢骨折術(shù)后下肢深靜脈血栓患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取松滋市人民醫(yī)院2022年10月—2023年10月收治的100例下肢深靜脈血栓患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合文獻(xiàn)[6]《慢性下肢靜脈疾病診斷與治療中國專家共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病部位有疼痛、腫脹癥狀，均經(jīng)血管造影檢查確診，均為單側(cè)發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并動脈閉塞性疾??；合并血液系統(tǒng)疾??；合并血管損傷；既往存在血栓形成史；合并全身感染性疾??；長期服用抗凝藥物治療。參照文獻(xiàn)[7]，以D-D水平0.6 mg/L為臨界值，將D-D>0.6 mg/L的49例患者作為高表達(dá)組，D-D≤0.6 mg/L的51例患者作為低表達(dá)組。患者或者患者家屬知情同意本研究。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均給予利伐沙班口服（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213380，規(guī)格：10 mg×20片），10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用2周，同時(shí)進(jìn)行按摩雙下肢及主被動練習(xí)等機(jī)械療法。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血流動力學(xué)。通過血?dú)馍治鰞x（深圳邁瑞，型號：BS-2000）對兩組治療前后中心靜脈壓（central venous pressure，CVP）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）水平進(jìn)行檢測。（2）血液流變學(xué)指標(biāo)。兩組治療前后各抽取6 mL空腹靜脈血，置于促凝管中，低溫離心（3 000 r/min）10 min，將上清液吸取后置于-70 ℃冰箱中。取保存待檢血清3 mL，通過全自動血液流變分析儀（賽科希德，型號：SA-6600）對血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平進(jìn)行檢測。（3）內(nèi)皮功能指標(biāo)、炎癥因子。通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測治療前后血清血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α（macrophage inflammatory protein 1α，MIP-1α）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平，孔中加入10 μL待測樣品、40 μL待測樣品稀釋液，搖晃均勻，加入酶標(biāo)試劑100 μL，封板并孵育60 min（37 ℃），將孔中液體棄去，Wash Sohltion重復(fù)清洗后加入50 μL顯色劑，搖晃均勻，顯色處理15 min（37 ℃），后加入終止液50 μL，OD值在450 nm波長下檢測，查出血清vWF、ET、MIP-1α、CRP水平。（4）治療效果。治療2周后將患者根據(jù)治療效果分為顯效（患肢腫脹、疼痛消失且活動不受限，管腔血液通暢）、有效（患肢腫脹、疼痛改善，但靜脈血栓仍部分存在，管腔血液通暢）、無效（未達(dá)到以上效果）。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用（x±s）描述，組間、組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)對比

治療前，兩組血流動力學(xué)指標(biāo)水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CVP、MAP水平均較治療前升高，且低表達(dá)組均高于高表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平均較治療前降低，且低表達(dá)組均低于高表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組內(nèi)皮功能對比

治療前，兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組vWF、ET水平均較治療前降低，且低表達(dá)組均低于高表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MIP-1α、CRP水平均較治療前降低，且低表達(dá)組均低于高表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組臨床效果對比

與高表達(dá)組相比，低表達(dá)組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.662，P=0.031），見表6。

3 討論

下肢深靜脈血栓及時(shí)、積極、合理的治療可有效預(yù)防肺動脈高壓、肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，而治療期間抗凝具有關(guān)鍵作用[8-9]。利伐沙班對FⅩa、凝血酶具有直接或間接抑制作用，可中斷凝血瀑布，最終發(fā)揮了抗凝作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，D-D≤0.6 mg/L的下肢深靜脈血栓患者治療有效率較高。分析其原因?yàn)椋篋-D在彌漫性血管內(nèi)凝血、下肢深靜脈血栓、肺栓塞等血栓形成疾病診治中均有廣泛應(yīng)用，其水平升高提示血栓形成、血管內(nèi)高凝狀態(tài)，從而對下肢深靜脈血栓臨床治療造成了不利影響[11-13]。

研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)、血液高凝、血流緩慢為下肢靜脈血栓發(fā)生的主要原因[14]。腘靜脈、股靜脈阻塞等回流障礙可減少肺血管床，增加肺血管阻力，造成血流動力學(xué)變化，CVP、MAP水平均降低[15]。下肢深靜脈血栓發(fā)生后血細(xì)胞于血管壁處沉積，不僅可造成血管內(nèi)膜損傷，且可造成血液高黏滯，血流速度變慢，血漿黏度、全血低切、高切黏度水平均升高[16-17]。vWF可誘導(dǎo)損傷血管局部血小板黏附，當(dāng)血管內(nèi)皮組織發(fā)生損傷時(shí)其表達(dá)水平明顯上升；ET是可增加血管通透性，誘導(dǎo)血管病理性痙攣的縮血管物質(zhì)，可造成血管循環(huán)障礙、動脈粥樣硬化[18]。MIP-1α可趨化中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、單核細(xì)胞向損傷部位遷移，后誘發(fā)炎癥反應(yīng)，最終加重患者病情；CRP具有介導(dǎo)血小板凝聚、損傷內(nèi)皮血管、啟動凝血瀑布樣作用的炎癥遞質(zhì)，在下肢深靜脈血栓治療前多呈高表達(dá)[19-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，低表達(dá)組治療后CVP、MAP水平均較高表達(dá)組高，血漿黏度、全血低切、高切黏度、vWF、ET、MIP-1α、CRP水平均較低，表明利伐沙班改善D-D≤0.6 mg/L的下肢深靜脈血栓患者血流動力學(xué)、血液流變學(xué)及緩解內(nèi)皮、炎性損傷效果更為明顯。分析其原因?yàn)椋篋-D水平升高可造成纖溶、凝血失衡，使得血栓面積增加，血栓部位炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷隨之加重，故治療難度較大。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，利伐沙班對于D-D≤0.6 mg/L的下肢深靜脈血栓患者更為有效，此方案可改善此類患者血液癥狀，減輕內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] RUDNIN S，KAMINSKY J，GHOSH R，et al.Distribution of lower extremity deep vein thrombosis and implications for limited compression ultrasound examinations[J].J Emerg Med， 2022，63（3）：348-354.

