謝參業(yè) 朱 達(dá) 石明潔 王懷體 王振安 何飄燕 韓辰辰 羅慶文△
(云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,云南省中醫(yī)醫(yī)院,云南 昆明 650021)
重癥肺炎是病原菌或理化因素、免疫損傷、過(guò)敏及藥物所致等引起機(jī)體的終末呼吸道、肺泡腔和肺間質(zhì)在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)性炎癥惡化加重階段,持續(xù)進(jìn)展而形成的重癥感染性疾?。?]。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的中毒癥狀,甚至引起感染性休克,急性呼吸衰竭及多器官功能障礙綜合征等多種并發(fā)癥,具有發(fā)病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高的特點(diǎn),已成為ICU 住院患者死亡的主要病因之一[2]。本病多由社區(qū)獲得性肺炎或醫(yī)院獲得性肺炎反復(fù)遷延不愈或失治誤治進(jìn)展變化而來(lái)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展對(duì)重癥肺炎的救治措施逐漸完善,但因其病機(jī)尚未完全明確,具有發(fā)病原因多,傳變迅速,涉及多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的損傷,且因細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重,并發(fā)癥重的特點(diǎn)[3],整體預(yù)后不佳,是臨床難題之一。重型肺炎患者特別是老年患者基礎(chǔ)疾病較多,病情更復(fù)雜,進(jìn)展速度快,死亡風(fēng)險(xiǎn)高,救治非常棘手。葉勇教授在救治過(guò)程中積極采用中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)相結(jié)合的辦法使重癥患者轉(zhuǎn)危為安,經(jīng)驗(yàn)豐富?,F(xiàn)將葉勇教授對(duì)重癥肺炎的診治經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行探析整理,為臨床救治此類(lèi)患者提供更多的思路和切入點(diǎn)。
重癥肺炎初期多以熱、咳、痰、喘為主要癥狀,病情嚴(yán)重者可見(jiàn)呼吸困難、高熱煩躁、口渴、神昏譫語(yǔ)、大汗出、大便不通、小便赤澀、發(fā)斑衄血等危候[4]。老年患者病情進(jìn)展至后期則有熱勢(shì)不高,神情淡漠、神志昏蒙、四肢冰涼等陰證表現(xiàn)。中醫(yī)古籍中尚未發(fā)現(xiàn)重癥肺炎的確切病名記載,根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)及臨床證候,可歸屬中醫(yī)學(xué)“肺衰”“風(fēng)溫”“暴喘”等范疇。葉勇教授認(rèn)為,本病多因外感風(fēng)溫毒熱之邪,侵襲肺衛(wèi),邪氣入內(nèi),正邪相爭(zhēng),痰熱濕毒瘀膠著,阻遏肺氣而發(fā)。濕熱毒邪爆盛易化火傷津,鄭欽安《醫(yī)理真?zhèn)鳌分赋觥胺驓庥杏啾闶腔?,火旺者陰必虧”;《素?wèn)·五常政大論篇》亦言“夫毒者,皆五行標(biāo)盛暴烈之氣所為也”;《傷寒指掌》云“熱毒熏灼,氣血經(jīng)絡(luò)凝塞不通”,表明毒熱之邪易傷臟損絡(luò),耗氣傷津,損耗氣血陰陽(yáng)致其失衡,甚則內(nèi)閉外脫,發(fā)展為危急重癥,毒邪爆盛是病情加重的啟動(dòng)因子。
