楊典華

(廈門市第三醫(yī)院腫瘤科,福建 廈門 361100)

消化道惡性腫瘤治療方案的選擇是臨床研究重點和熱點。對于在早期的患者中,手術(shù)雖然是目前臨床中治療方案首選,但考慮食管解剖結(jié)構(gòu)重要性和特殊性,術(shù)后將對患者的生理功能產(chǎn)生較大的影響[1-3],因此,在很多老年患者中,成為拒絕治療的因素。由此,對于在這部分的患者而言,放化療治療就已經(jīng)成為了手術(shù)治療的替代治療方法。但是,化療藥物除了可以殺滅腫瘤細(xì)胞以外,還對于身體正常的細(xì)胞產(chǎn)生較大的影響,副作用相對的較多[4-6]。尤其是在老年患者機體相關(guān)指標(biāo)較差。為了觀察老年患者放療同步化療與單純放療的效果,我院隨機選擇2017年5月—2022年5月進(jìn)行食管癌治療的老年患者86例,進(jìn)行了本次研究,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2017年5月—2022年5月,至廈門市第三醫(yī)院進(jìn)行食管癌治療的老年患者86例,進(jìn)行本次的臨床研究。參考患者意愿,將患者分為放化療組41例和單純放療組45例。放化療組中,男性28例,女性13例,年齡60～76歲,平均年齡(67.33±4.26)歲。其中鱗狀細(xì)胞癌31例,腺癌7例,未分化癌3例,TNM分期I期患者15例,II期患者20例,III期患者6例,發(fā)病位置:胸段食管21例、胸段食管中段10例和下段10例。單純放療組男性33例,女性12例,年齡60～78歲,平均年齡(67.33±5.26)歲。其中鱗狀細(xì)胞癌35例,腺癌6例,未分化癌4例,TNM分期I期患者17例,II期患者22例,III期患者6例,發(fā)病位置:胸段食管23例、胸段食管中段11例和下段11例。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理檢查確定診斷的患者。(2)食管癌是原發(fā)病灶的患者。(3)病例資料完整的患者。(4)知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已在我院行食管癌放化療治療。(2)已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。(3)預(yù)計生存期<3個月。(4)身體條件無法耐受放化療。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

單純放療組:患者予以三維適形調(diào)強放療(IMRT)治療。首先使用CT增強掃描、食管造影、食管內(nèi)鏡定位腫瘤位置和形態(tài),確定腫瘤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)靶區(qū)(GTV、GTVn)和危及器官(OAR),根據(jù)GTV范圍,上下擴(kuò)3cm,左右擴(kuò)1cm包及周圍淋巴引流區(qū)(遇到解剖邊界修回)勾畫臨床靶區(qū)(CTV),CTV基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.5cm為計劃靶區(qū)(PCTV)。腫瘤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)PTV同樣在GTV、GTVn基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.5cm形成PGTV及PGTVn。處方劑量為95%PTV放療劑量。本次患者予以PCTV50.4Gy/28f,PGTV、PGTVn60.48Gy/28f,OAR劑量限制:雙肺V20≤28%,心臟V40≤40%,脊髓≤42Gy。

放化療組:予以IMRT聯(lián)合替吉奧同步化療。(IMRT)治療同單純放療組,放療第一天口服替吉奧膠囊(艾奕,生產(chǎn)廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20100135,規(guī)格:20mg×12粒),劑量根據(jù)體表面積,<1.25m2每次40mg,1.25m2～1.5m2每次50mg,>1.5m2每次60mg,每天兩次,早晚餐后服用。服14d,停7d,至放療結(jié)束。

所有患者均經(jīng)42天(2個化療周期)治療后觀察療效。

1.2.2 分析指標(biāo)

(1)比較兩組患者臨床療效。參考RECIST相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR):治療后所有靶病灶完全消失,陽性淋巴結(jié)短徑減少超過1cm。部分緩解(PR):針對于靶病灶長徑之和進(jìn)行療效的評價,將其比基線水平減少≥30%。穩(wěn)定(SD):靶病灶減小的程度結(jié)果介于PR和PD之間。進(jìn)展(PD):以整個試驗研究過程中長徑和相對增加≥20%,或者有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率(DCR),經(jīng)治療后獲得緩解(PR+CR)和病變穩(wěn)定(SD)的病例數(shù)占可評價例數(shù)的百分比。(2)比較治療前、后腫瘤最大徑。如果有多個病灶則將可測量的腫瘤長徑相加作為比較依據(jù)。(3)比較兩組不良反應(yīng)情況[7]。

1.3 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

放化療組患者疾病控制率為87.80%,單純放療組為68.89%,放化療組疾病控制率高于單純放療組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后腫瘤直徑變化比較

