2024年2月7日，浙江大學(xué)藥學(xué)院陳樞青教授、周展副教授團隊在《分子治療》（Molecular Therapy）上發(fā)表了最新研究成果論文“Superantigen-fused T cell engagers for tumor antigen-mediated robust T cell activation and tumor cell killing”(DOI：10.1016/j.ymthe.2023.12.011)，提出了強效免疫激活劑（超抗原）和T細(xì)胞銜接器（TCE）協(xié)同增效的新思路。

研究人員利用超抗原金黃色葡萄球菌腸毒素A（SEA）高效刺激T細(xì)胞激活和增殖的特點，設(shè)計了SEA融合的TCE，其與抗原陽性腫瘤細(xì)胞及外周血單個核細(xì)胞共孵育后，殺傷腫瘤活性顯著增強，且其活性依賴于腫瘤抗原的表達(dá)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SEA 融合的TCE 能夠顯著促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞表面激活標(biāo)志CD69 和CD25 的表達(dá)，進(jìn)而刺激T 淋巴細(xì)胞大量增殖并分泌γ 干擾素、IL-2 和granzyme B 等殺傷CD69 和CD25 陽性腫瘤細(xì)胞，提示SEA 融合的TCE 特異性抗腫瘤活性的提高主要緣于抗原依賴的T 淋巴細(xì)胞強效激活及增殖。研究人員通過多個荷瘤小鼠模型證明SEA 融合的TCE 具有更好的抑瘤效果，其中人源CD3ε 轉(zhuǎn)基因小鼠的荷瘤模型表明SEA 融合的TCE 所產(chǎn)生的細(xì)胞因子風(fēng)暴并不強烈，提示SEA融合的TCE在體內(nèi)具有較好的抗腫瘤活性及良好的安全性。

趙文彬和沈瑩博士為論文第一作者。研究得到國家自然科學(xué)基金、浙江省自然科學(xué)基金等支持。