肖強 宋文名 梅牧 董素素 譚亞芬 張旋 姚璐 王天立

[摘要]?目的?評估中藥痰濁阻肺協(xié)定方對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease，AECOPD）患者的臨床療效及對實驗室指標的影響。方法?選取2021年1月至2022年12月于常德市第一人民醫(yī)院住院治療的AECOPD患者191例，根據(jù)患者治療意愿將其分為觀察組（96例）和對照組（95例）。對照組患者接受常規(guī)西醫(yī)治療方案，觀察組患者在此基礎上口服本院中藥痰濁阻肺協(xié)定方，療程1周。比較兩組患者的中醫(yī)證候積分、慢性阻塞性肺病評估測試（COPD?assessment?test，CAT）、肺功能、實驗室指標和療效。結果?觀察組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.573，P=0.030）。治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、CAT評分、超敏C反應蛋白（hypersensitive?C-reaction?protein，hsCRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）均顯著低于本組治療前，用力肺活量占預計值百分比（percentage?of?forced?vital?capacity?to?predicted?value，F(xiàn)VC%）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（percentage?of?forced?expiratory?volume?in?one?second?to?predicted?value，F(xiàn)EV1%）均顯著高于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的動脈血二氧化碳分壓（arterial?partial?pressure?of?carbon?dioxide，PaCO2）低于本組治療前，動脈血氧分壓（arterial?partial?pressure?of?oxygen，PaO2）高于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的中醫(yī)證候積分、CAT評分、hsCRP、IL-6均顯著低于對照組，F(xiàn)VC%、FEV1%、PaO2均顯著高于對照組（P<0.05）。結論?在西醫(yī)治療基礎上輔以痰濁阻肺協(xié)定方可更有效改善AECOPD患者的臨床癥狀，緩解體內(nèi)炎癥，有助于肺功能恢復，提高患者的生活質(zhì)量。

[關鍵詞]?痰濁阻肺協(xié)定方；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；中醫(yī)藥療法

[中圖分類號]?R563；R256.1??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.020

Observation?of?clinical?efficacy?and?laboratory?indexes?of?traditional?Chinese?medicine?in?treating?patients?with?AECOPD

XIAO?Qiang1，?SONG?Wenming2，?MEI?Mu1，?DONG?Susu1，?TAN?Yafen1，?ZHANG?Xuan1，?YAO?Lu1，?WANG?Tianli1

1.Department?of?Respiratory?and?Critical?Care?Medicine，?the?First?Peoples?Hospital?of?Changde，?Changde?415003，?Hunan，?China;?2.Department?of?Integrated?Chinese?and?Western?Medicine，?the?First?Peoples?Hospital?of?Changde，?Changde?415003，?Hunan，?China

[Abstract]?Objective?To?evaluate?the?clinical?efficacy?of?traditional?Chinese?medicine?turbid?phlegm?obstructing?lung?decoction?on?patients?with?acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease?（AECOPD）?and?its?influence?on?laboratory?indexes.?Methods?A?total?of?191?patients?with?AECOPD?who?were?hospitalized?in?the?First?Peoples?Hospital?of?Changde?from?January?2021?to?December?2022?were?selected.?Patients?were?divided?into?observation?group?（96?cases）?and?control?group?（95?cases）?according?to?their?treatment?intention.?The?control?group?received?conventional?treatment?of?western?medicine，?and?the?observation?group?received?oral?administration?of?traditional?Chinese?medicine?turbid?phlegm?obstructing?lung?decoction?for?one?week.?TCM?symptom?scores，?COPD?assessment?test?（CAT），?lung?function，?laboratory?indicators?and?efficacy?were?compared?between?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?observation?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（χ2=4.573，?P=0.030）.?After?treatment，?TCM?symptom?score，?CAT?score，?hypersensitive?C-reaction?protein?（hsCRP）?and?interleukin-6?（IL-6）?of?patients?in?both?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?percentage?of?forced?vital?capacity?to?predicted?value?（FVC%）?and?percentage?of?forced?expiratory?volume?in?one?second?to?predicted?value?（FEV1%）?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05），?arterial?partial?pressure?of?carbon?dioxide?（PaCO2）?of?observation?group?was?lower?than?before?treatment，?and?arterial?partial?pressure?of?oxygen?（PaO2）?was?higher?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?TCM?symptom?score，?CAT?score，?hsCRP?and?IL-6?of?observation?group?were?significantly?lower?than?those?of?control?group，?while?FVC%，?FEV1%?and?PaO2?were?significantly?higher?than?those?of?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?On?the?basis?of?western?medicine?treatment，?traditional?Chinese?medicine?turbid?phlegm?obstructing?lung?decoction?can?more?effectively?improve?clinical?symptoms?of?AECOPD?patients，?relieve?the?inflammation?in?the?body，?contribute?to?the?recovery?of?lung?function?and?improve?the?quality?of?life?of?patients.