2.1 疫毒傷肺,絡(luò)損血瘀,水壅于肺為肺衰的病理機(jī)制 重癥肺炎病情復(fù)雜多變,葉勇教授總結(jié)其核心病機(jī)特點(diǎn)為“熱、濕、毒、瘀、虛”,濕、毒、瘀為病之本,暑濕過(guò)盛為病之變[5]。濕熱毒邪為患,最易損傷氣血,耗氣傷津,上逆下擾,氣機(jī)不能升降而變生危候;同時(shí),在疾病傳變過(guò)程中,由于毒邪爆盛,充斥人身之內(nèi)外,而常聚于陽(yáng)明胃腸之里,形成里實(shí)之證,津液耗傷,不能充養(yǎng)血脈和濡養(yǎng)臟腑;脾胃為后天之本,主受納和運(yùn)化腐熟水谷,為氣血津液之化源,而津液的生成代謝需要多個(gè)臟腑的調(diào)節(jié),其中尤以肺脾腎和三焦為重要[6]。《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》指出“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行”。津液的輸布運(yùn)行是由各個(gè)臟腑功能協(xié)調(diào)進(jìn)行的,若其中一臟的功能發(fā)生障礙,皆會(huì)影響津液的生成、輸布、排泄等[7],故《景岳全書(shū)·腫脹》曰“蓋水為至陰,故其本在腎;水化于氣,故其標(biāo)在肺;水惟畏土,故其制在脾”。若毒邪強(qiáng)盛,毒傷脈絡(luò),滲而為飲,聚而為痰,滯而為瘀,相搏互結(jié),內(nèi)生痰毒、瘀毒、熱毒、濕毒、水毒,閉阻氣機(jī),敗壞形體,造成“十二官相危,使道閉塞而不通,行乃大傷”(《素問(wèn)·靈蘭秘典論》)之危候,加劇毒邪擴(kuò)散泛于全身,正氣衰微,變癥叢生,病情迅速惡化[8]。而肺主一身之氣,毒邪首先犯肺,肺之功能發(fā)生障礙,宗氣生成不足,則一身之氣亦不足。再毒邪壅于肺,致使絡(luò)脈瘀阻,氣滯津傷,水停于肺,滲灌失常,臟腑功能發(fā)生障礙,并隨絡(luò)脈流注其他臟器,故臟腑功能衰竭自肺始。因此,重癥肺炎病位在肺,與心、肝、脾、腎等臟腑密切相關(guān)。
2.2 津液大傷是氣脫亡陽(yáng)和臟器衰竭的基礎(chǔ) 毒邪為患是基礎(chǔ)病機(jī),耗傷津液而致病情加重?!秱摗分蟹浅W⒅仡欁o(hù)津液?!秱摗分兄赋觥疤?yáng)病,發(fā)熱惡寒……脈微弱者,此無(wú)陽(yáng)也,不可發(fā)汗”。津液為人身潤(rùn)澤之要,陽(yáng)邪克伐,津液首當(dāng)其沖,故吳鞠通《溫病條辨》曰“所以回護(hù)其虛,務(wù)存津液之心法也”[9]。顧護(hù)人體之津液貫穿重癥肺炎救治始終。若陰液被傷,濕熱之邪氣發(fā)生傳變,邪熱更盛,正氣愈虛,輕者則傳變?yōu)楦邿岽罂蚀蠛怪谆C,重者則津液立亡,迅速發(fā)展為大便燥結(jié),腹?jié)M潮熱等大實(shí)大滿(mǎn)之承氣湯證,若不能及時(shí)救治消亡之津液,則性命危也,故有“去除一分邪熱,即保得一分津液”之論[10]。陰陽(yáng)互根互用,若陰液?jiǎn)适н^(guò)甚,陽(yáng)無(wú)所附,外越為無(wú)根之陽(yáng),甚則發(fā)生陰陽(yáng)俱脫重癥。故《靈樞經(jīng)·決氣》曰“津脫者,腠理開(kāi),汗大泄”。張景岳注“汗,陽(yáng)津也。汗大泄者津必脫,故曰亡陽(yáng)”。因津能生氣,津足氣旺;津能載氣,氣附于津,津?yàn)闅夤?。故津傷液脫,可致氣隨津脫,津氣愈虧,陽(yáng)無(wú)所附,必致陽(yáng)脫,陽(yáng)脫之甚,則陰陽(yáng)俱脫[11]。
2.3 津液虧耗直接影響危重癥的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后 顧護(hù)津液也需貫穿溫病救治的始終,葉天士《外感溫?zé)崞吩弧敖蛞翰唤?,其人必不死,其死,亡津液也”。毒熱?qiáng)盛、病危癥急、傳變迅速及傷津耗液是溫?zé)岫拘爸虏〉奶卣?。而其中津液的多少直接影響溫病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后?!秱摗分小疤?yáng)中風(fēng),脈浮緊,發(fā)熱惡寒……若脈微弱,不可服之。若服之則厥逆,筋惕肉眴,此為逆也”。葉天士《外感溫?zé)崞分赋觥叭舭叱鰺岵唤庹?,胃津亡也,主以甘寒”“面色蒼者,須要顧其津液”;薛生白《濕熱病篇》曰“濕熱證……脈細(xì)數(shù),舌光如鏡,胃液受劫,膽火上沖”,上述表明無(wú)論傷寒還是溫病,顧護(hù)津液就是保護(hù)胃氣[12]。因此,津液的存亡是決定危重癥預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵,在臨證時(shí)要注重保護(hù)津液,適時(shí)使用汗吐下等法,祛邪不忘扶正。須動(dòng)態(tài)觀(guān)察津液的盈虛,將顧護(hù)津液思想貫穿于整個(gè)救治過(guò)程。
