華 茹,沙 莎

(江蘇省揚(yáng)州五臺山醫(yī)院藥械科,江蘇 揚(yáng)州 225003)

精神分裂癥(schizophrenia)是發(fā)病率較高的慢性精神類疾病,易復(fù)發(fā),且具有較高的致殘率。該疾病具體發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,可能是環(huán)境因素和心理因素等多種因素共同作用所致,其臨床表現(xiàn)多為情感、行為和知覺等障礙,且在不同個體之間常有不同的表征。精神分裂癥的具體病因尚不完全明確,加之其病程較長,并具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),嚴(yán)重者最終可能出現(xiàn)精神殘疾,直接威脅其身心健康,明顯增加治療難度。對于該疾病,各種非典型的抗精神疾病類藥物在多年臨床實(shí)踐中已逐漸成為主要的用藥選擇,而阿立哌唑與利培酮是比較常用的一線臨床藥物,且均有較為確切的療效,但有研究顯示以上兩種藥物在安全性上存在一定的差異[1-2]。為了對兩種藥物的差異進(jìn)行深入的了解,同時為精神分裂癥在此兩種藥物的用藥選擇上提供一定理論參考,本研究進(jìn)行了兩種藥物治療效果的隨機(jī)對照研究如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

依照隨機(jī)分配原則,從江蘇省揚(yáng)州五臺山醫(yī)院于2021年3月至2023年3月收治的所有精神分裂癥患者中選取84例并均分為對照組、觀察組。對照組中,男23例,女19例;年齡20～60歲,平均(35.25±10.35)歲;病程0.5～4.8年,平均病程(2.39±0.84)年。觀察組中,男25例,女17例;年齡21～58歲,平均年齡(36.65±9.25)歲;病程0.5～5.2年,平均病程(2.45±0.75)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),可進(jìn)行比較。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):① 患者均依照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第三版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為精神分裂癥;② 年齡>18歲;③ PANSS量表總分≥60分;④ 患者常規(guī)生化指標(biāo)及腦、心電圖未見異常;⑤ 入院前未服用治療精神分裂癥的藥物或已經(jīng)停藥14d以上。排除標(biāo)準(zhǔn):① 長期使用抗精神類疾病藥物者;② 有自殺傾向或沖動行為者;③ 治療或護(hù)理依從性差者;④孕婦或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組采取口服利培酮片(廠家:常州四藥制藥有限公司產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字:H20050410;規(guī)格:1mg/片)治療。初始用量控制在1片/d,3d后將日劑量調(diào)整為2mg,分早晚兩次服用,連續(xù)治療10周后觀察。觀察組采用口服阿立哌唑片(廠家:江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字:H20140121;規(guī)格:10mg/片)治療。初始用量控制在0.5片/d,3d后將日劑量調(diào)整為15mg,最大日劑量不超過25mg,連續(xù)治療10周后觀察。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床治療有效率[3]:根據(jù)PANSS量表總分改變情況評價治療有效率。基本痊愈:PANSS量表總分下降≥75%;明顯好轉(zhuǎn):50%≤PANSS量表總分下降<75%;好轉(zhuǎn):25%≤PANSS量表總分下降<50%;無效:PANSS量表總分下降<25%。總有效率=(1-無效例數(shù)/總例數(shù))× 100%。②PANSS量表評分;③不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組和對照組的臨床治療總有效率分別為88.10%和85.71%(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者PANSS量表各項(xiàng)評分比較

治療前,兩組患者的PANSS量表各項(xiàng)(一般精神病理、陽性癥狀、陰性癥狀、)評分差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組患者的以上三項(xiàng)評分較治療前均明顯更低(P<0.05),且觀察組患者的以上三項(xiàng)評分較對照組差異無統(tǒng)計字差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者PANSS量表各項(xiàng)評分比較分)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.67%和35.71%(P<0.05)。見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

