唐小清 李哲旭 陳卓 張家平 江旭品

[摘要]報(bào)道1例5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療面部痤瘡后致局部瘢痕增生伴皮膚慢性創(chuàng)面形成的臨床案例。患者為25歲的年輕女性，因面部囊腫型痤瘡行5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療，治療結(jié)束后患者雙側(cè)頰部逐漸出現(xiàn)瘢痕增生伴表皮反復(fù)結(jié)痂滲液，遷延不愈?；颊咴诜惥SA酸、外用呋喃西林溶液、甲硝唑乳膏、多磺粘多糖乳膏及脈沖激光等方式治療，效果均不理想，頰部瘢痕及表皮剝脫、滲液情況無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。給予患者行面部瘢痕分次切除治療，術(shù)后創(chuàng)面愈合良好，未見(jiàn)明顯瘢痕增生及滲液等情況出現(xiàn)。光動(dòng)力治療面部痤瘡后是否會(huì)導(dǎo)致治療區(qū)域瘢痕增生、皮膚愈合不佳等長(zhǎng)期不良反應(yīng)值得進(jìn)一步探究。

[關(guān)鍵詞]痤瘡；5-氨基酮戊酸；光動(dòng)力；瘢痕；創(chuàng)面不愈

[中圖分類(lèi)號(hào)]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2024）04-0091-03

Hypertrophic Scar and Chronic Wound Formaion after Photodynamic Therapy for Facial Cystic Acne： A Case Report

TANG Xiaoqing， LI Zhexu， CHEN Zhuo， ZHANG Jiaping， JIANG Xupin

（Department of Plastic Surgery， the First Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400038， China）

Abstract： A case report on local scar hyperplasia and chronic skin wound formation after 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy of facial acne . The patient was a 25 years old young woman who received 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy due to facial cystic acne. After treatment， gradually developed scar hyperplasia on both cheeks， accompanied by repeated epidermal scabbing and exudation， which had been long drawn out course. The patient had been treated by taking isotretinoin， topical furacilin solution， metronidazole cream， mucopolysaccharide polysulfate Cream and pulsed laser. There was no significant improvement in the cheek scars， epidermal peeling and exudation. The patient underwent fractional facial scar resection treatment in the author's hospital， and the wound healed well after the surgery， without any obvious scar hyperplasia or exudation. It is worth further exploring whether photodynamic therapy for acne can lead to long-term adverse reactions such as scar hyperplasia and poor skin healing in the treated area.

Key words： acne; 5-aminolevulinic acid; photodynamic; scar; wound disunion

痤瘡是常見(jiàn)皮膚疾病，文獻(xiàn)報(bào)道中國(guó)人群截面統(tǒng)計(jì)痤瘡發(fā)病率約為8.1%[1]，歐洲等國(guó)家痤瘡發(fā)病率更高，約為40%～90%[2]。痤瘡的形成對(duì)患者的外觀及心理均可造成較大影響。目前痤瘡的治療方法包括外用或口服藥物、光電儀器及化學(xué)剝脫等[3-5]。光動(dòng)力療法（Photodynamic therapy， PDT）作為一種高選擇性的藥械聯(lián)用新型診療技術(shù)，被越來(lái)越多地應(yīng)用于痤瘡的治療當(dāng)中。光動(dòng)力治療后常見(jiàn)不良反應(yīng)包括早期的紅斑、水腫、瘙癢、疼痛以及恢復(fù)期的皮膚干燥、結(jié)痂、色素沉著等［6-7］，以上并發(fā)癥多于治療后數(shù)天或數(shù)月內(nèi)緩解，目前尚無(wú)光動(dòng)力治療后出現(xiàn)長(zhǎng)期不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道。筆者醫(yī)院收治1例5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy， ALA-PDT）治療面部痤瘡后頰部瘢痕增生伴皮膚愈合不佳4年的患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 病例資料

1.1 一般資料：某女，25歲，2019年2月因“雙側(cè)頰部痤瘡瘢痕形成2年”到筆者醫(yī)院就診?；颊?年前因面部痤瘡于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行ALA-PDT治療，治療后痤瘡有所改善，但雙側(cè)頰部遺留紅色片狀瘢痕，伴表皮反復(fù)剝脫及滲液。查體：雙側(cè)頰部見(jiàn)紅色片狀瘢痕形成，凹凸不平，左側(cè)面積約為3 cm×4 cm、右側(cè)約為4 cm×1 cm，表皮反復(fù)剝脫，擠壓可見(jiàn)淡黃色液體滲出，見(jiàn)圖1。

