痛風(fēng)是一種尿酸過(guò)度沉積導(dǎo)致的疾病，臨床特征為急性發(fā)作的關(guān)節(jié)疼痛、紅腫及組織損傷，主要治療方式為改變飲食結(jié)構(gòu)，應(yīng)用降尿酸、消炎止痛及激素等藥物。在降尿酸方面，《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》明確推薦別嘌醇、非布司他或苯溴馬隆為痛風(fēng)患者降尿酸治療的一線用藥（1B），并推薦別嘌醇或苯溴馬隆為無(wú)癥狀高尿酸血癥患者降尿酸治療的一線用藥。那么，你知道如何使用苯溴馬隆嗎？

把握時(shí)機(jī)，正確使用

當(dāng)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作達(dá)到2次或以上，應(yīng)立即開(kāi)始降尿酸治療。

當(dāng)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次且同時(shí)合并下述任意一項(xiàng)，也應(yīng)立即開(kāi)始降尿酸治療：年齡<40歲、血尿酸>480μmol/L、有痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)腔尿酸鹽沉積證據(jù)、尿酸性腎石癥或腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR<90ml/min）、高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿?、血脂紊亂、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全。

很多人認(rèn)為尿酸升高會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作，引起劇烈疼痛，那么降低尿酸就可以緩解痛風(fēng)的疼痛?？蓪?shí)際上，如果在痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)使用降尿酸藥物，往往會(huì)使痛風(fēng)的疼痛癥狀變得更嚴(yán)重。

這是因?yàn)椋蛩嵘咧皇峭达L(fēng)的病理基礎(chǔ)，卻不是導(dǎo)致疼痛的主要原因。在關(guān)節(jié)內(nèi)析出尿酸結(jié)晶所形成的痛風(fēng)石產(chǎn)生的刺激，才是導(dǎo)致痛風(fēng)疼痛的主要原因。使用降尿酸藥物后，血液中的尿酸水平大幅降低，會(huì)促使痛風(fēng)石表面溶解釋放尿酸，反而會(huì)增加對(duì)局部組織的刺激，從而加重痛風(fēng)疼痛的癥狀。所以在治療痛風(fēng)時(shí)，不能在急性發(fā)作期使用降尿酸藥物，而是要先進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛治療，在痛風(fēng)發(fā)作的2～4周后，進(jìn)入了發(fā)作間歇期，再開(kāi)始使用降尿酸藥物進(jìn)行治療。

同樣的道理，如果在痛風(fēng)發(fā)作間歇期使用降尿酸藥物，也有可能誘使痛風(fēng)發(fā)作。所以降尿酸藥物在使用初期，通常與小劑量的止痛藥物（如秋水仙堿、非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素）聯(lián)用，以預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作。

但是，正在服用降尿酸藥物時(shí)，如果出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，可以繼續(xù)服藥，不建議停藥。

促尿酸排泄，安全性高

目前降尿酸的一線藥物有別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等3種，其中別嘌醇與非布司他的作用是抑制尿酸生成，苯溴馬隆的作用是促進(jìn)尿酸排泄。因?yàn)榉遣妓舅袧撛诘男难茱L(fēng)險(xiǎn)，所以只推薦用于有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者。別嘌醇、苯溴馬隆可以用于無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者的降尿酸治療。

別嘌醇療效顯著、價(jià)格低廉，但是在中國(guó)人群中有較高的超敏反應(yīng)發(fā)生率，一旦發(fā)生超敏反應(yīng)，死亡率可達(dá)30%。這是因?yàn)?，在漢族人群中，攜帶與別嘌醇超敏反應(yīng)相關(guān)的HLA-B*5801基因型的人口約占10%～20%，用藥前建議進(jìn)行基因檢測(cè)。

人體中的尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物，大約20%的嘌呤來(lái)源于飲食，80%的嘌呤來(lái)源于人體自身合成。出現(xiàn)高尿酸血癥的主要原因是排泄減少，而不是生成增多。所以相較而言，中國(guó)人使用苯溴馬隆更為安全和有效。

苯溴馬隆是苯并呋喃衍生物，可以抑制腎近端小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT-1），抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，促使尿酸通過(guò)尿液排泄，從而降低血尿酸水平。特別適用于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。

