目的：采用體外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的方法，評價(jià)含肌醇乳液的功效性和安全性。

方法：體外保濕功效通過透明質(zhì)酸酶活性抑制實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)，體外緊致功效通過彈性蛋白酶活性抑制實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)；臨床試驗(yàn)選取35例具有皮膚老化特征的受試者以自身前后對照進(jìn)行評價(jià)。

結(jié)果：體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，該含肌醇的乳液對透明質(zhì)酸酶活性的抑制率為41.00%，對彈性蛋白酶活性的抑制率為12.30%；臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，連續(xù)使用該產(chǎn)品4周后，表皮層水分含量改善率為4.28%（P＜0.01），角質(zhì)層水分含量改善率為27.10%（P＜0.001），彈性R2值改善率為6.14%（P＜0.01），平坦度Sa值改善率為3.51%（P＜0.05），且整個(gè)測試過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

結(jié)論：該含肌醇乳液具有良好的保濕和緊致功效。

關(guān)鍵詞：肌醇；保濕；緊致；體外測試；臨床實(shí)驗(yàn)

肌醇（Inositol）廣泛存在于自然界中，在新鮮水果、蔬菜及谷物中含量較高，能夠參與動(dòng)植物細(xì)胞中相關(guān)的物質(zhì)代謝活動(dòng)。據(jù)研究報(bào)道，肌醇作為胰島素信號通路的第二信使作用于代謝途徑，給藥后發(fā)揮胰島素增敏和模擬作用，并能降低血糖，促進(jìn)肝糖原合成[1]，已被廣泛用于與胰島素抵抗相關(guān)的病理治療，如多囊卵巢綜合征（PCOS）和糖尿病[2，3]。有學(xué)者綜述肌醇在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，闡述肌醇在治療衰老和相關(guān)神經(jīng)退行性疾病中的作用及分子機(jī)制[4]，表明肌醇在人類相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮重要作用。近年來，肌醇在食品、醫(yī)藥乃至化妝品等多領(lǐng)域的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注。

肌醇又名環(huán)己六醇，是B族維生素中的一種水溶性維生素。如果皮膚缺水，導(dǎo)致水油不平衡，皮膚表面的pH值發(fā)生變化，將會導(dǎo)致皮膚容易敏感[5]。肌醇可通過調(diào)節(jié)油脂分泌實(shí)現(xiàn)水油平衡，持續(xù)補(bǔ)水，控制皮脂，并提供抗氧化等抗衰老因子[6]，從而達(dá)到保濕效果。另一方面，肌醇能使血小板衍生因子（PDGF-BB）的產(chǎn)生量顯著增加，而PDGF-BB又是真皮干細(xì)胞所需的關(guān)鍵物質(zhì)，能增強(qiáng)真皮干細(xì)胞的分泌能力，有助于提高真皮的再生和修復(fù)水平，從而達(dá)到抗皺/緊致效果。因此可將肌醇用于抗衰老化妝品中。

透明質(zhì)酸酶廣泛存在于動(dòng)物組織和微生物中，可降解透明質(zhì)酸，在皮膚中透明質(zhì)酸主要通過水合作用保持皮膚水分[7]；彈性蛋白分布于真皮組織，使皮膚具有彈性，彈性蛋白酶主要負(fù)責(zé)降解彈性蛋白[8]，本文通過透明質(zhì)酸酶抑制實(shí)驗(yàn)和彈性蛋白酶活性抑制實(shí)驗(yàn)以研究該含肌醇乳液在體外保濕和緊致維度上的效果。

表皮層水分含量和角質(zhì)層水分含量可客觀表征皮膚水分含量[9]，平坦度Sa值可客觀表征皮膚粗糙程度[10]，彈性R2值應(yīng)用較廣且具有較高的市場認(rèn)可度可用于表征皮膚彈性[11]。本文通過28天臨床使用試驗(yàn)，測試該4個(gè)客觀指標(biāo)以研究該乳液對人體的保濕、緊致效果，并通過受試者自評和不適應(yīng)癥觀察研究該乳液的試用者喜好度以及臨床安全性情況。