1.2 治療經(jīng)過(guò)：患者2017年10月因囊腫型痤瘡于當(dāng)?shù)仄つw科行鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力治療，具體治療次數(shù)、治療參數(shù)及藥物濃度不詳，治療后患者雙側(cè)頰部瘢痕增生，且局部皮膚愈合不佳，表皮反復(fù)結(jié)痂脫落伴滲液。2017年-2019年患者因瘢痕及創(chuàng)面問(wèn)題嘗試口服異維A酸、呋喃西林溶液、甲硝唑乳膏、多磺粘多糖乳膏及脈沖激光等方式治療，效果均不理想，瘢痕及表皮剝脫、滲液情況無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。

后患者就診于筆者醫(yī)院，前期嘗試使用強(qiáng)脈沖光、點(diǎn)陣CO2激光進(jìn)行治療，效果不佳。為了進(jìn)一步明確病因，取患者創(chuàng)面滲液送細(xì)菌培養(yǎng)，完善血常規(guī)、輸血前全套及免疫相關(guān)檢查，明確有無(wú)特殊細(xì)菌感染及自身免疫系統(tǒng)疾病可能，但檢查結(jié)果均無(wú)異常。因光電與藥物治療無(wú)效，與患者溝通后于2021年8月及2022年2月在筆者醫(yī)院行瘢痕分次切除手術(shù)（圖2），切除瘢痕組織病檢結(jié)果提示：符合瘢痕組織。第2次切除術(shù)后至今患者切口愈合良好，未見(jiàn)紅腫滲液及反復(fù)結(jié)痂等情況。見(jiàn)圖2。

2? 討論

痤瘡作為一種常見(jiàn)的皮膚炎癥性疾病，對(duì)患者的外觀及心理均造成較大影響。隨著光電技術(shù)的不斷發(fā)展，除了傳統(tǒng)的藥物及手術(shù)治療外，越來(lái)越多的光電設(shè)備以及聯(lián)合治療方式不斷應(yīng)用于痤瘡的治療當(dāng)中。

自1990年氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（Aminolevulinic acid photodynamic therapy， ALA-PDT）首先被用于治療光線性角化病和基底細(xì)胞癌開(kāi)始［8］。ALA-PDT在皮膚相關(guān)疾病的治療中發(fā)展迅速，痤瘡就是其主要適應(yīng)證之一［9］。ALA-PDT對(duì)中重度痤瘡尤其是不能耐受、不愿接受系統(tǒng)應(yīng)用抗生素和維A酸類(lèi)藥物等治療方式的患者具有較好的治療效果，因此國(guó)內(nèi)專(zhuān)家推薦ALA-PDT作為中重度痤瘡的一線治療方法之一［10］。國(guó)外也將ALA-PDT治療中重度痤瘡的推薦等級(jí)定為A級(jí)，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為Ⅰ級(jí)［11-12］。

ALA-PDT對(duì)痤瘡雖然具有較好的治療效果，但其可能的并發(fā)癥及不良反應(yīng)也是值得關(guān)注的問(wèn)題，目前已知的ALA-PDT的主要并發(fā)癥及不良反應(yīng)總結(jié)見(jiàn)表1。

治療時(shí)的疼痛為ALA-PDT最常見(jiàn)的并發(fā)癥，其具體形成機(jī)制目前尚不明確，疼痛通常在照光開(kāi)始后數(shù)分鐘達(dá)到頂峰，光照結(jié)束后消失或減輕。治療后即刻出現(xiàn)的紅斑、水腫等炎癥反應(yīng)，可能與局部的光毒效應(yīng)有關(guān)［7］。如術(shù)后護(hù)理不當(dāng)、膚色暗沉及特殊體質(zhì)等患者行ALA-PDT治療后也可能導(dǎo)致感染、色素沉著、瘢痕形成等［13］。以上并發(fā)癥通常于治療后數(shù)小時(shí)或數(shù)月內(nèi)緩解，目前尚未見(jiàn)長(zhǎng)期創(chuàng)面愈合不良的病例報(bào)道。

