萬六妹

【摘要】 目的：探究藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥（0P）的臨床效果。方法：選取2020年1月—2022年12月在南昌市第三醫(yī)院收治的60例老年OP患者，隨機分為對照組及觀察組，各30例。給予兩組相應的常規(guī)治療，對照組采用碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療，觀察組在對照組給藥基礎上另給予藤黃健骨膠囊治療。評價對比兩組臨床效果、骨密度（BMD）、疼痛程度、骨代謝標志物水平及骨折發(fā)生率。結果：觀察組的總有效率（96.67%）顯著高于對照組（80.00%）（P<0.05）。治療后，兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD均升高，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療3、6個月后，兩組視覺模擬評分法（VAS）評分均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組血清Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、血清I型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX）水平均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組骨折發(fā)生率（6.67%）顯著低于對照組（30.00%）（P<0.05）。結論：藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療老年OP療效良好，提高患者的BMD，減輕疼痛感，降低骨代謝標志物水平及骨折發(fā)生。

【關鍵詞】 藤黃健骨膠囊 老年骨質疏松癥 碳酸鈣D3片 唑來膦酸注射液

Clinical Effect of Tenghuang Jiangu Capsules Combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection in the Treatment of Senile Osteoporosis/WAN Liumei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tenghuang Jiangu Capsules combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection in the treatment of senile osteoporosis （OP）. Method： A total of sixty elderly patients with OP admitted to the Third Hospital of Nanchang from January 2020 to December 2022 were selected， and randomly divided into the control group and the observation group， with 30 cases in each group. Two groups were given corresponding conventional treatment， the control group was treated with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection， while the observation group was treated with Tenghuang Jiangu Capsules based on the the control group. Clinical efficacy， bone mineral density （BMD）， pain degree， the levels of bone metabolism markers， and the incidence of fracture were compared between the groups. Result： The total effective rate in the observation group （96.67%） was significantly higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）. After treatment， BMD of lumbar vertebra， femoral neck and Wards triangle area in both groups were increased， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After 3， 6 months of treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of both groups were decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum procollagen type ⅠN-terminal propeptide （PⅠNP）， carboxy-terminal cross-linked telopeptide of type Ⅰ collagen （CTX） levels in both groups decreased， and the those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of fractures in the observation group （6.67%） was significantly lower than that in the control group （30.00%） （P<0.05）. Conclusion： Tenghuang Jiangu Capsules combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection is effective in the treatment of senile OP， can improve the patients' BMD， alleviate pain， lower the levels of bone metabolism markers， and reduce the incidence of fracture.

[Key words] Tenghuang Jiangu Capsules Senile osteoporosis Calcium Carbonate D3 Tablets Zoledronic Acid Injection

First-author's address： Medical Record Room， the Third Hospital of Nanchang， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.015

骨質疏松癥（OP）是一種常見的老年骨科代謝性疾病，會出現(xiàn)骨量減少，骨微結構退化及破壞，從而導致骨脆性增加，發(fā)生骨折，它是臨床上常見的導致老年骨折的原因[1]。臨床上治療OP主要是通過藥物治療，補充鈣劑、抑制骨吸收及促進骨形成[2]。唑來膦酸是一種雙磷酸鹽制劑，常用于治療OP，它可以選擇性作用于骨組織，抑制骨吸收，誘導破骨細胞凋亡，提高骨密度（BMD），治療骨質疏松[3]。一般采用唑來膦酸治療OP需要為患者補充鈣質，臨床上常用的鈣劑是碳酸鈣D3片，能有效補充患者機體的鈣質，緩解骨質疏松癥，但不能抑制或減少骨質吸收[4]。單一的藥物治療OP效果有限，聯(lián)合用藥已成為臨床治療OP的趨勢。藤黃骨膠囊是復方中藥制劑，具有活血止痛、通經活絡、補腎健骨之效，常用于頸椎病、大骨節(jié)病、脊柱炎等疾病[5]。本研究將合使用探究藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療，探究其治療老年OP的臨床效果，以便為臨床用藥與實踐提供指導與依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月在南昌市人民醫(yī)院收治的60例老年OP患者，納入標準：（1）符合文獻[6]《中國老年骨質疏松癥診療指南（2018）》與文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》評定診斷標準，且經雙能X線檢查，腰椎L1～L4的T值[（骨密度值-正常同性別成人骨峰值）/正常成人骨密度標準差]≤-2.5；（2）年齡≥60周歲。排除標準：（1）肝腎器官存在嚴重疾病或功能障礙；（2）免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)存在嚴重疾?。唬?）病理性骨折；（4）精神狀況及配合性差；（5）患有惡性腫瘤；（6）近期服用過激素或者鈣劑等藥物影響骨代謝；（7）對本研究藥物不耐受、過敏及有嚴重禁忌。使用隨機數(shù)字表法將入選患者分為對照組30例及觀察組30例。自愿參與本研究，且簽訂知情同意書。本次研究通過了南昌市人民醫(yī)院上級與倫理委員會審批。