使用苯溴馬隆的初期，尿液中會(huì)排出大量尿酸，為了減少可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，宜從小劑量開(kāi)始用藥。在用于成人降尿酸治療時(shí)，苯溴馬隆建議從每日25mg開(kāi)始，在2～4周后復(fù)查血尿酸，如果仍未達(dá)標(biāo)，可增加至每日50mg，最大劑量為每日100mg。服用方法為每日1次，在早餐后口服，待血尿酸降至正常范圍時(shí)改為最小有效劑量維持治療，或遵醫(yī)囑用藥。

苯溴馬隆可用于輕中度腎功能異常或腎移植患者，eGFR為20～60ml/min者推薦劑量不超過(guò)每日50mg；eGFR<20ml/min或尿酸性腎石癥患者禁用。

服用苯溴馬隆期間，如果發(fā)生漏服，在發(fā)現(xiàn)后要馬上補(bǔ)服；但是，如果即將到達(dá)下次服藥時(shí)間，就在服藥時(shí)間按正常劑量服用極可，不要一次性服用雙倍劑量的藥物。

長(zhǎng)期降尿酸治療是根治痛風(fēng)的關(guān)鍵，痛風(fēng)患者開(kāi)始服用苯溴馬隆后，在降尿酸初期（3～6個(gè)月），由于血尿酸水平的波動(dòng)可引起關(guān)節(jié)處的痛風(fēng)石或尿酸鹽溶解，會(huì)導(dǎo)致部分患者的痛風(fēng)癥狀反復(fù)發(fā)作。但繼續(xù)治療8～12個(gè)月，痛風(fēng)發(fā)作頻率可顯著降低。

在使用苯溴馬隆時(shí)，同時(shí)服用小劑量秋水仙堿（每天0.5～1.0mg），至少維持用藥3～6個(gè)月，可以顯著減少痛風(fēng)發(fā)作。不能耐受秋水仙堿的人，可以使用小劑量的非甾體抗炎藥（如萘普生每次250mg，每天2次口服；吲哚美辛每次50mg，每天2次口服）或是糖皮質(zhì)激素（如強(qiáng)的松每天5～10mg口服）預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作，用藥需要至少維持3～6個(gè)月。

在血尿酸<360μmol/L，痛風(fēng)癥狀完全消失后可以嘗試逐漸減量并停藥；如果尿酸再次升高可以再次服用苯溴馬隆。不過(guò)，原發(fā)性高尿酸血癥很難完全治愈，大多數(shù)的患者需要在醫(yī)生指導(dǎo)下，長(zhǎng)期使用小劑量的苯溴馬隆維持治療。

苯溴馬隆對(duì)18歲以下青少年用藥的安全性和有效性尚未研究，故不推薦青少年使用。老年人的生理機(jī)能下降，需要減量用藥或遵醫(yī)囑。

注意2點(diǎn)，療效更佳

使用苯溴馬隆治療初期，大量尿酸會(huì)通過(guò)尿液排泄，如果尿量過(guò)少，就容易導(dǎo)致尿酸在尿液中過(guò)度飽和，從而析出結(jié)晶對(duì)泌尿系統(tǒng)造成損害。所以在服藥期間需要大量飲水（建議每日飲水量在1.5～2升以上），以保證充足的尿量，增加尿酸的溶解，避免尿酸結(jié)晶的形成。

建議高尿酸血癥和痛風(fēng)患者應(yīng)用簡(jiǎn)易尿液pH儀定期檢測(cè)晨尿的酸堿度（pH值），尤其是服用苯溴馬隆的時(shí)候，因?yàn)楫?dāng)尿液呈現(xiàn)酸性（pH值<6.0時(shí)），尿酸在尿液中的溶解度降低，容易出現(xiàn)尿酸結(jié)晶以及尿酸性腎結(jié)石。

如果尿液pH值<6.0，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下使用碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽制劑等藥物堿化尿液，以增加尿酸在尿液中的溶解度，降低尿酸結(jié)晶和尿酸性腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可以促進(jìn)已經(jīng)形成的尿酸結(jié)晶和尿酸性腎結(jié)石的溶解。需要注意的是，當(dāng)尿液堿性過(guò)高時(shí)（pH值>7.0），雖然可以增加尿酸的溶解度，但是也會(huì)增加鈣鹽結(jié)石的發(fā)生率，因此推薦高尿酸血癥與痛風(fēng)患者的最佳晨尿pH值控制在6.2～6.9之間。

