慢加急性肝衰竭 （ACLF） 是肝硬化的一種嚴(yán)重并發(fā)癥， 其發(fā)病率和死亡率較高。先前研究已證明質(zhì)子泵抑制劑（PPI） 的應(yīng)用與肝硬化的并發(fā)癥 ［如肝性腦病 （HE） 和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎 （SBP）］ 有關(guān)。關(guān)于PPI治療與肝硬化并發(fā)癥相關(guān)的病理機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。然而， 許多研究表明， PPI治療， 特別是長(zhǎng)期使用， 會(huì)導(dǎo)致腸道生態(tài)失調(diào)， 這可能加重腸道細(xì)菌的易位， 增強(qiáng)失代償期肝硬化的慢性炎癥狀態(tài)。值得注意的是， 炎癥狀態(tài)是發(fā)生ACLF的患者的典型特征。在此背景下， 本研究假設(shè)PPI治療可能是ACLF發(fā)生的一個(gè)易感因素， 研究的目的是調(diào)查在傾向評(píng)分匹配的肝

硬化患者群體中， PPI治療是否是失代償期肝硬化患者發(fā)生ACLF的危險(xiǎn)因素。研究者將74例住院時(shí)新開始PPI治療的患者 （PPI組） 與74例未接受PPI治療的患者 （無(wú)PPI組） 進(jìn)行1 ∶1傾向評(píng)分匹配， 匹配標(biāo)準(zhǔn)是MELD評(píng)分， 作為實(shí)驗(yàn)室功能和失代償期肝硬化臨床表現(xiàn)的衡量指標(biāo) （靜脈曲張出血、 腹水、 HE、SBP）。研究的主要終點(diǎn)是住院后3年內(nèi)發(fā)生ALCF， 次要終點(diǎn)是3年內(nèi)的病死率和上消化道出血發(fā)生率。3年觀察期間， 共有64例 （43. 2%） 患者發(fā)生ACLF， 62例 （41. 9%） 患者死亡， 其中21例 （14. 2%） 患者在此之前未發(fā)生ACLF。在存在死亡作為競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)的情況下， PPI組ACLF的累積發(fā)生率明顯高于無(wú)PPI組 （0. 57 vs 0. 36）。觀察期間PPI組的累積死亡率也明顯高于無(wú)PPI組 （0. 62 vs 0. 42）。在MELD評(píng)分>12分的患者中， PPI組與無(wú)PPI組相比， ACLF的累積發(fā)生率明顯增加 （0. 66 vs 0. 30）。相比之下， 對(duì)于MELD評(píng)分≤12分的患者中， PPI組和無(wú)PPI組ACLF的累積發(fā)生率相似 （0. 34 vs 0. 30）。研究者還關(guān)注了觀察期間內(nèi)上消化道出血的發(fā)生情況， 共有33例 （22. 3%） 患者發(fā)生上消化道出血 （靜脈曲張出血： n=23， 胃十二指腸潰瘍出血： n=5， 結(jié)扎后潰瘍出血： n=8）。將死亡作為競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)， 計(jì)算上消化道出血的累積發(fā)生率， PPI組出血并發(fā)癥的累積發(fā)生率低于未接受PPI治療組 （0. 24 vs 0. 34）。

該研究首次探討PPI的治療對(duì)失代償期肝硬化患者發(fā)生ACLF的影響， 并得出結(jié)論： PPI治療可能是失代償期肝硬化患者發(fā)生ACLF的危險(xiǎn)因素， 這種效果似乎在MELD評(píng)分較高的患者中更為明顯。PPI治療可能通過加劇腸道細(xì)菌移位、 加重炎癥從而促進(jìn)ACLF的發(fā)生， 但仍需要前瞻性隨訪研究來(lái)闡明PPI治療在ACLF發(fā)生中的作用。因此， 在任何情況下， 對(duì)于失代償期肝硬化的患者都應(yīng)慎重考慮PPI的使用。

摘譯自 STURM L， GAHM C， SCHULTHEISS M， et al. Proton pump inhibitor treatment is associated with acute-on-chronic liver failure in patients with advanced cirrhosis ［J］ . Hepatol Commun， 2023， 7 （7）： e00178. DOI： 10. 1097/HC9.0000000000000178.

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 周靖媛 高沿航 報(bào)道）