胡曉俊 鮑玲梅

【摘要】 目的：探討胃靈顆粒對胃潰瘍（GU）患者幽門螺桿菌（Hp）根除率、表皮生長因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）的影響。方法：選擇2021年1月—2023年7月宜都市人民醫(yī)院103例GU患者，隨機(jī)分為觀察組50例和對照組53例。兩組均接受規(guī)范抗Hp的四聯(lián)療法，觀察組在此基礎(chǔ)上口服胃靈顆粒，兩組均治療14 d。比較臨床療效、Hp根除率、EGF和PGE2水平，以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率為100%，高于對照組的86.79%（P<0.05）。觀察組Hp根除率高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組EGF、PGE2水平均高于對照組（P<0.05）。兩組不良反發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胃靈顆粒治療GU能提高Hp感染根除率，促進(jìn)胃黏膜分泌EGF、PGE2，增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)功能，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 胃潰瘍 胃靈顆粒 幽門螺桿菌 表皮生長因子 前列腺素E2

Effects of Weiling Granules on Hp Eradication Rate， EGF and PGE2 in Patients with Gastric Ulcer/HU Xiaojun， BAO Lingmei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： -112

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Weiling Granules on Helicobacter pylori （Hp） eradication rate， epidermal growth factor （EGF） and prostaglandin E2 （PGE2） in patients with gastric ulcer （GU）. Method： A total of 103 patients with GU who were admitted to Yidu People's Hospital between January 2021 and July 2023 were selected as the research subjects， they were randomly divided into the observation group 50 cases and the control group 53 cases. Both groups of patients were treated with standard anti-Hp quadruple therapy， the observation group was treated with oral Weiling Granules on this basis， and both groups were treated for 14 days. The clinical effect， Hp eradication rate， levels of EGF and PGE2， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 100%， which was higher than 86.79% in the control group （P<0.05）. Hp eradication rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of EGF and PGE2 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Weiling Granules can improve the Hp eradication rate and promote the secretion of EGF and PGE2 from gastroduodenal mucosa， and enhance the gastric mucosa repair function， with obvious effect.

[Key words] Gastric ulcer Weiling Granules Helicobacter pylori Epidermal growth factor Prostaglandin E2

First-author's address： Department of Gastroenterology， Yidu People's Hospital， Yidu 443300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.025

胃潰瘍（gastric ulcer，GU）與情緒波動(dòng)、藥物作用、不健康生活習(xí)慣等多種致病因素有關(guān)[1-2]。目前已證實(shí)該病與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關(guān)[3]。我國人群中Hp感染率普遍較高，GU患者中的檢出率高達(dá)60%～90%[4]。Hp通過Hp鞭毛定植，破壞胃黏膜屏障，有研究表示，Hp感染與胃黏膜組織中表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）表達(dá)改變有關(guān)[5]。對于Hp感染既往臨床多采用抗Hp三聯(lián)療法，但隨著多年治療下Hp耐藥性提高，三聯(lián)療法治療Hp根除率逐年下降至65%左右。目前臨床普遍推薦使用抗Hp四聯(lián)療法，治療Hp的緩解率和根除率相對較高，耐藥性相對較低[6-7]。但在臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)部分患者Hp反復(fù)感染，重復(fù)用藥對藥物的不良反應(yīng)增加。中醫(yī)在治療GU具有獨(dú)特見解，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)胃腸黏膜保護(hù)功能來治愈潰瘍。本研究應(yīng)用胃靈顆粒治療GU，分析其對Hp根除率、EGF、PGE2的作用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年7月宜都市人民醫(yī)院收治的103例GU患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合GU的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，胃鏡確診；（2）年齡18～70歲；（3）13C呼氣試驗(yàn)陽性；（4）首次確診，未接受過抗Hp治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃出血、胃腸穿孔；（2）合并其他消化系統(tǒng)疾??；（3）合并嚴(yán)重慢性疾病；（4）胃鏡活檢疑似腫瘤惡變；（5）既往胃腸手術(shù)史；（6）研究期間參與其他臨床試驗(yàn)研究；（7）研究藥物過敏；（8）研究期間服用非甾體類消炎藥；（9）妊娠期或哺乳期。采用隨機(jī)信封法的方式分為觀察組50例和對照組53例。本研究經(jīng)宜都市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組給予抗Hp的四聯(lián)療法，療程14 d。艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046380，規(guī)格：40 mg）40 mg/次，2次/d，餐前半小時(shí)口服。膠體果膠鉍膠囊（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063479，規(guī)格：按Bi計(jì)50 mg）150 mg/次，4次/d，餐前半小時(shí)及睡前口服。阿莫西林片（生產(chǎn)廠家：海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046351，規(guī)格：0.25 g）1 g/次，2次/d，飯后口服。甲硝唑片（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20057236，規(guī)格：0.2 g）400 mg/次，

