【摘要】目的 研究阿立哌唑和利培酮兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用對精神分裂癥的臨床效果，以及對患者認知功能、精神癥狀及血脂指標的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2022年1月至2023年11月廬江縣精神病醫(yī)院收治的81例精神分裂癥患者分為對照組

（41例，利培酮治療）、觀察組（40例，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療），均治療8周。比較兩組患者臨床療效，治療前后認知功能、精神癥狀改善情況及血脂指標。結果 觀察組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者完成分類數(shù)、正確數(shù)、韋氏記憶量表（WMS）評分及血清總膽固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C）水平均升高，隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分、陽性及陰性癥狀量表（PANSS）評分及血清高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C）水平均降低，且觀察組隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分及PANSS評分均較對照組更低，WMS評分更高（均P<0.05）；但兩組間各項血脂指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結論 阿立哌唑和利培酮兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用可進一步增強精神分裂癥患者的臨床治療效果，改善患者認知功能和精神癥狀，且不會加重脂代謝紊亂。

【關鍵詞】精神分裂癥 ; 利培酮 ; 阿立哌唑 ; 認知功能 ; 精神癥狀 ; 血脂

【中圖分類號】R749 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.019

精神分裂癥是一種精神科疾病，是以基本個性改變?yōu)榈湫捅憩F(xiàn)，并伴隨著在思維、情感及行為層面上出現(xiàn)的分裂現(xiàn)象，顯著影響患者的日常生活與社會功能。利培酮是一種非典型抗精神病藥物，可用于精神病性癥狀的治療，能夠有效緩解精神分裂癥所伴隨的抑郁、負罪感及焦慮等情感癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，但長期應用后可能會對糖脂代謝造成一定紊亂，導致患者體質(zhì)量上升[1]。阿立哌唑具備對多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)作用，其作用機制獨特，可視為多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑；同時，阿立哌唑?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)受體展現(xiàn)出一定的親和性，這一特性使其在改善精神分裂癥狀方面表現(xiàn)出顯著療效；此外，阿立哌唑還可作為抗抑郁藥的增效劑，通過與抗抑郁藥物的協(xié)同作用，進一步加強治療效果，為患者提供更加全面和有效的治療方案[2]。本研究選取

81例精神分裂癥患者進行研究，旨在深入探究兩種抗精神病藥物聯(lián)合應用的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2022年1月至2023年11月廬江縣精神病醫(yī)院收治的81例精神分裂癥患者分對照組（41例）和觀察組（40例）。對照組中男、女性患者分別為22、19例；年齡22～41歲，平均（30.02±5.21）歲；工作情況：學生3例，個體戶13例，務農(nóng)15例，無業(yè)10例；婚姻狀況：離異10例，已婚

26例，未婚5例。觀察組中男、女性患者分別為21、

19例；年齡20～45歲，平均（31.46±5.33）歲；工作情況：學生2例，個體戶11例，務農(nóng)14例，無業(yè)13例；婚姻狀況：離異12例，已婚25例，未婚3例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴與《神經(jīng)認知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識》 [3]中標準相符；⑵有感覺障礙、思維障礙等癥狀體征；⑶依從性較好。排除標準：⑴伴有重要器官損傷；⑵對研究用藥過敏；⑶器質(zhì)性精神障礙。廬江縣精神病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究實施，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組口服利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041808，規(guī)格：1 mg/片），初始劑量1 mg/次，2次/d，結合患者恢復情況合理調(diào)整藥物劑量，最大不超過6 mg/d。基于上述治療，觀察組同時口服阿立哌唑片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203074，規(guī)格：5 mg/片），初始劑量5 mg/次，1次/d，連續(xù)1周后逐漸增加藥物劑量，最大不超過30 mg/d。均持續(xù)治療8周，若在治療期間出現(xiàn)錐體外系的不良反應，可根據(jù)患者的具體癥狀，針對性地給予2 mg/次鹽酸苯海索片（常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準字H32022135，規(guī)格：2 mg/片）和2 mg/次勞拉西泮片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031065，規(guī)格：1 mg/片），均1次/d。若患者失眠癥狀較為嚴重，亦可采用苯二氮?類藥物以改善患者的睡眠質(zhì)量，確?；颊叩闹委熜Ч蜕钯|(zhì)量得到妥善保障。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：以陽性及陰性癥狀量表（PANSS） [4]對患者臨床療效進行評估，分為痊愈、顯效、有效及無效，判定標準依次如下：治療結束后PANSS降低幅度≥75%，且精神癥狀消失；治療結束后PANSS降低幅度50%～<75%，且精神癥狀顯著改善；治療結束后PANSS降低幅度25%～<50%，且精神癥狀有所改善；治療結束后PANSS降低幅度<25%，且精神癥狀未見好轉[3]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑵認知功能：以威斯康星卡片分類測驗（WCST） [5]與韋氏記憶量表（WMS） [6]對患者治療前后認知功能進行評估，WCST評估以電腦進行測評，并由電腦對分類結果進行判斷，選取4種不同顏色和形狀的卡片共128張逐一分發(fā)給患者，安排患者對卡片進行分類，卡片顏色和形狀均相同為正確，否則為錯誤，次數(shù)對應分數(shù)，記錄完成分類數(shù)、正確數(shù)、隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)，分類數(shù)、正確數(shù)數(shù)值越高，隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)越低代表認知功能越好；WMS總分100分，分值越高，則代表認知功能越好。⑶精神癥狀改善情況：以PANSS評估患者治療前后精神癥狀，包括一般精神病理、陰性癥狀、陽性癥狀3個維度，總量表分值30～210分，量表分值越高，則表明其精神癥狀越嚴重。⑷血脂水平：采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（轉速為3 000 r/min，時間為10 min）后取上層血清，以全自動生化分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-820]檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，等級資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者認知功能比較 與治療前比，治療后兩組患者完成分類數(shù)、正確數(shù)及WMS評分均升高，隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分均降低，觀察組隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分均低于對照組，WMS評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者精神癥狀改善情況比較 與治療前比，治療后兩組患者PANSS評分均降低，觀察組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C均升高，血清HDL-C均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥會對患者行為和情感表現(xiàn)造成干擾。利培酮具備競爭性地拮抗腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的能力，從而有效降低其與突觸后受體的結合效率，以阻斷多巴胺作用，達到抗精神病性癥狀的效果，利培酮效果雖良好，但其所引發(fā)的增重不良反應相較于其療效仍會使患者依從性降低。

