劉曉龍,梁 娟

(石嘴山市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科,寧夏 石嘴山 753000)

感音神經(jīng)性耳聾 (SNHL)是指因聽覺感受器結(jié)構(gòu)與功能損傷導致聲波感受障礙而引起的聽力不同程度損失[1],為耳科學難治性疾病,也是常見的一種致殘性疾病。據(jù)報道,全球永久性聽力喪失人口數(shù)目超過4億人,其中85%屬于SNHL[2]。目前SNHL的發(fā)病機制并不確切,治療手段有限,即便是應用助聽器或植入人工耳蝸亦不能完全有效,個體差異很大[3]。目前藥物治療SNHL主要采取營養(yǎng)神經(jīng)藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物治療,療效一般,仍需積極尋找其它治療方法,以促進內(nèi)耳感覺細胞的修復和再生,抑制內(nèi)耳感覺細胞的凋亡[4]。銀杏葉提取物由1965年德國威瑪舒培博士藥廠率先研制出,具有抗氧化、清除自由基作、抗炎、改善血流動力學等作用,銀杏葉提取物注射液在多種疾病中得到廣泛應用,《銀杏葉提取物注射液臨床應用中國專家共識(2019)》及《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》推薦銀杏葉提取物注射液治療耳聾、耳鳴[5]。川芎嗪注射液具有抗炎、抗氧化活性,相對于銀杏葉提取物注射液,川芎嗪注射液對耳聾的作用并不明確。本研究推測川芎嗪注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療SNHL可能發(fā)揮協(xié)同增效作用,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2021年10月～2022年09月120例老年SNHL患者,納入標準:①符合《感音神經(jīng)性聾的診斷和防治》[6]相關診斷標準;②按《突發(fā)性聾診斷依據(jù)和療效分級》[7],屬于中度聾(41～55dB);③單耳發(fā)病;④無眩暈頭暈病史及前庭相關疾病史;⑤年齡≥65歲;⑥首次發(fā)病就診。排除標準:① 先天性耳聾及有耳聾家族史;②有梅尼埃病、蝸后占位病變;③傳導性耳聾等其他類型耳聾;④近期內(nèi)使用過激素等特殊藥物;⑤合并嚴重心肝腎疾病及凝血-纖溶系統(tǒng)疾病等;⑥既往有耳鼻手術史。將患者隨機分為三組,各40例,觀察A組:男性22例,女性18例,年齡65～80歲,平均年齡(74.94±6.59)歲,臨床分型:低頻下降型18例,高頻下降型10例,平坦下降型12例;觀察B組:男性20例,女性20例,年齡67～82歲,平均年齡(73.97±6.48)歲,低頻下降型 12例,高頻下降型13例,平坦下降型15 例;對照組:男性19例,女性21例,年齡65～85歲,平均年齡(74.14±6.55)歲,低頻下降型13例,高頻下降型 13例,平坦下降型14例。三組患者一般資料無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者知情同意。

1.2 方法

對照組采取西醫(yī)治療:口服甲鈷胺片(生產(chǎn)單位:華北制藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20031126,規(guī)格:0.5mg)0.5mg/次,3次/d;口服甲潑尼龍片(生產(chǎn)單位:Pfizer Italia Srl.,批準文號:國藥準字H20110064,規(guī)格:4mg)48mg/次,1次/d,連續(xù)用藥2周。觀察A組:在對照組基礎上,加銀杏葉提取物注射液(生產(chǎn)單位:悅康藥業(yè)集團股份有限公司,批準文號:國藥準字H20070226,規(guī)格:17.5mg)105mg與生理鹽水250mL混合后靜脈滴注,每日1次,連續(xù)用藥2周。觀察B組:在觀察A組基礎上,加川芎嗪注射液(生產(chǎn)單位:天津金耀氨基酸有限公司,批準文號:國藥準字H12020888,規(guī)格:40mg)40mg與生理鹽水250mL混合后靜脈滴注,每日1次,連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標

分別在治療前及治療1周、2周進行純音聽閾檢查,使用丹麥 AD226 聽力測試儀測定0.5、1、2、4 kHz 共4 個頻段的純音聽閾值,計算聽閾平均值。評價臨床療效:按照《突發(fā)性聾診斷依據(jù)和療效分級》[7]:受損頻率聽閾恢復至正常,或達患病前水平或健耳水平為痊愈;受損頻率平均聽力提高>30dB為顯效;受損頻率平均聽力提高15～30dB為有效;未達到有效標準為無效。觀察治療期間不良反應。隨訪3個月,了解復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 純音聽閾比較

與治療前比較,三組治療1周、2周的純音聽閾均下降(P<0.05);與對照組比較,治療1周和2周觀察A組和B組純音聽閾均更低(P<0.05);與觀察A組比較,觀察B組治療1周的純音聽閾無統(tǒng)計學差異(P>0.05),治療2周純音聽閾均更低(P<0.05)。見表1。

表1 純音聽閾比較

2.2 臨床療效比較

與對照組比較,觀察A組和B組總有效率有所提高(P<0.05),觀察B組總有效率高于觀察A組,但比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表2。

表2 臨床療效比較[n(%)]

2.3 三組復發(fā)率比較

觀察A組復發(fā)2例,復發(fā)率為5.00%; 觀察B組復發(fā)3例,復發(fā)率為7.50%;對照組復發(fā)5例,復發(fā)率為12.50%,三組復發(fā)率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.4 安全性分析