2次/d，飯后口服。注意事項(xiàng)：上述藥物不得與牛奶同服，治療期間禁咖啡、茶、酒精。觀察組給予抗Hp的四聯(lián)療法（用藥同上），并在此基礎(chǔ)上給予胃靈顆粒（生產(chǎn)廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20003082，規(guī)格：每袋裝5 g），5 g/次，3次/d，餐前1 h口服，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評價(jià)：療程結(jié)束后4周評價(jià)臨床療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，①顯效，胃鏡下潰瘍面完全消失，上腹痛完全消失，13C呼氣試驗(yàn)陰性，Hp完全根除。②有效，胃鏡下潰瘍面縮小1/2以上，上腹痛緩解，13C呼氣試驗(yàn)陰性，Hp完全根除。③無效，胃鏡下潰瘍面無好轉(zhuǎn)，且臨床癥狀無改善，13C呼氣試驗(yàn)陽性，Hp未根除[9]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）療程結(jié)束1、2、4周后，進(jìn)行13C呼氣試驗(yàn)，空腹檢測，適量水吞服13C尿素膠囊，記錄Hp陽性結(jié)果。13C呼氣試驗(yàn)正常值為<4%。療程結(jié)束4周后的13C呼氣試驗(yàn)Hp陰性表示Hp根除[10]。Hp陰性率/根除率=Hp陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）治療前后胃液EGF水平。患者空腹進(jìn)行胃鏡檢查，禁用消泡劑，抽取患者胃液2 mL，煮沸后加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至7.4離心，測定EGF水平。（4）治療前后胃黏膜組織PGE2水平。胃鏡檢查時(shí)，使用活檢鉗取潰瘍處胃黏膜組織（如果患者胃潰瘍已痊愈，則鉗取原潰瘍部位附近的胃黏膜組織），剪碎加入磷酸緩沖鹽溶液中制作胃黏膜組織溶液，調(diào)節(jié)pH值為7.4，離心機(jī)離心后取上清液，雙抗體夾心法測定PGE2水平，PGE2試劑盒購自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。（4）藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）描述，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組療效比較

觀察組總有效率為100%，高于對照組的86.79%（字2=5.154，P=0.023），見表2。

2.3 兩組Hp陰性結(jié)果比較

治療后1周及2周，觀察組與對照組的Hp陰性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后4周后，觀察組Hp根除率高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組胃液EGF、PGE2水平比較

治療前，兩組胃液EGF、PGE2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胃液EGF、PGE2水平均高于治療前（P<0.05），且觀察組胃液EGF、PGE2水平均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

不良反應(yīng)主要為惡心、食欲不振、腹脹、便秘等胃腸道反應(yīng)，觀察組發(fā)生8例（16.00%），對照組發(fā)生7例（13.21%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者服藥期間均發(fā)生大便黑褐色，為膠體果膠鉍的副作用，治療結(jié)束后停藥2 d大便顏色轉(zhuǎn)為正常。

3 討論

Hp感染與胃炎、GU發(fā)病密切相關(guān)，對于合并Hp感染的消化性潰瘍患者強(qiáng)烈建議進(jìn)行Hp根除治療，有助于潰瘍愈合，減少癌前病變風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究應(yīng)用的抗Hp四聯(lián)療法，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胃靈顆粒。結(jié)果顯示，觀察組總有效率為100%，高于對照組，提示艾司奧美拉唑腸溶片抗Hp的四聯(lián)療法聯(lián)合胃靈顆?？梢杂行岣逩U臨床療效。療程結(jié)束1周后、2周后可以發(fā)現(xiàn)觀察組Hp陰性率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而療程結(jié)束4周后觀察組Hp根除率達(dá)到100%，高于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用胃靈顆粒有助于Hp滅菌、提高Hp根除率，聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法發(fā)揮協(xié)同作用。