隨著現(xiàn)代社會中生活壓力和工作壓力的不斷提高,精神分裂癥在我國的發(fā)病率也逐漸升高,現(xiàn)已成為精神科最為常見的重型精神疾病。精神分裂癥的病情可反復(fù)性發(fā)作,病程遷延,導(dǎo)致患者經(jīng)常住院,而長期生活在封閉的病區(qū)環(huán)境中,導(dǎo)致患者社會功能衰退、情感淡漠、興趣缺乏,以及日常生活自理能力下降,對患者的生活質(zhì)量帶來諸多不利影響。而且,該疾病如不及時給予科學(xué)有效的治療,隨著病情的不斷發(fā)展,有接近50%的患者有可能出現(xiàn)自殺傾向。目前臨床上多采用口服西藥來遏制該疾病病情的進(jìn)展,但有些藥物對患者的認(rèn)知功能可能造成二次傷害,因此選擇療效確切、安全性高的藥物對于改善患者病情,提高患者認(rèn)知能力和自主生活能力至關(guān)重要。

阿立哌唑與利培酮是臨床上應(yīng)用較為廣泛的兩種非典型性抗精神病藥物,但兩種藥物對精神分裂癥的作用機(jī)制卻明顯不同。阿立哌唑是第3代抗精神病藥物,其主要特點(diǎn)是其可隨著多巴胺能神經(jīng)傳遞水平的突然上升或下降而表現(xiàn)出對神經(jīng)傳遞的抑制或增強(qiáng)作用,即多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)。阿立哌唑?qū)Χ喾N受體有較高親和力,如 5-HT1A、5-HT2A 及D2受體等,其中對5-HT2A受體表現(xiàn)出來的拮抗作用則增強(qiáng)了D2受體的拮抗作用,從而減弱了因D2受體激動引發(fā)的錐體外系副反應(yīng);而阿立哌唑?qū)颊哧幮园Y狀的緩解和改善主要通過其高親和力的結(jié)合D2受體,促發(fā)D2受體的激動作用,從而升高腦內(nèi)多巴胺水平來實(shí)現(xiàn)[4]。阿立哌唑口服后吸收效果非常好,食物對其吸收的影響也十分有限,在體內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度的時間約3～5h,且能順利通過血腦屏障。需要注意的是,阿立哌唑可選擇性的與1-腎上腺素能受體結(jié)合,發(fā)揮拮抗該受體作用,從而促發(fā)精神分裂癥患者體位低血壓發(fā)生,增加頭暈不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險,故在用藥時對患者血壓的監(jiān)測十分必要。

利培酮是苯丙異噁唑的衍生物之一,可選擇性結(jié)合D2受體、5-HT2A 受體并發(fā)揮拮抗受體的藥理作用,但其對D2受體的拮抗作用相對5-HT2A 受體而言弱很多,這使得其對患者陽性癥狀有較好作用,且利培酮在低劑量時,患者的錐體外反應(yīng)相對較少,但劑量增加時,其用藥引起的惡心、錐體外系反應(yīng)、失眠等不良反應(yīng)情況也相對明顯[5]。利培酮在口服之后亦能很快的被機(jī)體吸收,其吸收過程也完全不受患者所進(jìn)食物的影響,其最大血藥濃度在用藥1h 后即可達(dá)到,屬于快速安全的抗精神病藥物。需要注意的是,長期用利培酮治療精神分裂癥可能會造成患者體重增加的不良反應(yīng),因而在使用該藥物治療時應(yīng)密切關(guān)注患者的體重變化。

本研究結(jié)果顯示,觀察組的臨床治療有效率達(dá)88.10%,而對照組則為85.71%(P>0.05),說明兩組藥物在治療精神分裂癥的療效相當(dāng)。治療后兩組患者的PANSS量表各項(xiàng)評分均低于治療前(P<0.05),且觀察組患者的PANSS量表各項(xiàng)評分和對照組相比并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),顯示了兩種藥物都有很好的改善精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理的作用,且該改善作用在兩組藥物之間并無統(tǒng)計學(xué)差異。觀察組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率則有明顯不同,對照組為35.71%高于觀察組的16.67%(P<0.05)。這顯示了阿立哌唑、利培酮在治療精神分裂癥上雖有效率相當(dāng),但阿立哌唑的安全性更高。

綜上所述,精神分裂癥患者采用阿立哌唑治療,其效果和利培酮相近,均可顯著減輕患者的精神癥狀,促進(jìn)患者的病情穩(wěn)定,但阿立哌唑不良反應(yīng)更少,安全性更具優(yōu)勢。