Part 1

實(shí)驗(yàn)部分

1．1 主要試劑與儀器

1.1.1 乳液制備：試劑：丙烯酸（酯）

類/C10-30 烷醇丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，Lubrizol Advanced Materials， Inc.；阿拉伯膠樹（ACACIA SENEGAL）膠、黃原膠，SEPPIC S.A.；肌醇，TSUNO RICE FINE CHEMICALS CO.，LTD.；1，3-丙二醇，Primient Covation LLC；甘油，PTMUSIM MAS；氫化卵磷脂，NIPPON SURFACTANTINDUSTRIES CO.， LTD.；甘油三（乙基己酸）酯，STEARINERIE DUBOIS Fils S.A.；辛基聚甲基硅氧烷，邁圖（上海）貿(mào)易有限公司；生育酚乙酸酯，帝斯曼營養(yǎng)產(chǎn)品有限公司；山崳醇，巴斯夫（中國）有限公司；對羥基苯乙酮，煙臺東方化學(xué)有限公司；1，2-己二醇，德之馨香精香料（南通）有限公司。儀器：MDB45305型生物顯微鏡，日本Nikon公司。

1.1.2 體外試驗(yàn)：試劑：透明質(zhì)酸酶，默克Sigma-Aldrich公司；透明質(zhì)酸鈉，默克Sigma-Aldrich公司；對二甲基苯甲醛，上海麥克林生化科技股份有限公司；甘草酸二鉀，阿拉丁試劑（上海有限公司），彈性蛋白酶默克Sigma-Aldrich公司；N-琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸-p-硝基苯胺（AAAPAN），默克Sigma-Aldrich公司；西維來司鈉，默克Sigma-Aldrich公司。儀器：Infinite E PLEX型多功能酶標(biāo)儀，TeCAN公司；QL-901型渦旋儀，德國IKA公司；HHS11-1型恒溫水浴鍋，上海一恒科技有限公司。

1.1.3 臨床試驗(yàn)儀器：MoistureMeter Epid型表皮層水合測量儀，芬蘭Delfin公司；MoistureMeter SC型角質(zhì)層水合測量儀，芬蘭Delfin公司；Primos Lite型皮膚快速三維成像系統(tǒng)，美國LMI公司；Cutometer型皮膚彈性測量儀，德國CK公司；VISIA-CR 2.3型皮膚圖像測量儀，美國Canfield公司；C-Cube型成像儀，法國Pixience公司。

1.2 含肌醇的乳液的制備

見表1配方，將A相投入生產(chǎn)鍋攪拌溶脹均勻；B相在外置容器80℃下分散均勻，投入預(yù)先90℃溶解混合均勻的C相的料體，攪拌均勻，保溫?cái)嚢?，快速降至常溫，將B+C相投入生產(chǎn)鍋，攪拌均勻；投入D相和預(yù)先60℃混合溶解并降至常溫備用的E相至生產(chǎn)鍋，攪拌均勻，出料。

通過配方形成的液晶結(jié)構(gòu)（見圖1）可以包裹活性物，進(jìn)而促進(jìn)活性物在皮膚上的滲透。液晶結(jié)構(gòu)與人體細(xì)胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)類似，根據(jù)相似相溶原理，液晶相與細(xì)胞間脂類相互作用，角質(zhì)層形成更易滲透的脂質(zhì)通道，促進(jìn)活性成分的滲透，有利于功效成分發(fā)揮作用[12，13]。膚感方面，由于乳液的液晶層是由乳化劑雙分子層與結(jié)合水周期性層狀排列而成，層與層之間由于含大量結(jié)合水而容易相對滑移，使乳液更易鋪展于皮膚表面，具有優(yōu)于普通乳液的清爽、柔滑的膚感[6]，有利于提高后續(xù)臨床受試者的配合度。制備乳液進(jìn)行測試，還可以減少部分單一原料功效效果與實(shí)際應(yīng)用于產(chǎn)品時(shí)存在功效效果差異的問題[14]。

