2024年1月12日，浙江大學(xué)祝賽勇研究員與劉建釗教授團隊合作在《科學(xué)進展》（Science Advances）發(fā)表了最新研究成果論文“N-acetyltransferase NAT10 controls cell fates via connecting mRNA cytidine acetylation to chromatin signaling”(DOI：10.1126/sciadv.adh9871)，報道了N-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAT10）所催化的信使RNA ac4C 表觀轉(zhuǎn)錄調(diào)控修飾對干細胞命運的重要調(diào)控功能，并通過多組學(xué)整合分析發(fā)現(xiàn)了NAT10-ac4C-ANP32B介導(dǎo)表觀轉(zhuǎn)錄與表觀遺傳間的重要關(guān)聯(lián)。

研究人員利用多能干細胞體系，通過體細胞重編程、干細胞向胰腺分化等實驗，系統(tǒng)研究了NAT10在調(diào)控干細胞命運過程中的作用。然后，通過ac4C-RIP 和蛋白質(zhì)組學(xué)篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)NAT10 介導(dǎo)的ac4C 修飾調(diào)控的靶點富集于對細胞命運具有重要導(dǎo)向作用的染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子，并篩選到下游功能性靶標ANP32B。NAT10 能以ac4C 依賴的方式調(diào)控ANP32B 的表達水平，表型實驗進一步揭示了NAT10-ac4C-ANP32B 軸對細胞命運轉(zhuǎn)換調(diào)控的重要作用。結(jié)合多組學(xué)聯(lián)合分析，研究人員發(fā)現(xiàn)ANP32B 部分介導(dǎo)了NAT10對組蛋白二價修飾、染色質(zhì)可及性等染色質(zhì)景觀的動態(tài)調(diào)控，進而精準調(diào)控干細胞命運。

胡振升、陸云昆博士研究生和曹婕博士為論文第一作者。研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃等資助。