既往研究表示EGF和PGE2是胃腸黏膜的重要修復(fù)因子，促進(jìn)胃腸上皮細(xì)胞修復(fù)，對胃腸黏膜屏障防御功能有重要作用[12-13]。有研究表示，EGF水平下降是消化性潰瘍和胃癌的危險(xiǎn)因素[14]。胃十二指腸黏膜上皮細(xì)胞具有EGF特異性受體，EGF與受體結(jié)合，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖分化，修復(fù)胃腸黏膜[15]。PGE2是前列腺素家族中的一種，具有抑制胃酸分泌、免疫、抗炎癥作用[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍大鼠給予PGE2能明顯提高潰瘍愈合效果，促進(jìn)黏膜組織修復(fù)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組EGF、PGE2水平均高于對照組，說明了聯(lián)合應(yīng)用胃靈顆粒對于促進(jìn)胃腸黏膜修復(fù)具有積極作用。而且胃靈顆粒的副作用較少，安全性較高。

胃靈顆粒治療GU的作用機(jī)制尚不明確，從中醫(yī)角度分析，GU的病機(jī)為脾胃失調(diào)，治療應(yīng)健脾養(yǎng)胃。胃靈顆粒中包含甘草、白術(shù)、海螵蛸、白芍、黨參、延胡索等多種中藥材。甘草、白術(shù)歸脾、胃經(jīng)，補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈，治療不思飲食，腹內(nèi)冷痛。白芍平抑肝陽，黨參補(bǔ)中益氣、補(bǔ)脾養(yǎng)胃；延胡索活血、行氣、止痛，以上辨證治療改善患者脾胃失調(diào)。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究上，胃靈顆粒能促進(jìn)胃腸黏膜分泌EGF和PGE2，促進(jìn)胃腸上皮修復(fù)，減少氧化應(yīng)激，加速潰瘍面愈合[18]。

分析抗Hp四聯(lián)療法的作用機(jī)制，阿莫西林、甲硝唑是治療Hp感染的主要藥物，藥物過敏性低，初次治療效果好；但由于胃酸呈強(qiáng)酸性，抗菌藥物難以發(fā)揮藥效，故需要輔助應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，抑制胃酸分泌，藥理機(jī)制為在H+-K+-ATP酶的作用下完成H+/K+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不可逆抑制泵分子，同時(shí)還能減少胃蛋白酶分泌[19]。臨床應(yīng)用也發(fā)現(xiàn)艾司奧美拉唑治療Hp感染效果顯著，價(jià)格低廉，患者接受度高[20]。膠體果膠鉍對Hp抗菌治療具有多重優(yōu)勢：第一，具有較強(qiáng)的黏膜保護(hù)屏障作用；第二，能與胃蛋白酶結(jié)合，使胃蛋白酶失活，減少對胃黏膜的損傷；第三，沉積于Hp的細(xì)胞壁，干擾細(xì)菌正常代謝，抑制細(xì)菌酶活性，使Hp細(xì)胞壁破裂，殺

滅Hp[21-22]。

綜上所述，在規(guī)范抗Hp四聯(lián)療法基礎(chǔ)上，胃靈顆粒治療GU能提高Hp感染根除率，促進(jìn)胃十二指腸黏膜分泌EGF、PGE2，增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)功能，療效顯著。

參考文獻(xiàn)

[1] WONG G L H，LAU L H S，CHING J Y L，et al.Prevention of recurrent idiopathic gastroduodenal ulcer bleeding： a double-blind， randomised trial[J].Gut，2020，69（4）：652-657.

[2] HUNG T H，HUANG J W.Severe duodenal ulcer behaves like gastroduodenal intussusception[J].Ann R Coll Surg Engl，2022，104（1）：14-16.

[3] WU Y，MURRAY G K，BYRNE E M，et al.GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection， other gastrointestinal disorders and depression[J].Nat Commun，2021，12（1）：1146-1150.