1.3 功效評價(jià)

1.3.1 透明質(zhì)酸酶抑制實(shí)驗(yàn)：以甘草酸二鉀為陽性對照[15]，將其依次配制成50、80、100、160、200μg/mL溶液，取50μL 30mg/mL透明質(zhì)酸酶液與50μL含肌醇的乳液或陽性對照混合，于37℃孵育20min；加入100μL 12.5mmol/L CaCl2溶液，于37℃孵育20 min；加入250μL 3mg/mL透明質(zhì)酸鈉溶液，于37℃孵育40min；加入100μL 0.4mol/L NaOH溶液和100μL 0.4mol/L四硼酸鉀溶液，置于沸水浴中加熱3min后，立即置于冷水中冷卻5min；加入3mL 10mg/mL對二甲氨基苯甲醛溶液，放置20min顯色；吸取250μL上清液加入96孔板中，于540nm下進(jìn)行測定吸光度，每個(gè)樣品3個(gè)平行，至少重復(fù)2次。

根據(jù)所測吸光度值，計(jì)算透明質(zhì)酸酶抑制率（R），公式為：R=（1-OD545樣品組/OD545陰性對照組）×100%，繪制陽性標(biāo)準(zhǔn)曲線，陽性對照IC50在100μg/mL-200μg/mL范圍內(nèi)認(rèn)為系統(tǒng)有效。

1.3.2 彈性蛋白酶活性抑制實(shí)驗(yàn)：以西維來司鈉為陽性對照[16]，將其依次配制成2、5、10、20、30μM溶液備用。取90μL Tris-HCl緩沖液與30μL 5.0mmol/L AAAPAN溶液混合后，加入50μL含肌醇的乳液或陽性對照，在25 ℃下孵育15min，隨后加入30μL 0.2U/mL彈性蛋白酶溶液，在25℃下孵育15min后在410 nm下進(jìn)行測定。每個(gè)樣品做3個(gè)平行，重復(fù)至少2次。

根據(jù)所測吸光度值，計(jì)算透明質(zhì)酸酶抑制率（R），公式為：R=（1-OD410樣品組/OD410陰性對照組）×100%，繪制陽性標(biāo)準(zhǔn)曲線，陽性對照IC50在5μM-20μM范圍內(nèi)認(rèn)為系統(tǒng)有效。

1.3.3 臨床試驗(yàn)：（1）受試對象 ：本試驗(yàn)共觀察皮膚出現(xiàn)老化的受試者35例，其中男2例、女33例，平均年齡50.03歲。依據(jù)《赫爾辛基宣言》，受試者知悉本次測試詳情，且自愿參加本次測試并簽閱知情同意書。在知情同意書中，明確解釋了與參與研究相關(guān)的可能風(fēng)險(xiǎn)、益處、權(quán)利和義務(wù)的所有必要信息。

（2）入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為18-65 歲，健康，性別不限；②皮膚彈性R2值≤0.65；③自愿參加試驗(yàn)，愿意簽署知情同意書。

（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在接受皮膚科治療的，患有皮膚病的人群；②正在接受治療的哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；③近2個(gè)月面部使用任何抗炎藥物；④胰島素依賴糖尿病患者；⑤近5個(gè)月內(nèi)接受抗癌化療患者；⑥哺乳期或妊娠期婦女；⑦過敏體質(zhì)者、過敏性皮膚炎等人群，有皮膚病或疾病史；⑧嚴(yán)重系統(tǒng)疾病、免疫缺陷或自身免疫性疾病者；⑨近1個(gè)月曾使用過激素類藥物及免疫抑制劑者；⑩面部有皮損或大面積胎記、抓痕、白斑、色素痣、疤痕疙瘩等影響試驗(yàn)的皮膚表征；?近6個(gè)月內(nèi)接受過影響皺紋狀態(tài)的美容手術(shù)或其他美容方式者；?近6個(gè)月內(nèi)使用過肌肉松弛制劑者；?近1個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者。