1.2 治療方法

治療期間，給予兩組患者相應的常規(guī)治療。另外規(guī)律休息，適量運動，禁止吸煙，保持健康飲食習慣，即避免飲用碳酸飲料、咖啡、酒及茶。對照組患者給予碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療。餐前口服碳酸鈣D3片（生產廠家：山西同達藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20183358，規(guī)格：1.5 g/片，鈣600 mg，維生素D3 125國際單位），每次1片，每天2次；5 mg唑來膦酸注射液（生產廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113138，規(guī)格：100 mL∶5 mg）加入到0.9%氯化鈉注射液500 mL中，恒定速度靜脈滴注1 h，治療期間1次，治療6個月。觀察組：在對照組給藥基礎上口服藤黃健骨膠囊（生產廠家：麗彩甘肅西峰制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20123001，規(guī)格：0.25 g/粒），每次1 g，每天2次，治療6個月。

1.3 觀察指標與療效標準

（1）療效：參考文獻[8]，擬定療效標準，顯效：治療后患者的BMD明顯增加，疼痛感基本消失；有效：治療后BMD無下降，疼痛感有一定減輕；無效：治療后BMD和疼痛感均沒有改善。（2）BMD測定：治療前后分別采用康榮信公司生產的UBS-3000型骨密度測量儀檢測患者腰椎L1～L4﹑股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD。（3）疼痛程度評定：治療前及治療3、6個月后，分別采用視覺模擬評分法（VAS）評定患者疼痛程度，總分10分，分值越高表示痛疼程度越強[9]。（4）骨代謝標志物檢測：治療前后分別采集患者清晨空腹肘部靜脈血，離心分離出血清，檢測Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX）的水平。分別采用PⅠNP RIA試劑盒檢測PⅠNP，CTX-1 ELISA試劑盒檢測CTX（試劑盒均由北京科瑞美科技有限公司生產）。（5）骨折發(fā)生率：治療期間記錄并統(tǒng)計患者發(fā)生骨折情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本次研究中獲得全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0版本統(tǒng)計軟件進行分析處理。BMD、疼痛程度、骨代謝標志物等計量資料以（x±s）顯示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；療效、骨折發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）顯示，采用字2檢驗。以P<0.05顯示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組性別、年齡、病程及體重指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果對比

治療后，同對照組（80.00%）相比，觀察組的總有效率（96.67%）較高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.043，P=0.044），見表2。

2.3 兩組BMD對比

治療前，兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD與治療前比較均明顯升高，同對照組相比，觀察組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組疼痛程度對比

治療前，兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療3個月及治療6個月后，兩組VAS評分與治療前比較均明顯下降，同對照組相比，觀察組均顯著更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組骨代謝標志物水平對比

治療前，兩組血清PⅠNP、CTX水平，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清PⅠNP、CTX水平與治療前比較均明顯降低，同對照組相比，觀察組均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組骨折發(fā)生率對比

治療期間觀察組骨折發(fā)生有2例，骨折發(fā)生率為6.67%；對照組有9例，骨折發(fā)生率為30.00%。同對照組相比，觀察組的骨折發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.455，P=0.020）。

3 討論

老年OP是一種常見的骨骼疾病，特別是女性更容易患病，它是由于骨組織的破壞超過了骨組織的形成，導致骨骼變得脆弱和易碎的疾病[10]。OP的主要原因是骨骼中的鈣質流失過快，造成BMD降低。老年OP通常會表現(xiàn)出腰背疼痛、胸悶氣短、椎體萎縮變形、身長縮短及駝背等，直到骨折發(fā)生時才會引起患者的重視[11]。常見的骨折部位包括腕部、髖部、脊椎和肋骨。骨折可能會導致疼痛、活動受限、身體畸形等問題，嚴重的骨折甚至可能導致殘疾或死亡。老年OP的發(fā)病機制是多因素綜合作用的結果[12]。隨著年齡的增長，鈣調節(jié)激素及甲狀旁腺素分泌失調，致使骨骼中的骨吸收細胞活動增加，骨組織的形成速度下降，引起了骨質破壞超過了骨質形成，導致BMD降低。女性更年期是OP的高發(fā)期，由于卵巢功能減退導致雌激素水平下降，導致骨細胞凋亡，雌激素對骨骼生長、骨量維持、骨骼保護有著重要作用，能促進骨內膠原形成，抑制骨吸收細胞的活動，但在更年期后，上述多種作用減弱，導致骨質疏松的發(fā)生。遺傳因素在骨質疏松的發(fā)病中起到一定的作用，有些人可能具有遺傳上的易感性[13]。鈣和維生素D是維持骨骼健康所必需的營養(yǎng)物質，老年人牙齒脫落、消化功能及腎臟功能下降會致使攝入的鈣和維生素D不足或者吸收不良，就會導致骨質疏松的發(fā)生。缺乏適度的體力活動會導致骨質疏松，運動可以促進骨骼的形成和強化，提高BMD。長期使用某些藥物，如激素類藥物（如糖皮質激素）或抗癲癇藥物，可能會增加骨質疏松發(fā)生。