[Key?words]?Traditional?Chinese?medicine?turbid?phlegm?obstructing?lung?decoction;?Acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease;?Traditional?Chinese?medicine?therapy

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）是一種嚴重危害人類健康的慢性病和常見病，其特征為持續(xù)存在的氣流受限和呼吸系統(tǒng)癥狀。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease，AECOPD）是指COPD患者呼吸道癥狀急劇惡化，包括呼吸困難加重、痰量增多和（或）膿性痰，且需要額外治療[1]。AECOPD患者多以氧療、抗感染、抗炎、平喘和祛痰等治療為主。單純西醫(yī)治療存在藥物不良反應大、產(chǎn)生耐藥性、易復發(fā)等不足，部分AECOPD患者雖使用多種治療措施，但治療效果仍不理想。AECOPD屬于中醫(yī)學“肺脹”“喘病”“咳嗽”等范疇，中醫(yī)藥在促進痰液引流、增強患者免疫力等方面具有獨特作用，近年來在AECOPD患者的治療中逐漸受到重視[2]。本研究旨在探討應用中藥協(xié)定方治療AECOPD（痰濁阻肺證）的臨床療效及對實驗室指標的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2021年1月至2022年12月于常德市第一人民醫(yī)院住院治療的AECOPD患者191例。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》[1]的西醫(yī)診斷標準；②符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[3]中痰濁阻肺證的診斷標準。痰濁阻肺證診斷如下：a.有咳喘、氣短癥狀；b.咳痰呈白黏痰或泡沫狀，痰量較多；c.胃脘痞滿（胃氣壅塞，以脘腹?jié)M悶不舒為主癥）；d.口膩，納呆；e.舌苔白膩，脈弦滑或脈滑。具備a、b兩項加c、d、e中的兩項；③處于急性加重期；④年齡>18歲。排除標準：①存在嚴重的臟器功能障礙；②合并免疫或血液系統(tǒng)嚴重疾?。虎酆喜盒阅[瘤；???④存在嚴重精神障礙不能配合治療；⑤對所用藥物過敏；⑥有創(chuàng)機械通氣治療。根據(jù)患者治療意愿將其分為觀察組和對照組。觀察組患者男75例，女21例；年齡49～87歲，平均（70.33±7.14）歲；平均病程（15.43±6.84）年。對照組患者男70例，女25例；年齡50～80歲，平均（71.08±7.17）歲；平均病程（16.09±7.22）年。兩組患者基線比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均充分知情同意，本研究經(jīng)常德市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：2022-119-01）。

1.2??治療方法

兩組患者均接受常規(guī)西醫(yī)治療，具體包括氧療、抗感染、解痙平喘、祛痰及按需使用無創(chuàng)機械通氣等治療。觀察組患者在此基礎上口服本院痰濁阻肺協(xié)定方，方藥組成：茯苓12g、桂枝9g、干姜6g、五味子6g、細辛3g、炙甘草6g、萊菔子12g、蘇子10g、半夏9g、陳皮10g、當歸10g，如風寒外感明顯則加炙麻黃，水煎服一日2次，療程1周。