（4）研究方法：本研究采用自身前后對照研究，35例受試者每天早晚將1mL含肌醇的乳液均勻涂抹于臉部，共使用28天。分別于第0天、第28天進(jìn)行安全性及有效性評估。測試時(shí)，統(tǒng)一在無陽光直射，無風(fēng)，室溫20℃～22℃，濕度40%～60%的室內(nèi)環(huán)境進(jìn)行。受試者清潔皮膚后，靜坐20 min后，取躺位進(jìn)行測試，每次測量均分別選取左右面部同一部位，同一部位共測量3次，取平均值。

（5）安全性評價(jià)：臨床觀察期間，實(shí)驗(yàn)室對受試者進(jìn)行不良反應(yīng)評價(jià)，包括：研究部位是否出現(xiàn)瘙癢、干燥、脫屑或刺痛等癥狀。

（6）無創(chuàng)性皮膚生理功能測試：表皮水分含量測試：采用MoistureMeter Epid測量儀測定皮膚表皮層水分含量，結(jié)果表示為表皮層水分含量改善率=[（使用樣品后-使用樣品前）/使用樣品前]x100%；角質(zhì)層水分含量測試：采用MoistureMeter SC測量儀測定皮膚角質(zhì)層水分含量，結(jié)果表示為角質(zhì)層水分含量改善率=[（使用樣品后-使用樣品前）/使用樣品前]x100%；皮膚平坦度測試：采用Primos Lite皮膚快速三維成像系統(tǒng)測量皮膚平坦度Sa值，結(jié)果表示為平坦度Sa值改善率=[（使用樣品前-使用樣品后）/使用樣品前]x100%；皮膚彈性測試：采用Cutometer皮膚彈性測量儀測定皮膚彈性R2值，結(jié)果表示為彈性R2值改善率=[（使用樣品后-使用樣品前）/使用樣品前]x100%；圖片采集：采用VISIA-CR 2.3皮膚圖像測量儀和C-Cube成像儀拍攝受試者使用產(chǎn)品前后對比圖片。

（7）受試者自評：受試者使用受試品28天后對產(chǎn)品整體滿意度、保濕效果滿意度和緊致效果滿意度按5分標(biāo)準(zhǔn)評估：5分=極明顯改善；4分=明顯改善；3分=改善；2分=輕度改善；1分=無改善。受訪時(shí)，受試者通過填寫問卷對產(chǎn)品的整體抗皮膚老化效果進(jìn)行評價(jià)。

1.3.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析：采用Graphpad prism 8.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果表示為：平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。采用單因素方差分析方法計(jì)算不同組之間的顯著性差異。對于臨床結(jié)果分析，進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布要求，自身前后的比較采用配對t檢驗(yàn)，否則采用兩個(gè)相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)，顯著性水平均為P＜0.05。顯著性“ns”表示P＞0.05，“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.01，“***”表示P＜0.001。

Part 2

結(jié)果

2.1 體外試驗(yàn)結(jié)果

2.1.1 含肌醇的乳液抑制透明質(zhì)酸酶活性實(shí)驗(yàn)：酶標(biāo)儀檢測透明質(zhì)酸酶標(biāo)準(zhǔn)溶液與底物HA的反應(yīng)并做回歸曲線分析，得到回歸方程為y= -0.000 066 09x2 + 0.307 8x - 0.096 86，R2=0.994 3，甘草酸二鉀的IC50值為156.09±2.84μg/mL，其對透明質(zhì)酸酶活性抑制率曲線，見圖2A；

該含肌醇的乳液對透明質(zhì)酸酶活性的抑制率達(dá)41.00%（見圖2B），相當(dāng)于濃度為100μg/mL-160μg/mL的甘草酸二鉀的抑制效果，這表明含肌醇的護(hù)膚品可有效抑制透明質(zhì)酸酶活性，預(yù)示在化妝品功效應(yīng)用中能表現(xiàn)出良好的保濕功效。