[4] JOO M K，PARK C H，KIM J S，et al.Clinical guidelines for drug-related peptic ulcer， 2020 revised edition[J].Gut Liver，2020，14（6）：707-726.

[5]鄒健.胃食管反流病患者血清蛋白酶原、瘦素及前列腺素E2水平與胃泌素的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（6）：198-200.

[6]毛志剛.中藥湯劑聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法治療隆起糜爛性胃炎臨床研究[J].光明中醫(yī)，2023，38（9）：1746-1749.

[7]倉艷燕，周朝陽.根除Hp四聯(lián)療法對非酒精性脂肪肝病合并Hp感染者的療效[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，42（5）：35-38.

[8]王垂杰，郝微微，唐旭東，等.消化系統(tǒng)常見病消化性潰瘍中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（10）：4721-4726.

[9] HUH K Y，CHUNG H，KIM Y K，et al.Evaluation of safety and pharmacokinetics of bismuth-containing quadruple therapy with either Vonoprazan or Lansoprazole for Helicobacter pylori eradication[J].Br J Clin Pharmacol，2022，88（1）：138-144.

[10]王剛，張振玉，梅燕萍，等.南京地區(qū)體檢人群幽門螺桿菌13C呼氣試驗(yàn)與免疫分型結(jié)果分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2023，30（1）：57-60，169.

[11] COLLATUZZO G，PELUCCHI C，NEGRI E， et al.Exploring the interactions between Helicobacter pylori （Hp） infection and other risk factors of gastric cancer： a pooled analysis in the Stomach cancer Pooling （StoP） Project[J].Int J Cancer，2021，149（6）：1228-1238.

[12]盧登杰，林靜瑜，周凡，等.電針上巨虛聯(lián)合穴位注射西咪替丁對吲哚美辛致胃潰瘍大鼠抗氧化酶活力、胃泌素、表皮生長因子及前列腺素E2含量的影響[J].山西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，24（6）：626-630.

[13]馬睿，喬永剛.胃食管反流病患者反流癥狀評分與血清PGE2、Ghrelin及 GAS水平的相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2023，20（10）：1405-1409.

[14] YAMAGUCHI K，BANG Y J，IWASA S，et al.Trastuzumab deruxtecan in anti-human epidermal growth factor receptor 2 treatment-naive patients with human epidermal growth factor receptor 2-low gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma： exploratory cohort results in a phase Ⅱ trial[J].

J Clin Oncol，2023，41（4）：816-825.

[15] HOFHEINZ R D，MERX K，HAAG G M，et al.FLOT versus FLOT/Trastuzumab/Pertuzumab perioperative therapy of human epidermal growth factor receptor 2-positive resectable esophagogastric adenocarcinoma： a randomized phase Ⅱ trial of the AIO EGA study group[J].J Clin Oncol，2022，40（32）：3750-3761.

[16] GAO J，XIONG T，GRABAUSKAS G，et al.Mucosal serotonin reuptake transporter expression in irritable bowel syndrome is modulated by gut microbiota via mast cell-prostaglandin E2[J].Gastroenterology，2022，162（7）：1962-1974.

[17] LIU R，ZHU N，HAO Y，et al.The protective effect of walnut oligopeptides against indomethacin-induced gastric ulcer in rats[J].Nutrients，2023，15（7）：1675-1678.

[18]黃鐘燕，羅銳.膽胃寧顆粒聯(lián)合奧美拉唑腸溶片治療濕熱中阻型胃潰瘍的效果及對HP根除率、不良反應(yīng)的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2021，33（4）：65-69.

[19] KIM G H.Proton pump inhibitor-related gastric mucosal changes[J].Gut Liver，2021，15（5）：646-652.

[20]張鑫赫，曾子露，王雪，等.雷貝拉唑與艾司奧美拉唑鈉治療幽門螺桿菌感染療效及安全性比較[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2021，41（10）：885-889.

[21]婁麗敏.雷貝拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林聯(lián)合膠體果膠鉍治療幽門螺桿菌陽性患者的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2023，39（17）：7-9.

[22]顏殷紅，陳春音.膠體果膠鉍聯(lián)合艾司奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑治療Hp感染消化性潰瘍的效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（34）：67-70.

（收稿日期：2023-11-20） （本文編輯：白雅茹）