3.1 毒邪犯肺,水壅肺絡(luò),當(dāng)首顧肺氣 《脈經(jīng)》曰“熱病,肺氣絕,喘逆……死”。肺為嬌臟,最易為外邪所侵,毒邪侵襲,肺氣閉郁,痰瘀內(nèi)生,水道不通,津液停聚,水飲壅于肺絡(luò)而發(fā)生肺氣衰竭;肺主之氣司呼吸而朝百脈,宗氣聚于胸中,走息道而行呼吸,貫心脈而行氣血,肺氣竭則宗氣竭,宗氣竭則五臟氣竭。葉勇教授強(qiáng)調(diào)重癥肺炎救治當(dāng)以補(bǔ)益肺氣為治療大法,保證息道暢通,肺氣充盈則司宣發(fā)肅降之職,則百脈通利。葉勇教授強(qiáng)調(diào),此時(shí)宜根據(jù)病情開(kāi)展俯臥位通氣、高流量氧療以及無(wú)創(chuàng)和有創(chuàng)通氣,有條件可開(kāi)展ECMO 治療,及其他救治措施等,同時(shí)發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),開(kāi)展中西醫(yī)協(xié)同救治,做到大限度提高救治成功率,降低病亡率。葉勇教授認(rèn)為,患者肺氣暴脫,須大劑西洋參與紅參聯(lián)合應(yīng)用,大補(bǔ)元?dú)?,救陰固脫;毒熱閉肺則重用麻黃、杏仁開(kāi)宣肺氣;腹脹滿(mǎn),大便不通者,用生大黃、芒硝、玄參、生地黃、麥冬肅降肺氣,增液通腑[13]。
3.2 津傷陽(yáng)亡,急宜護(hù)脈固脫 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,重癥肺炎若發(fā)生休克則需要盡早開(kāi)始復(fù)蘇治療。復(fù)蘇的前3 h內(nèi),進(jìn)行至少30 mL/kg晶體液靜脈輸注。對(duì)血乳酸上升的休克患者使用血乳酸水平指導(dǎo)復(fù)蘇,并降低血乳酸。對(duì)使用血管加壓藥的休克患者,設(shè)立初始目標(biāo)為平均動(dòng)脈壓65 mmHg(1 mmHg ≈0.133 kPa)。葉勇教授認(rèn)為重癥肺炎休克有虛實(shí)錯(cuò)雜的病理變化特點(diǎn),此時(shí)宜用益氣養(yǎng)陰固脫或救陰回陽(yáng)固脫之重劑,扶危定傾。葉勇教授指出毒邪既能傷津也能耗陽(yáng),陽(yáng)不布津,聚而生濕,阻礙氣機(jī),閉阻陽(yáng)氣,故須救陰與回陽(yáng)同施,溫陽(yáng)與通陽(yáng)并用,通陽(yáng)不忘利小便為治療要點(diǎn)。葉勇教授還指出重癥肺炎休克患者去甲腎上腺素超過(guò)0.3 μg/(kg·min)時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)非常高,一旦達(dá)到0.5 μg/(kg·min)或有更高的死亡風(fēng)險(xiǎn),對(duì)大多數(shù)患者來(lái)講其結(jié)果是致命的;對(duì)于低劑量去甲腎上腺素沒(méi)有反應(yīng)的患者,必須確?;颊咝墓δ苷#駝t可能導(dǎo)致心源性和膿毒性休克同時(shí)存在的狀態(tài),因此解決代謝紊亂十分重要。葉勇教授在臨床救治中聯(lián)合應(yīng)用生脈注射液和參附注射液,分別以10~20 mL/h 速度靜脈持續(xù)泵入,一方面增加血管張力,另一方面改善微循環(huán)灌注,起到溫陽(yáng)復(fù)脈,強(qiáng)心行血之效;經(jīng)靜脈輸注的液體沒(méi)有經(jīng)過(guò)人體“氣化”作用不能形成“津液”而發(fā)揮濡養(yǎng)作用,生脈和參附注射液能提高機(jī)體氣化功能,溫陽(yáng)行水,通陽(yáng)化津,減少去甲腎上腺素用量,起到減毒增效作用,同時(shí)在遣方用藥時(shí)常配大劑豬苓與葶藶子利尿通陽(yáng),以防水停液積,增加心腎負(fù)擔(dān)。