碳酸氫鈉適用于慢性腎功能不全合并代謝性酸中毒患者，堿化尿液的劑量為每次 0.5～1.0g，每天3次口服，須與其他藥物至少間隔1～2小時(shí)。不良反應(yīng)主要為脹氣、胃腸道不適，但通常較輕微，不影響用藥。需要注意的是，碳酸氫鈉會(huì)導(dǎo)致鈉離子攝入增多，有可能對(duì)血壓造成影響，所以服用碳酸氫鈉的時(shí)候，需要在飲食中減少食鹽的攝入。如果每天服用3g碳酸氫鈉，飲食中就需要減掉2g左右的食鹽。另外，血中碳酸氫根濃度>26mmol/ L將增加心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，血碳酸氫根濃度<22mmol/L則增加腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在長(zhǎng)期使用碳酸氫鈉堿化尿液過(guò)程中，血中碳酸氫根濃度應(yīng)該維持在22～26mmol/L。

枸櫞酸鹽制劑主要用于尿酸性腎結(jié)石、胱氨酸結(jié)石及低枸櫞酸尿患者。使用時(shí)根據(jù)晨尿pH值確定用量，通常用量在每天9～10g，用藥時(shí)間為2～3個(gè)月。第一次使用前需檢查腎功能和電解質(zhì)，當(dāng)與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（普利類(lèi)降壓藥）、非甾體類(lèi)抗炎藥聯(lián)用時(shí)，易引起高鉀血癥，注意監(jiān)測(cè)血鉀。禁用于急慢性腎功能衰竭、嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化鈉絕對(duì)禁用患者。

加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，積極應(yīng)對(duì)

苯溴馬隆雖然是很好的降尿酸藥物，但也有它的禁忌——

1.對(duì)苯溴馬隆制劑及其輔料過(guò)敏者禁用；孕婦、備孕婦女及哺乳期婦女禁用；腎積水、多囊腎、海綿腎等導(dǎo)致尿液排出障礙的疾病禁用；中至重度腎功能損害者（eGFR低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者禁用；不推薦兒童使用。

2.嘌呤代謝酶異常、血液病或體重急劇下降引起的尿酸大量產(chǎn)生或過(guò)度排泄是相對(duì)禁忌。

3.苯溴馬隆在白種人中有引起爆發(fā)性肝壞死的報(bào)道，但在亞裔人中罕見(jiàn)報(bào)道。建議在使用過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)肝功能，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)停止用藥，并采取相應(yīng)措施。在合并慢性肝病患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用苯溴馬隆。

4.苯溴馬隆需要腎功能正常，才能排出尿酸，腎功能下降者，苯溴馬隆的藥效也會(huì)下降，而且更容易加重對(duì)腎臟的損傷。為了安全，腎功能下降的人，即使eGFR高于20ml/ min，也需要謹(jǐn)慎使用苯溴馬隆。

藥物的不良反應(yīng)主要有——

1.有時(shí)會(huì)出現(xiàn)腸胃不適感，如惡心、嘔吐、胃內(nèi)飽脹感和腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。極少出現(xiàn)蕁麻疹（風(fēng)疹）。在個(gè)別情況下還會(huì)出現(xiàn)眼結(jié)膜發(fā)炎（結(jié)膜炎），短時(shí)間的陽(yáng)痿，變態(tài)性的局部皮膚濕疹（皮疹），頭疼和尿意頻增感。

2.肝功能異常，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高。某些情況下還要觀察是否加重了肝?。?xì)胞溶解性肝炎）。

3.據(jù)報(bào)道，服用苯溴馬隆還有瘙癢感、顏面發(fā)紅、紅斑、光過(guò)敏癥、浮腫、心窩部不適感等不良反應(yīng)發(fā)生。

用藥期間還要注意藥物的相互作用——

1.水楊酸制劑（如阿司匹林）、苯磺唑酮會(huì)減弱苯溴馬隆的促進(jìn)尿酸排泄作用。

2.抗結(jié)核藥物中的吡嗪酰胺會(huì)抑制腎小管中尿酸的分泌，與苯溴馬隆聯(lián)用后，會(huì)使苯溴馬隆降尿酸作用降低。

3.苯溴馬隆會(huì)干擾CYP2C9酶的代謝，可能會(huì)影響香豆素類(lèi)抗凝藥物（如華法林、雙香豆素、醋硝香豆素）的代謝，從而使抗凝作用增強(qiáng)，使出血風(fēng)險(xiǎn)增加。在兩者聯(lián)合用藥時(shí)，需要監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，還要嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等情況，發(fā)現(xiàn)出血傾向要及時(shí)就醫(yī)。