慢性創(chuàng)面形成多與感染、放射性損傷、腫瘤、局部缺血缺氧、糖尿病、動(dòng)靜脈功能不全等［14］因素有關(guān)，且以中老年男性為主［15］。該患者為年輕女性，既往體健，無(wú)全身相關(guān)疾病，故排除腫瘤、糖尿病、動(dòng)靜脈功能不全等因素所致的創(chuàng)面愈合不良。

為了進(jìn)一步探究患者創(chuàng)面形成原因，筆者團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了創(chuàng)面滲液細(xì)菌培養(yǎng)、血常規(guī)、輸血免疫全套及全身免疫學(xué)指標(biāo)等檢查，結(jié)果均為陰性。且患者局部皮膚無(wú)紅腫、熱痛等炎癥表現(xiàn)，既往無(wú)免疫相關(guān)病史，術(shù)后切除組織病檢結(jié)果提示無(wú)異常，故排除感染、免疫系統(tǒng)疾病等因素導(dǎo)致的創(chuàng)面不愈，該患者為何會(huì)出現(xiàn)該類(lèi)特殊情況還有待于進(jìn)一步研究。

早期使用高強(qiáng)度ALA-PDT治療尋常痤瘡中，活檢觀察到了皮脂腺破壞的證據(jù)［16］，研究表明體外ALA-PDT可能具有細(xì)胞毒性和基因毒性作用［17-18］。另有病例報(bào)道顯示ALA-PDT治療幾個(gè)月后低分化鱗狀細(xì)胞癌出現(xiàn)了侵襲性發(fā)展的趨勢(shì)［19］以及治療部位其他新發(fā)腫瘤［20］出現(xiàn)等情況。雖然以上病例報(bào)道缺乏證據(jù)表明該類(lèi)情況的出現(xiàn)與ALA-PDT的治療存在直接聯(lián)系，但這也提示光動(dòng)力作為一項(xiàng)新的治療技術(shù)，隨著應(yīng)用范圍的不斷拓展以及治療人數(shù)的不斷增加，各種新的并發(fā)癥也可能隨之出現(xiàn)。

早期研究發(fā)現(xiàn)ALA-PDT治療后局部真皮組織可出現(xiàn)明顯纖維化改變［21］，有導(dǎo)致瘢痕形成的風(fēng)險(xiǎn)［22］。ALA-PDT的細(xì)胞毒性作用則可能誘導(dǎo)細(xì)胞的過(guò)度損傷導(dǎo)致創(chuàng)口愈合不良。該患者瘢痕及創(chuàng)面僅局限于雙側(cè)頰部，且手術(shù)治療后切口愈合良好，在排除其他原因?qū)е碌鸟：奂皠?chuàng)面形成的可能性后，猜測(cè)該患者面部瘢痕及慢性創(chuàng)面的形成可能與ALA-PDT治療有關(guān)，該案例為ALA-PDT治療可能出現(xiàn)的新的并發(fā)癥提供了臨床參考。但由于缺乏明確的證據(jù)表明兩者之間的關(guān)聯(lián)性，因此進(jìn)一步的臨床觀察及病例研究仍然十分必要。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Zhang J， Shen Y， Wang T， et al.Prevalence of acne vulgaris in chinese adolescents and adults： a community-based study of 17 345 subjects in six cities[J]. Acta Derm Venereol， 2012，92（1）：40-44.

[2]Wolkenstein P， Machovcová A， Szepietowski J C， et al.Acne prevalence and associations with lifestyle： a cross-sectional online survey of adolescents/young adults in 7 European countries[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2018，32（2）：298-306.

[3]Eubanks S W， Solomon J A.Safety and efficacy of fractional radiofrequency for the treatment and reduction of acne scarring： A prospective study[J]. Lasers Surg Med，2022，54（1）：74-81.

[4]Mohsin N，Hernandez L E，Martin M R， et al.Acne treatment review and future perspectives[J].Dermatol Ther，2022，35（9）：e15719.