1.3??觀察指標

①中醫(yī)證候積分：中醫(yī)證候包括咳嗽、咳痰、喘息、氣短、腹脹、乏力、納呆和自汗共8項，按程度無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。②中醫(yī)療效評價參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]。臨床控制：癥狀和體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少>95%；顯效：癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：癥狀、體征改善，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無效：癥狀、體征無改善，中醫(yī)證候積分改善<30%。③慢性阻塞性肺病評估測試（COPD?assessment?test，CAT）：該量表包含咳嗽、咳痰、胸悶、喘憋、活動、外出、睡眠及精力8個問題，患者根據(jù)自身情況，對每個項目做出相應評分（0～5分），CAT評分范圍0～40分，代表疾病對患者的整體影響程度。評分0～10分者被評定為COPD“輕微影響”，11～20分者為“中等影響”，21～30分者為“嚴重影響”，31～40分者為“非常嚴重影響”。④肺功能測定：在治療前和治療結束第2日分別行肺功能檢測，測量指標包括用力肺活量占預計值百分比（percentage?of?forced?vital?capacity?to?predicted?value，F(xiàn)VC%）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（percentage?of?forced?expiratory?volume?in?one?second?to?predicted?value，F(xiàn)EV1%）。⑤實驗室指標：在治療前及治療結束第2日抽取患者空腹靜脈血檢測超敏C反應蛋白（hypersensitive?C-reaction?protein，hsCRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）；采集動脈血檢測動脈血氧分壓（arterial?partial?pressure?of?oxygen，PaO2）和動脈血二氧化碳分壓（arterial?partial?pressure?of?carbon?dioxide，PaCO2）。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney?U檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗，分類資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的中醫(yī)療效比較

治療后兩組均無臨床控制病例；觀察組總有效率顯著高于對照組（χ2=4.573，P=0.030），見表1。

2.2??兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分、CAT評分比較

治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、CAT評分均顯著低于本組治療前（P<0.001）；觀察組患者的中醫(yī)證候積分、CAT評分均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者治療前后的肺功能指標比較

治療后，兩組患者的FVC%、FEV1%均顯著高于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的FVC%、FEV1%均顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者治療前后的實驗室指標比較

治療后，兩組患者的hsCRP、IL-6均顯著低于本組治療前，觀察組患者的PaCO2顯著低于本組治療前，PaO2顯著高于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的hsCRP、IL-6均顯著低于對照組，PaO2顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

3??討論

COPD的發(fā)病機制包括氣道慢性炎癥、蛋白酶/抗蛋白酶比例失衡、氧化應激損傷等，其病理生理學改變?yōu)槌掷m(xù)的氣流受限、氣體陷閉和氣體交換障礙。COPD急性加重時氣道炎癥反應增強，激活大量炎癥細胞，進而多種細胞因子、趨化因子被釋放，導致氣道黏液分泌增多，增加氣道阻力，加重氣道狹窄使氣流進一步受限；同時肺毛細血管床毀損及肺實質(zhì)破壞導致通氣/血流比值失調(diào)和氣體交換異常[5]。中醫(yī)學認為COPD屬“咳嗽”“肺脹”“喘病”等范疇，而AECOPD的基本病機是痰阻（包括痰熱、痰濁）或痰瘀互阻，通常合并氣陰兩虛、水凌心肺，其中痰瘀互阻為病理關鍵[2]。痰濁阻肺是AECOPD患者較常見的中醫(yī)證型，以咳嗽、咳白色黏痰、喘息、脘痞納呆、乏力困倦為主要證候表現(xiàn)[3]。有學者認為痰為“夙根”，是肺脹病機的關鍵所在，這與現(xiàn)代醫(yī)學中AECOPD患者氣道黏液高分泌狀態(tài)的病理生理學理論相通，并主張治咳者先治痰，治喘者亦需先治痰，如痰飲不除，痰氣交阻，則病情纏綿難愈[6]?；贑OPD的病機和肺主肅降理論，中醫(yī)藥可通過蛋白酶/抗蛋白酶、調(diào)節(jié)細胞因子及調(diào)控細胞凋亡/再生等機制發(fā)揮對AECOPD的治療作用[7]。