4.苯溴馬隆應(yīng)避免同其他有潛在肝毒性的藥物合并使用。

>>相關(guān)鏈接 痛風(fēng)患者日常注意事項(xiàng)

患了痛風(fēng)，一定要認(rèn)真治療，除了使用藥物，在生活中也要多加注意。

1.飲食控制

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在發(fā)作時(shí)常有誘因，多在飲酒、進(jìn)食高嘌呤食物等情況下發(fā)作。所以痛風(fēng)患者，需要注意控制飲食，少吃高嘌呤食物。

痛風(fēng)患者每日肉類(lèi)攝入量不宜超過(guò)100g，攝入肉類(lèi)主要以白肉為主（如非哺乳類(lèi)動(dòng)物，包括雞、鴨、鵝和淡水魚(yú)等），紅肉（如哺乳動(dòng)物，包括牛、羊、豬和兔等）的嘌呤含量較高，要少食用。動(dòng)物內(nèi)臟如肝、腎、心等，其嘌呤含量普遍高于普通肉類(lèi)，不能食用。因肥肉含有大量脂肪和膽固醇，易引起肥胖及加重尿酸代謝紊亂，故進(jìn)食肉類(lèi)宜以瘦肉為主。應(yīng)盡量進(jìn)食新鮮肉類(lèi)，烹飪時(shí)，提倡水煮后棄湯食用，油炸、煎制、鹵制或火鍋等烹飪方式均不提倡。

在選擇水果時(shí)，要注意避免進(jìn)食糖分（尤其是果糖）含量高的水果，如蘋(píng)果、橙、龍眼、荔枝、柚子、柿子和石榴等。相對(duì)而言，檸檬、櫻桃和橄欖等對(duì)控制血尿酸有益。西瓜、椰子、葡萄、草莓、李子和桃等可適量食用。絕大多數(shù)瓜類(lèi)、塊莖、塊根類(lèi)及大多數(shù)葉菜類(lèi)蔬菜，均為低嘌呤食物，建議食用。不宜多食香菇、草菇、蘆筍、紫菜、海帶及糧食胚芽等嘌呤含量較高的植物性食品。？

雖然水產(chǎn)品的嘌呤含量較高，但吃魚(yú)的整體健康益處可能超過(guò)痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，所以在控制好血尿酸的基礎(chǔ)上，可以適量食用新鮮魚(yú)類(lèi)，避免食用小魚(yú)干、魚(yú)罐頭之類(lèi)的加工產(chǎn)品。

2.多喝水、少喝酒、適量喝咖啡

如果沒(méi)有限制飲水的心、腎方面的疾病，可以多喝水保持尿量，有助尿酸的排泄，同時(shí)也能預(yù)防服用降尿酸藥物的不良反應(yīng)。每天飲水總量建議在2000ml以上，但不要一次性飲水過(guò)多，避免加重循環(huán)系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。正確的喝水方式，把一天的飲水量分為8次或是10次，定時(shí)定量地小口慢飲，不要等到感覺(jué)干渴再去喝水。

酒精是導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，有痛風(fēng)的人要避免喝酒，包括烈性酒與低度的啤酒。

研究顯示，適度喝咖啡可以減少痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

3.適度運(yùn)動(dòng)和控制體重

痛風(fēng)患者應(yīng)選擇低、中強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，如慢跑、太極拳等，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。因?yàn)閯×疫\(yùn)動(dòng)可使出汗增加，血容量、腎血流量減少，尿酸排泄減少，有可能誘使痛風(fēng)發(fā)作。建議每周運(yùn)動(dòng)4～5次，每次30～60分鐘。如果有心、肺疾病，應(yīng)適度降低運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和縮短運(yùn)動(dòng)時(shí)間。室外運(yùn)動(dòng)時(shí)要注意保暖，洗澡水溫也不要過(guò)低，避免低溫誘使痛風(fēng)發(fā)作。

在痛風(fēng)急性期要以休息為主，中斷鍛煉，有利于炎癥的消退。

肥胖是患痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素之一，減輕體重可降低血尿酸水平，并對(duì)減少痛風(fēng)發(fā)作有益處。調(diào)整飲食和適度運(yùn)動(dòng)有助于體重的控制。