葉勇教授提出解毒護(hù)絡(luò),迅速恢復(fù)水津代謝是重癥肺炎休克的基本救治措施,認(rèn)為邪毒入里,傷津耗液,絡(luò)脈不充以及毒損絡(luò)瘀、臟器失養(yǎng)是重癥肺炎休克中醫(yī)核心病機(jī),提出清熱解毒法、保津護(hù)絡(luò)法、釜底抽薪、存津護(hù)絡(luò)法以及救陰回陽(yáng)護(hù)絡(luò)法是臨床有效治法。葉勇教授指出,氣分毒邪熾盛證,當(dāng)重用生石膏、金銀花、馬鞭草清熱瀉火解毒,生津護(hù)絡(luò);重用柴胡、青蒿清泄少陽(yáng);邪毒入營(yíng),更劫營(yíng)陰,灼津?yàn)樘?,痰熱互結(jié),再傷津液,熱凝血滯,甚則熱灼血絡(luò),此時(shí)宜用清營(yíng)重劑如水牛角、羚羊角、生地黃、玄參、赤芍等涼營(yíng)解毒,透熱養(yǎng)陰,活血護(hù)絡(luò);對(duì)于肺部滲出較多、較快者重用甜葶藶子90~120 g 攻逐水飲。
3.3 存津護(hù)陽(yáng),貫穿終始 《傷寒論》云“凡病,若發(fā)汗,若吐,若下,若亡血,亡津液,陰陽(yáng)自和者,必自愈”,道出津液和陽(yáng)氣存在的重要性。張介賓曰“天之大寶,只此一丸紅日;人之大寶,只此一息真陽(yáng)”,強(qiáng)調(diào)了人身全賴(lài)此一息真陽(yáng)運(yùn)于其中而立命,陽(yáng)在則存,陽(yáng)亡則消;“壯水之主,以制陽(yáng)光”,陰陽(yáng)互根對(duì)立統(tǒng)一;“無(wú)陰則陽(yáng)無(wú)以生,無(wú)陽(yáng)則陰無(wú)以化”,陰陽(yáng)須同時(shí)注重。葉勇教授指出,因?qū)嵵绿摶蛞蛱撝聦?shí)是重癥肺炎的特點(diǎn)?!爸撂撚惺⒑?,大實(shí)有羸狀”,在治療時(shí)應(yīng)掌握虛實(shí)轉(zhuǎn)化的契機(jī),及時(shí)調(diào)整方藥[14]。因重癥肺炎患者臟腑功能衰弱,氣血津液代謝失常,內(nèi)生毒邪,邪無(wú)出路;或由于年老體弱,素有基礎(chǔ)疾患之人,感受邪氣,陰陽(yáng)并損,出現(xiàn)陰竭陽(yáng)脫重癥,迅速發(fā)展為重癥肺炎。因此,在救治的過(guò)程中,因其病情急、癥狀重、傳變快、并發(fā)癥多,故遣方用藥宜早不宜遲,劑量宜大,療程宜足,需要時(shí)刻顧護(hù)其津液,維持其陽(yáng)氣,始終在扶正的基礎(chǔ)上祛邪,使邪退而不傷正,對(duì)于亡陰亡陽(yáng)之癥須要重劑以起沉疴,藥專(zhuān)力猛,使藥力直達(dá)病所[15]。
患某,女性,69 歲,重癥肺炎確診病例。2021 年7月27日,患者述近1周來(lái)出現(xiàn)咳嗽、咯痰,心悸胸悶、呼吸困難,精神、飲食、睡眠極差,大便5 d 未解,小便正常。入院生命體征T 36.1℃,P 86 次/min,R 23 次/min,BP 78/60 mmHg,氧飽和度85%(未吸氧);隨機(jī)血糖15.4 mmol/L;血常規(guī)白細(xì)胞6.53×109/L;血生化肌酐106.18 μmol/l,GLU 15.4 mmol/L,糖化血紅蛋白13.5%。感染指標(biāo)PCT 0.56 ng/mL,CRP 81.4 mg/L,IL-6 100.41 pg/mL,血沉60 mm/h;血凝PT-SEC 114.1 s,PT-ING 0.94 mg/L,PT% 4.8 g/L;新冠病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性;胸腹部CT 示雙肺多發(fā)病變,結(jié)合臨床考慮病毒性肺炎,脂肪肝,胸腹主動(dòng)脈多發(fā)鈣化灶。西醫(yī)診斷:重癥肺炎。中醫(yī)診斷:肺衰-內(nèi)閉外脫,陽(yáng)明腑實(shí)證。