本研究觀察本院痰濁阻肺協(xié)定方對AECOPD患者的臨床療效及對實驗室指標的影響，結果顯示在西醫(yī)治療的基礎上加用痰濁阻肺協(xié)定方的患者其中醫(yī)證候積分、CAT評分、肺功能、hsCRP、IL-6、PaO2等指標改善情況均優(yōu)于單純西醫(yī)治療者，與國內(nèi)學者研究結論一致[8]。藥物分析與現(xiàn)代藥理學研究顯示，中藥具有多種成分、多種途徑、多種靶點協(xié)同作用的特性。研究顯示茯苓酸可通過恢復堿性磷酸酶活力，抑制磷酸酶A2、白三烯B4分泌，降低5-脂氧合酶、彈性蛋白酶和環(huán)氧合酶-2活性，下調(diào)炎癥因子一氧化氮、腫瘤壞死因子-α、IL-1β生成，減輕氧化應激[9]。桂枝中的桂皮醛可通過抑制氧化應激及干預促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-?activated?protein?kinase，MAPK）信號通路發(fā)揮抗炎作用[10]。甘草中的甘草酸、甘草素，干姜中的姜酚、姜酮、姜黃烯等成分可增強細胞超氧化物歧化酶活力，通過MAPK途徑下調(diào)下游SIRT1、FoxO3a、p53等蛋白調(diào)節(jié)核因子κB活性，抑制炎癥因子表達[11]。五味子乙素通過抑制脂多糖誘導的腫瘤壞死因子-α和IL-8的產(chǎn)生，下調(diào)血管細胞和細胞間黏附分子的表達，抑制脂多糖誘導核因子κB活化，從而減少肺組織的炎癥細胞浸潤[12]。紫蘇子中的槲皮素、木犀草素等化合物可作用于MAPK、蛋白激酶B和腫瘤壞死因子等關鍵靶點調(diào)控相關通路，具有抗炎和抗氧化等藥理作用[13]。細辛中的甲基丁香酚及細辛醚成分可改善炎癥因子基質(zhì)金屬蛋白酶-9和組織金屬蛋白酶抑制物-1失衡，抑制Th2淋巴細胞的分化，影響IL-2、γ干擾素、IL-4、IL-10生成，減輕細胞炎癥反應[14]。萊菔子水溶性生物堿可清除羥自由基和二苯基-三硝基苯肼，增加一氧化氮含量及增強超氧化物歧化酶活性發(fā)揮抗氧化和保護內(nèi)皮細胞的作用[15]。半夏中的3，4-二羥基甲醛可有效抗菌，半夏生物堿可抑制前列腺素E2的生成和釋放，降低毛細血管通透性，半夏多糖可清除氧自由基和二苯基-三硝基苯肼，具有抗炎抗氧化作用[16]。陳皮所含柚皮苷、橘皮素等黃酮類化合物可清除和還原二苯基-三硝基苯肼及羥基自由基，降低細胞內(nèi)丙二醛含量，其機制可能涉及腫瘤壞死因子、IL-17、核因子κB、Toll樣受體、MAPK等多個信號通路[17]。當歸多糖清除自由基的功能較強，可調(diào)節(jié)高酚氧化酶活性，抑制前列腺素E2的合成，減輕機體的氧化應激[18]。

綜上所述，在西醫(yī)治療基礎上輔以痰濁阻肺協(xié)定方，可有效緩解AECOPD患者的臨床癥狀和體內(nèi)炎癥，改善肺功能，從而提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床應用及推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–09–18）

（修回日期：2024–05–15）