阿立哌唑可作用于多種G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），作為多巴胺D2受體（D2R）和5-羥色胺1A受體（5-HT1AR）的部分激動劑，同時作為5-HT2A受體的拮抗劑，其能夠通過調(diào)節(jié)多種亞型的多巴胺和5-HT受體以發(fā)揮疾病治療作用[7]。通過對兩組療效和認知功能評分的對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者總有效率高于對照組，認知功能評分均優(yōu)于對照組，WMS評分高于對照組，這表明兩種藥物聯(lián)用可進一步加強精神分裂癥患者的臨床治療效果，且較單藥治療可在一定程度上加強認知功能靈活性。分析原因，由于阿立哌唑既可下調(diào)多巴胺功能亢進，亦能夠上調(diào)多巴胺功能不足，從而在高濃度多巴胺區(qū)進行功能性拮抗，而在低濃度多巴胺區(qū)產(chǎn)生功能性激動，有效穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，維持情緒穩(wěn)定，進而改善患者認知功能[8]。

利培酮主要通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺受體以達到治療目的，但其同樣會影響人體食欲與能量消耗，且其能夠干擾機體正常糖代謝過程，引發(fā)胰島素抵抗，促進脂肪堆積，并可影響脂代謝途徑，導致LDL-C水平升高，引發(fā)血脂異常[9]。本研究中，治療后觀察組患者PANSS評分均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平升高，血清HDL-C水平降低；但治療前后兩組組間血脂水平并未發(fā)生明顯變化，這表明兩種藥物聯(lián)用可有效減輕精神分裂癥患者精神癥狀，且不會增加對糖脂代謝的影響。阿立哌唑?qū)Χ喟桶芳?-HT具有較高的親和力，可有效降低多巴胺神經(jīng)元興奮性，而與利培酮聯(lián)用，可進一步增強改善患者精神癥狀的作用，不會進一步增加對糖脂代謝影響[10]。

綜上，阿立哌唑和利培酮兩種抗精神病藥物聯(lián)合使用可進一步加強精神分裂癥患者的治療效果，改善患者認知功能和精神癥狀，且不會加重脂代謝紊亂，值得推廣應用。

參考文獻

張東衛(wèi). 氨磺必利與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥的療效和安全性比較[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報， 2023， 40（6）： 534-537.

金曉燕， 趙菊新. 阿立哌唑和利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者治療作用的比較[J]. 臨床精神醫(yī)學雜志， 2021， 31（4）： 305.

中華醫(yī)學會精神醫(yī)學分會老年精神醫(yī)學組. 神經(jīng)認知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識[J]. 中華精神科雜志， 2017， 50（5）： 335-339.

周云山， 張莉， 張其. 氨磺必利對精神分裂癥患者血清泌乳素水平及陽性與陰性癥狀量表分值的影響[J].世界臨床藥物， 2021， 42（6）： 490-494.

舒暢， 肖玲， 王熇生， 等. 首發(fā)精神分裂癥患者威斯康星卡片分類測驗中的腦功能障礙研究[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建， 2014， 9（3）： 233-235.

汪海燕， 趙維亮， 馬林山. 影響精神分裂癥患者韋氏記憶量表評分的相關性分析[J]. 中華保健醫(yī)學雜志， 2020， 22（1）： 45-

48.

張銳， 宮璇， 肖玲， 等. 阿立哌唑聯(lián)合利培酮對緩解精神分裂癥患者暴力行為的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志， 2021， 20（1）： 35-39.

王清溪，趙琳，王碩.阿立哌唑聯(lián)合利培酮對精神分裂癥患者的療效和不良反應觀察[J].國際精神病學雜志， 2022， 49（1）： 45-47， 52.

白璐源， 陳大春， 陳科， 等. 利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者糖耐量、脂代謝及體質(zhì)量影響[J]. 臨床精神醫(yī)學雜志， 2023， 33（3）： 213-215.

連俊紅， 王靈靈 ，劉燕朋. 阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥患者的有效性及安全性[J]. 國際精神病學雜志， 2022， 49（1）： 41-44.

作者簡介：李志民，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神病臨床醫(yī)療及心理治療。