2.1.2 含肌醇的乳液抑制彈性蛋白酶活性實(shí)驗(yàn)：

酶標(biāo)儀檢測彈性蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)溶液與底物AAAPAN的反應(yīng)并做回歸曲線分析，得到回歸方程為y= -0.108 9x2 + 5.59x +4.868，R2 =0.977 9，西維來司鈉的IC50值為10.05±0.57μM，其對彈性蛋白酶活性抑制率曲線，見圖3A；

該含肌醇的乳液對彈性蛋白酶活性的抑制率可達(dá)12.30%（見圖3B），這表明含肌醇的護(hù)膚品可有效抑制彈性蛋白酶活性，預(yù)示在化妝品功效應(yīng)用中能表現(xiàn)出抗皺或緊致功效。

2.2 臨床試驗(yàn)結(jié)果

2.2.1 一般資料：31例受試者完成為期28天的臨床測試，4 例因未能在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)到訪而脫組。其中有效例男2例、女29例，平均年齡50.55歲。

2.2.2 無創(chuàng)性皮膚生理功能測試：皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜的過程，主要的臨床表現(xiàn)有皮膚結(jié)構(gòu)，功能和外觀的累積性變化，如皺紋增多，松弛，彈性減退，毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚色素異常等[17]。此外，皮膚角質(zhì)層的水分容易因汽化而水分含量急劇減少，容易導(dǎo)致皮膚干燥等不良現(xiàn)象，通過無創(chuàng)性儀器測試可客觀表征皮膚生理情況。通過本次臨床測試（數(shù)據(jù)結(jié)果見表2和圖4），使用產(chǎn)品28天后皮膚表皮層水分含量、角質(zhì)層水分含量和彈性R2值在使用后第28天較第0天高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；平坦度Sa值在使用后第28天較第0天低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明該含肌醇的乳液使用后可以增加皮膚的水分和彈性，使皮膚平坦更細(xì)膩，具有良好的保濕和緊致效果。產(chǎn)品使用后，臉部具有綜合改善效果，見圖5和圖6。

2.2.3 受試者自評：受試者自評見表3，在產(chǎn)品整體滿意度評價(jià)結(jié)果中，評分≥ 4 分的受試者占比100%，平均分為4.55；在保濕整體滿意度評價(jià)結(jié)果中，評分≥ 4 分的受試者占比96.77%，平均分為4.58；在緊致整體滿意度評價(jià)結(jié)果中，評分≥ 4 分的受試者占比87.10%，平均分為4.23。說明該31 位受試者對該含肌醇的乳液保濕、緊致效果較為滿意。

2.2.4 安全性評價(jià) ：31 例受試者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明該含肌醇的乳液具有良好的臨床安全性。

Part 3

結(jié)論與展望

本文通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用體外和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的方法，進(jìn)一步驗(yàn)證了含肌醇乳液的保濕和緊致功效。其中，體外透明質(zhì)酸酶抑制實(shí)驗(yàn)和彈性蛋白酶活性抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該含肌醇乳液可有效抑制透明質(zhì)酸酶和彈性蛋白酶活性；臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示31 位受試者自評對產(chǎn)品保濕、緊致效果較為滿意，且可以顯著增加皮膚水分含量和彈性，說明該含肌醇乳液具有良好的保濕和緊致功效，可在一定程度上延緩皮膚衰老，適用于預(yù)防皮膚老化。

早在1988 年，研究發(fā)現(xiàn)肌醇是角質(zhì)形成細(xì)胞生長所需的營養(yǎng)素[18]，為肌醇在化妝品中的應(yīng)用打開新篇章。在當(dāng)前化妝品應(yīng)用中，肌醇可以發(fā)揮保濕、滋潤、抗皺、緊致和舒緩皮膚的作用，然而相關(guān)應(yīng)用案例報(bào)道不多。肌醇在化妝品領(lǐng)域具有較好的開發(fā)價(jià)值和開發(fā)前景，本文對其保濕和緊致功效做了進(jìn)一步驗(yàn)證研究，為肌醇的應(yīng)用提供了理論和實(shí)驗(yàn)參考，后續(xù)可對其作用機(jī)理和其它功效進(jìn)行深入探討和研究。

作者介紹

張 帆，李 梅，陳鈺瑩：供職于廣州益養(yǎng)生物科技有限公司。

黎遠(yuǎn)生，黎青勇，萬 陽：供職于廣州暨大美塑生物科技有限公司。

[ 參考文獻(xiàn)]

[1] Larner J，Brautigan D L，Thorner M O.D-chiro-inositol glycans in insulin"signaling and insulin resistance[J].Molecular Medicine， 2010：11-12.