[5]Conforti C， Zalaudek I， Vezzoni R， et al.Chemical peeling for acne and melasma： current knowledge and innovations[J].G Ital Dermatol Venereol， 2020，155（3）：280-285.

[6]Ibbotson S H， Wong T H， Morton C A， et al.Adverse effects of topical photodynamic therapy： a consensus review and approach to management[J]. Br J Dermatol， 2019，180（4）：715-729.

[7]Angell-Petersen E， Christensen C， Müller R， et al.Phototoxic reaction and porphyrin fluorescence in skin after topical application of methyl aminolaevulinate[J]. Br J Dermatoly， 2007，156（2）.301-307.

[8]Kennedy J C， Pottier R H， Pross D C.Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX： basic principles and present clinical experience[J]. J Photochem Photobiol B， 1990，6（1）：143-148.

[9]劉婷婷，房慧，萬(wàn)焰，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合火針治療中重度痤瘡的療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（5）：1-5.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)光動(dòng)力治療研究中心，中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病康復(fù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)皮膚病與皮膚美容分會(huì)光醫(yī)學(xué)治療裝備學(xué)組.氨基酮戊酸光動(dòng)力療法皮膚科臨床應(yīng)用指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（1）：9.

[11]Nicklas C， Rubio R， Cárdenas C，et al.Comparison of efficacy of aminolaevulinic acid photodynamic therapy vs adapalene gelplus oral doxycycline for treatment of moderate acne vulgaris-A simple， blind， randomized， and controlled trial [J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed，2019，35（1）：3-10.

[12]Keyal U， Bhatta A K， Wang X L.Photodynamic therapy for thetreatment of different severity of acne： a systematic review[J]. Photodiagn Photodyn， 2016，14（27）：191-199.

[13]Gholam P， Kroehl V， Enk A H.Dermatology life quality index and side effects after topical photodynamic therapy of actinic keratosis[J]. Dermatology， 2013，226（3）：253-259.

[14]付小兵．進(jìn)一步重視體表慢性難愈合創(chuàng)面發(fā)生機(jī)制與防治研究[J].中華創(chuàng)傷雜志，2004，20（8）：449-451.

[15]孟浩，蘇建隆，王睿，等.889例體表慢性難愈合創(chuàng)面住院患者臨床流行病學(xué)研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，43（3）：253-258.

[16]Hongcharu W， Taylor C R， Aghassi D， et al.Topical ALA-photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris[J]. J Invest Dermatol，2000，115（2）：183-192.

[17]Chu E S， Wu R W， Yow C M， et al.The cytotoxic and genotoxic potential of 5-amino-levulinic acid on lymphocytes：a comet assay study[J]. Cancer Chemother Pharmacol， 2006，58（3）：408-414.

[18]Fuchs J， Weber S， Kaufmann R.Genotoxic potential of porphyrin type photosen-sitizers with particular emphasis on 5-aminolevulinic acid： implications for clinical photodynamic therapy[J]. Free Radic Biol Med， 2000，28（4）：537-548.

[19]Liang W M，Theng T S，Lim K S，et al.Rapid development of squamous cell carcinoma after photodynamic therapy[J]. Dermatol Surg， 2014，40：586-588.

[20]Ratour-Bigot C， Chemidling M， Montlahuc C， et al.Squamous cell carcinoma following photodynamic therapy for cutaneous bowen's disease in a series of 105 patients[J]. Acta Dermatovenereologica， 2016，96（5）：658-663.

[21]Fink-Puches R， Soyer H P， Hofer A， et al.Long-term follow-up and histological changes of superficial nonmelanoma skin cancers treated with topical delta-aminolevulinic acid photodynamic therapy[J]. Arch Dermatol， 1998，134（7）：821-826.

[22]Morton C， Campbell S， Gupta G， et al.Intraindividual， right-left comparison of topical methyl aminolaevulinate-photodynamic therapy and cryotherapy in subjects with actinic keratoses： a multicentre， randomized controlled study[J]. Br J Dermatol， 2010，155（5）：1029-1036.

[收稿日期]2023-04-04

本文引用格式：唐小清，李哲旭，陳卓，等.面部囊腫型痤瘡光動(dòng)力治療后瘢痕增生伴慢性創(chuàng)面形成一例[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（4）：91-94.