三組均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

本結(jié)果顯示,治療1周及2周后,觀察A組純音聽閾低于對照組,總有效率達到87.50%,而對照組僅為67.50%,臨床療效較對照組有明顯提高。銀杏葉提取物注射液富含多種活性成分,其中以銀杏黃酮類化合物與銀杏內(nèi)酯類化合物最為主要,可通過多種靶點治療SNHL,其中的可能機制如下:(1)改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙,保護螺旋器功能:“內(nèi)耳微循環(huán)障礙學說”是SNHL發(fā)病機制中的重要組成部分。螺旋器的毛細胞與聽神經(jīng)是SNHL發(fā)生病變的主要部位,研究發(fā)現(xiàn),迷路動脈供血不足,內(nèi)耳的毛細血管內(nèi)膜上皮細胞缺血、缺氧可引起螺旋體功能受損[8]。動物實驗表明,銀杏葉提取物可改善水楊酸鈉誘導的豚鼠耳蝸血管中的血流,并對順鉑誘導的大鼠螺旋器的毛細胞完整性與內(nèi)耳蝸電位發(fā)揮保護作用[9]。(2)抗炎、抗氧化:動物實驗發(fā)現(xiàn),老年小鼠耳蝸活性氧增多,腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL)-1β等炎癥因子水平升高[1]。銀杏葉提取物注射液可能通過調(diào)控Nrf2/HO-1信號通路減輕老年性聾大鼠耳蝸的氧化應激損傷[10],并對TNF-α、IL-1β等具有一定的抑制作用。基于這些機制,銀杏葉提取物注射液對SNHL展現(xiàn)出了確切效果,楊風波等[11]研究表明,銀杏葉提取物對不同聽力損失程度和不同臨床分型的突發(fā)性聾均有效,且療效與同樣具有改善內(nèi)耳血流的前列地爾相似,而相對來說銀杏葉提取物更為安全,因而更受到推薦。SNHL的治愈具有相當難度,研究顯示,糖皮質(zhì)激素對各型突發(fā)性聾均有效,且推薦聯(lián)合用藥[12]。本研究在糖皮質(zhì)激素及神經(jīng)營養(yǎng)藥物甲鈷胺治療的基礎上聯(lián)合銀杏葉提取物注射液,療效顯見,銀杏葉提取物的應用使更多SNHL患者獲益,痊愈+顯效率達到45%,無效率為12.5%,較單純糖皮質(zhì)激素及甲鈷胺治療顯示出了明顯優(yōu)勢。

川芎嗪注射液主要用于治療心腦血管疾病,對SNHL的應用價值尚不明確,本研究首次報道了川芎嗪注射液治療SNHL的效果。川芎為一味中藥材,中醫(yī)認為川芎具有良好的活血祛瘀功效,廣泛用于各種血瘀諸痛證。中醫(yī)認為耳聾的病因病機復雜,牽涉到五臟六腑及氣血陰陽,研究顯示,突發(fā)性耳聾患者大多具有甲皺微循環(huán)障礙,并提出血瘀是突發(fā)性耳聾的共同病機[13],這與當前醫(yī)學的“內(nèi)耳微循環(huán)障礙學說”相一致,也為川芎在耳聾中的應用提供了理論基礎。搜索文獻可知,川芎是方藥治療耳聾的常用藥。動物實驗表明,川芎可減輕慶大霉素所致的耳毒性,其中的機制可能與提高耳蝸組織的超氧化物歧化酶活性,抑制脂質(zhì)過氧化有關。川芎嗪是川芎的一類生物堿類成分,可在血管內(nèi)皮細胞表面形成一層保護膜,從而減輕氧化應激反應造成的血管內(nèi)皮損傷。此外還可能通過上調(diào)Gαs/cAMP/PKA通路活性發(fā)揮抗炎作用?；谶@些證據(jù),本研究將川芎嗪注射液用于SNHL的治療,結(jié)果顯示,與觀察A組比較,觀察B組治療1周的純音聽閾改善不明顯,治療2周純音聽閾降低,提示川芎嗪注射液在改善聽力方面發(fā)揮了一定的作用,與銀杏葉提取物注射液協(xié)同治療進一步降低純音聽閾。然而遺憾的是,觀察B組的總有效率為97.50%,雖然較觀察A組有一定提高,但兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),川芎嗪注射液與銀杏葉提取物聯(lián)合治療并未使臨床療效疊加,提示川芎嗪注射液對SNHL的應用價值有限,但也不排除與樣本數(shù)偏少有關。

隨訪3個月,觀察A組復發(fā)率為5.00%,觀察B組為7.50%,對照組為12.50%,三組近期復發(fā)率無統(tǒng)計學差異(P>0.05),無論是單用銀杏葉提取物還是川芎嗪聯(lián)合銀杏葉提取物,均未能在降低復發(fā)率方面展現(xiàn)出優(yōu)勢。在安全性方面,銀杏葉提取物和川芎嗪的安全性均較高,未引起明顯不良反應。

綜上所述,銀杏葉提取物注射液聯(lián)合川芎嗪注射液治療老年SNHL患者的效果較單用銀杏葉提取物在改善聽力方面有微弱優(yōu)勢,川芎嗪注射液對感音神經(jīng)性耳聾可能具有應用前景。