唑來膦酸是一種常用于治療OP的藥物，屬于雙磷酸鹽類藥物，通過抑制骨吸收細胞（主要是破骨細胞）的活性，從而減少骨質破壞，增加BMD，改善OP的癥狀[14-15]。唑來膦酸的治療效果已經過多項臨床研究證實，它可以顯著減少OP患者的骨折風險，包括脊椎骨折和非脊椎骨折。此外，唑來膦酸還可以改善BMD，減少OP引起的骨疼痛，并提高患者的生活質量[16]。唑來膦酸的作用機制涉及抑制骨吸收細胞的活性，通過阻斷骨吸收細胞中的特定酶（稱為膦酸合成酶）的活性，抑制了骨吸收過程中的關鍵步驟，這導致骨吸收細胞無法正常進行骨質破壞，從而減少骨質流失，促進BMD的增加[17]。根據(jù)中醫(yī)理論，OP被歸類為中醫(yī)所述的“骨痹”“骨痿”“虛勞”等范疇[18]。在中醫(yī)中，腎主骨生髓，腎藏精，精能生髓，髓以養(yǎng)骨，腎臟是骨生成和精氣儲藏的關鍵器官，精氣具有滋養(yǎng)髓質的功能，而髓質則起到養(yǎng)護和修復骨骼的作用[19]。因此，腎氣的滋養(yǎng)對于骨及其髓的生長、發(fā)育和修復至關重要。另外，除腎虛以外，肝脾功能衰弱、氣虛及血液淤滯等因素也可能與OP相關。藤黃健骨膠囊含有多種中藥成分，包括熟地黃、鹿銜草、骨碎補、肉蓯蓉﹑淫羊藿、雞血藤﹑萊藤子[20]。熟地黃有滋陰補腎，養(yǎng)血補虛之效，其主要化學成分有多種糖類、5-羥甲基糠醛等，可促進紅細胞形成，提高機體造血功能，抗氧化。鹿銜草有強筋健骨，祛風濕，止血止咳之效，可促進骨細胞增殖，降血壓血脂。骨碎補、肉蓯蓉、淫羊藿可增加BMD，促進骨組織生長，改善骨代謝，降低骨質疏松與骨折的發(fā)生。雞血藤可促進造血功能、抗氧化等作用。萊藤子有平喘止咳、降血壓血脂、抗菌、抗氧化等作用。多種藥物共同發(fā)揮作用，因此藤黃健骨膠囊可減輕疼痛，促進骨形成與血液循環(huán)，抑制骨吸收及破骨細胞活性，提升血鈣水平，對于治療骨性疾病具有很好的療效[21]。

本研究藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療老年OP的結果顯示，治療6個月后，觀察組的總有效率（96.67%）顯著高于對照組總有效率（80.00%）（P<0.05）；兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD均升高，同對照組相比，觀察組均顯著升高（P<0.05）；治療3、6個月，兩組VAS評分均下降，同對照組相比，觀察組均顯著降低（P<0.05）；兩組PⅠNP、CTX水平均降低，同對照組相比，觀察組均顯著降低（P<0.05）；治療期間觀察組骨折發(fā)生率（6.67%）顯著低于對照組（30.00%）（P<0.05）。上述結果表明藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療老年OP效果顯著，可提高BMD，抑制骨吸收，明顯減輕患者疼痛，降低骨代謝標志物水平及骨折發(fā)生率，原因在于藤黃健骨膠囊與唑來膦酸均可抑制骨吸收及破骨細胞活性，減少骨質流失，調節(jié)骨代謝，降低骨代謝標志物水平，促進BMD的增加，另外藤黃健骨膠囊中多種藥材成分有促進骨細胞與紅細胞增殖形成，改善血液循環(huán)，減輕疼痛的作用。

綜上所述，藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液治療老年OP效果良好，提高患者的BMD，減輕疼痛感，降低骨代謝標志物水平及骨折發(fā)生。

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（收稿日期：2023-08-10） （本文編輯：白雅茹）