腫瘤直徑治療前兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),治療后腫瘤直徑較治療前縮小,組內(nèi)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),放化療組較單純放療組減少明顯(P<0.05),詳見表2。

表2 腫瘤直徑變化比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)率和輕重程度無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

食管癌為消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病常見的類型,病理學(xué)指出因食管鱗狀上皮或者腺上皮異常增生所致,食管與呼吸系統(tǒng)相毗鄰,由此本病發(fā)生后多以進(jìn)行性吞咽困難為臨床表現(xiàn)。早診斷、早治療是改善預(yù)后,延長生存期的主要治療手段。多學(xué)者認(rèn)為,食管癌在診斷后,開展早期的手術(shù)治療,可切除腫瘤細(xì)胞,控制疾病進(jìn)展,是目前在食管癌疾病治療的首選方案,因術(shù)中需要切除病變組織,由此產(chǎn)生的創(chuàng)傷較大,而患者免疫功能受到疾病的影響,造成術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率較高,成為多數(shù)的患者拒絕手術(shù)治療影響因素[8-10]。尤其是老年患者來說,多合并基礎(chǔ)疾病,因此身體的條件相對較差,對于手術(shù)的耐受性更低。有學(xué)者認(rèn)為,食管癌對放療的敏感性較高,可以將放療成為食管癌治療上的首選方案[11]。

三維適形調(diào)強的放療治療,不同于傳統(tǒng)放療治療,是一種高精度的放射治療方法。原理以通過CT檢查后,將腫瘤結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)經(jīng)軟件分析后,再行三維重建,并通過結(jié)果確定腫瘤位置和特征的不同。并根據(jù)所治療結(jié)果的不同,設(shè)置對于患者治療上照射野程度選擇不同,由此放療的計量更符合患者的實際情況,對于在治療上的效果更理想[12-13],與傳統(tǒng)的治療方案放療相比,腫瘤內(nèi)部劑量分布均勻,三維的適形調(diào)強放療上更強調(diào)放療位置,傳統(tǒng)的放療治療,精準(zhǔn)性更高,使病灶的部位在接受治療的同時,顯著的可以減少射線對周圍正常組織的損傷,對于食管癌治療上,避免對肺組織、心臟、脊髓的損傷,減少了放射性肺炎、心肌病、脊髓炎的發(fā)生率,因此開展以三維適形調(diào)強放療的治療上,臨床中應(yīng)用相對廣泛[14-15]。

替吉奧是一種復(fù)方制劑,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(Oxo)組成。其中,FT的主要成分為5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物,能在機體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu[16]。使用后可保持血液中和腫瘤細(xì)胞中的5-氟尿嘧啶的濃度,直接對腫瘤產(chǎn)生作用,控制腫瘤效果理想[17]。CDHP可提高來自FT的5-FU的濃度,增強替加氟的藥效;Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化,口服給藥之后,Oxo在胃腸組織中分布濃度較高,這種濃度會影響5-Fu的分布,但不會影響其抗腫瘤活性的效果,與單純使用5-Fu藥物如氟尿嘧啶相比,替吉奧具有維持高血液濃度,對于殺傷癌細(xì)胞的作用理想,同時可降低藥物在胃腸道中產(chǎn)生的毒性作用,給藥方便諸多優(yōu)勢[18]。既往的研究中認(rèn)為,治療胃癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤,以替吉奧治療。而在近年來,臨床將其應(yīng)用在食管癌的治療中,獲得理想效果,其應(yīng)用也越來越廣泛。

從本次研究結(jié)果分析,對于開展的放化療組的患者中,治療后疾病控制率為87.80%,而單純放療組僅為68.89%,放化療組患者在接受了治療后,疾病控制率高于單純放療組。二者主要是通過不同的作用機制達(dá)到抗癌效果,由此聯(lián)合應(yīng)用的治療是有助于在短時間內(nèi)殺滅癌細(xì)胞?；颊咴谥委熐澳[瘤直徑無差異性,在治療后腫瘤直徑減小,放化療組腫瘤直徑更小,結(jié)果證實放化療聯(lián)合治療,縮小腫瘤大小,控制疾病惡化。有研究學(xué)者認(rèn)為,放療、化療均可能產(chǎn)生治療不良反應(yīng),已成為臨床患者拒絕放化療治療的影響因素。從本次研究來看,兩組不良反應(yīng)率和輕重程度無差異,這是因為替吉奧中的組成部分Oxo具有保護(hù)患者消化系統(tǒng)的作用,減少患者的消化道不良反應(yīng)。

綜上所述,老年食管癌患者放療同步替吉奧,與單純放療相比,不僅能夠提高療效,縮小腫瘤體積,同時不會明顯增加放療副作用。