[2] Mario M， Alice A， Michela S，et al.Myoinositol and D-Chiro Inositol in Improving Insulin Resistance in Obese Male Children： Preliminary"Data[J]. International Journal of Endocrinology， 2016：1-5.

[3] 陳碧珍，呂祝武. 補(bǔ)充肌醇對妊娠期糖尿病的影響[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2022；41（9）：513-518.

[4] López-Gambero AJ，Sanjuan C，Serrano-Castro PJ，et al.The Biomedical Uses of Inositols： A Nutraceutical Approach to Metabolic Dysfunction in"Aging and Neurodegenerative Diseases[J]. Biomedicines，2020，8：295.

[5] 王敏，趙華. 化妝品功效評價(jià)[M]. 北京：中國輕工業(yè)出版社， 2023：136-137.

[6] Choon Koo Zhoh， Hwan Song， Chang Giu Han，et al.The effects of"inositol extracted from rice on the skin[J].Journal of the Society of"Cosmetic Scientists of Korea，2001：83-90.

[7] Zádníková P， Sínová R， Pavlík V， et al. The Degradation of Hyaluronan"in the Skin[J]. Biomolecules， 2022，12（2）：251.

[8] Panwar P， Hedtke T， Heinz A， et al. Expression of elastolytic cathepsins"in human skin and their involvement in age-dependent elastin"degradation[J]. Biochim Biophys Acta Gen Subj，2020，1864（5）：129544.

[9] Luu T， Mercier M， Thau P.Sucrose ester multilamellar emulsifiers for"skin moisturization [J]. Cosmetics and Toiletries，2010：48-52.

[10] 王鵬，郭若曦，韓少君，等. 化妝品保濕功效人體評價(jià)試驗(yàn)方法[J].日用化學(xué)科學(xué)， 2021，44（7）：66-69.

[11] 李誠桐，趙華，王敏. 化妝品功效評價(jià)（ Ⅸ ）- 圖像分析法在化妝品功效評價(jià)中的應(yīng)用[J]. 日用化學(xué)工業(yè)， 2018，48（10）：551-557.

[12] 馬月瀅，劉琦，加萌，等. 一款緊致化妝品的功效評價(jià)方法研究[J].日用化學(xué)工業(yè)， 2024，54（1）：73-79.

[13] Imai M，Hashizaki K，Yanagi A， et al.Skin permeation of testosterone from viscoelastic lecithin reverse wormlike micellar solution[J].Biological and Pharmaceutical Bulletin，2016： 532-539.

[14] 劉會民，馬曉原，趙永紅. 液晶乳液制備的影響因素及其在化妝品中的應(yīng)用[J]. 日用化學(xué)工業(yè)， 2022，52（7）：762-768.

[15] 張培鳳，鐘小超，胡勝兵，等. 透明質(zhì)酸酶活性抑制實(shí)驗(yàn)的影響因素研究[J]. 精細(xì)與專用化學(xué)品， 2023，31（8）：43-45.

[16] 胡露，魏瑞敬，聶艷峰，等. 毛豆提取物的體外抗衰老活性研究[J].廣東化工， 2021，48（7）：28-30.

[17] 王玨，王佳琦，陳珩，等. 皮膚衰老相關(guān)的生物標(biāo)志物及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 組織工程與重建外科， 2023，19（6）：586-590.

[18] Gordon P R，Mawhinney T P，Gilchrest B A.Inositol is a required"nutrient for keratinocyte growth[J].Journal of Cellular Physiology，1988：416-424.