西醫(yī)治療:住院治療期間患者拒絕行插管機(jī)械通氣治療,故給予無(wú)創(chuàng)通氣治療;國(guó)家指導(dǎo)專(zhuān)家組建議不使用抗病毒藥、糖皮質(zhì)激素和退熱劑等西藥,以中醫(yī)藥治療為主。2021 年7 月28 日初診:經(jīng)鼻高流量吸氧,患者現(xiàn)持續(xù)俯臥位通氣狀態(tài),發(fā)熱37.7℃,咳嗽、胸悶、呼吸困難,大便未解,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈細(xì)數(shù)。四診合參,治以解表宣肺,清化痰濕,方予麻杏苡甘湯加減:麻黃10 g,生石膏90 g,苦杏仁15 g,柴胡15 g,西洋參30 g,麥門(mén)冬30 g,知母15 g,干姜10 g,藿香15 g,葶藶子30 g,瓜蔞子30 g,甘草10 g,連翹30 g,馬鞭草60 g,金銀花60 g,大黃10 g。2021 年7 月29 日二診:服藥后患者仍反復(fù)發(fā)熱,體溫峰值38.4 ℃,癥狀同前,大便干結(jié)難解。辨證后予麻杏石甘湯合增液承氣湯加減以加強(qiáng)通腑泄熱之力。救治期間患者大便9 d 未解,辨識(shí)其證,陽(yáng)明腑實(shí)之證已俱,故以大承氣湯通腑泄熱以存陰:大黃200 g,芒硝50 g,枳實(shí)50 g,厚樸50 g,每次服用50 mL,以大便通暢為度,此后每日大便量在500~1 000 mL。2021 年8 月3 日三診:目前無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸中,仍咳嗽,胸悶,呼吸困難,神疲乏力,汗出多,舌質(zhì)紅,苔黃燥,脈沉細(xì)。四診合參,證治同前,續(xù)守二診方藥加減,予3 劑。2021 年8 月9 日四診:服藥后胸悶呼吸困難、咳嗽明顯減輕,右側(cè)面頰明顯腫脹疼痛。舌質(zhì)紅,舌苔白厚膩,脈弦滑。四診合參,證治同前,方中加用天花粉30 g,夏枯草30 g,皂角刺30 g,蒲公英30 g,重樓30 g 加強(qiáng)清熱解毒,軟堅(jiān)散結(jié)之藥。服后患者情況持續(xù)好轉(zhuǎn),以此方為基礎(chǔ),依據(jù)患者病情變化增減藥物,持續(xù)治療至8月13日好轉(zhuǎn)出院。
重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)的急危重癥之一,由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的廣泛運(yùn)用,對(duì)重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行了多項(xiàng)研究,對(duì)其系統(tǒng)診治提供了較好的參考價(jià)值,極大的改善了患者狀況,但也由于抗生素等藥物的不合理運(yùn)用、多重耐藥菌增加等諸多因素,使重癥肺炎的病程延長(zhǎng),預(yù)后較差。葉勇教授根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),采用中西醫(yī)結(jié)合救治有助于提高臨床療效,盡可能減少對(duì)患者的損傷。葉勇教授認(rèn)為其病因?yàn)轱L(fēng)溫毒熱之邪,其核心病機(jī)為“暑、熱、濕、毒、瘀”,治療要因時(shí)因地因人制宜,詳細(xì)辨證,區(qū)分屬寒、熱、燥、濕的不同,臨證時(shí)根據(jù)患者病情及其病程階段辨證運(yùn)用,總以扶正祛邪為第一要義,重視西洋參、大黃、生石膏的運(yùn)用,因勢(shì)利導(dǎo),使邪有出路。重癥肺炎重視津液的存亡即是注重保護(hù)胃氣,有胃氣則生,無(wú)胃氣則死,臨床患者往往虛實(shí)夾雜,陰陽(yáng)易位,在顧護(hù)津液的同時(shí)需重視保護(hù)陽(yáng)氣。由于重癥患者病情復(fù)雜多變,“此一日之間有三變,數(shù)日之法,一日行之”,臨證時(shí)不可拘泥死守一方,知常達(dá)變,敢于運(yùn)用重劑以愈疾,醫(yī)者需“能通其變,方為盡善”,時(shí)刻謹(jǐn)守仲景垂訓(xùn)“觀(guān)其脈證,知犯何逆,隨證治之。”