[2] JIANG Y R，NIU L L，F(xiàn)ENG N，et al.Correlation between the polymorphism of coagulation-related genes and lower extremity deep venous thrombosis[J].Fa Yi Xue Za Zhi，2021，37（2）：145-150.

[3]張建軍，靳志雄，胡常暉，等.PAI-1基因多態(tài)性與血小板聚集率交互作用對下肢深靜脈血栓形成的影響[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，38（6）：48-53.

[4]胡彥，馬仰，張劍平.下腔靜脈濾器置入聯(lián)合溶栓與利伐沙班治療下肢深靜脈血栓臨床效果[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，42（4）：351-354.

[5]蔡新萌，張丹，孫兵.應(yīng)變式彈性成像聯(lián)合D-二聚體對下肢深靜脈血栓分期的診斷價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（19）：2091-2094.

[6]中華醫(yī)學(xué)會外科分會血管外科學(xué)組.慢性下肢靜脈疾病診斷與治療中國專家共識[J].中華普通外科雜志，2014，29（4）：246-252.

[7]徐亮，劉鳳英，丁倩.Caprini評分、D-二聚體、纖維蛋白原水平在骨折后下肢深靜脈血栓病人中的變化及其臨床意義[J].臨床外科雜志，2019，27（4）：328-330.

[8] KHALIL E，OZCAN S.The safety and efficacy of pharmaco-mechanical thrombolysis in lower-extremity deep venous thrombosis[J].Cardiovasc J Afr，2020，31（6）：286-290.

[9]代詩瓊，張曉蓓，李斌，等.凝血-纖溶失衡與老年下肢深靜脈血栓嚴(yán)重程度的關(guān)系及其對肺栓塞的預(yù)測研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（16）：1743-1747.

[10]劉林松，岳建彪，李慶龍.血栓通注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防老年骨質(zhì)疏松壓縮性骨折經(jīng)椎體后凸成形術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（6）：186-189.

[11]馮鶴云，陳子亮，包天舒，等.超聲彈性成像參數(shù)聯(lián)合D-二聚體診斷下肢深靜脈血栓形成的臨床研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（9）：1152-1156.

[12]陶蜀杭，王遠(yuǎn)軍，何海.CT值聯(lián)合凝血纖溶相關(guān)指標(biāo)對下肢深靜脈血栓發(fā)生的診斷價(jià)值[J].分子影像學(xué)雜志，2023，46（4）：701-705.

[13]廖宏偉.下肢深靜脈血栓患者血脂、血清細(xì)胞因子、凝血因子的表達(dá)水平及其臨床意義分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2022，50（8）：959-962.

[14]楊志勇，朱紅江，張燕，等.巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療老年下肢深靜脈血栓形成的臨床效果及對凝血功能、血管內(nèi)皮功能的影響[J].臨床誤診誤治，2019，32（12）：28-32.

[15]李曉龍，蘇振炎，張益宏，等.手術(shù)前后血流流變學(xué)、血流動力學(xué)參數(shù)變化對全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后管理的指導(dǎo)價(jià)值[J].中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志，2020，13（3）：241-244.

[16]甘彥峰，黃奇，高峰.利伐沙班預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓臨床效果評價(jià)[J].中國藥業(yè)，2020，29（14）：50-52.

[17]左靜，楊淑仙，王浩，等.丹參片輔助治療急性心肌梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓對血流動力學(xué)及凝血指標(biāo)的影響[J].河北醫(yī)藥，2023，45（16）：2489-2492.

[18]施森，劉勇，曾宏，等.顧步湯加減改善2型糖尿病下肢動脈粥樣硬化病變熱毒傷陰、瘀阻脈絡(luò)證患者血管內(nèi)皮功能及對血流動力學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（10）：1627-1630.

[19]黃帆，向前生，李浩，等.老年髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的影響因素及預(yù)測模型構(gòu)建[J].中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志，2023，16（11）：995-1000.

[20]鄭桂蓮，耿曉慧，張莎莎，等.中性粒細(xì)胞胞外陷阱、炎性蛋白水平對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成預(yù)測價(jià)值分析[J].安徽醫(yī)藥，2022，26（6）：1128-1132.

[21]朱鳳琴，劉欣娉，張卉，等.CRP/HDL-C輔助超聲在下肢深靜脈血栓診斷中的效能評估[J].臨床誤診誤治，2021，34（8）：75-79.

（本文編輯：白雅茹）