李敏 馬曉娟 趙小晗 劉敏 陳子怡

摘要?目的：分析新型冠狀病毒感染（COVID-19）相關(guān)心律失常的文獻(xiàn)，探索該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)并預(yù)測(cè)未來的趨勢(shì)，為后來的研究者提供借鑒。方法：選擇Web of Science的核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，每項(xiàng)研究都進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量和視覺分析，使用CiteSpace和VOSviewer軟件生成知識(shí)圖譜。結(jié)果：共鑒定出768篇文章，發(fā)文涉及美國(guó)、意大利和中國(guó)為首的319個(gè)國(guó)家/地區(qū)和4 366個(gè)機(jī)構(gòu)，領(lǐng)先的研究機(jī)構(gòu)是梅奧診所和哈佛醫(yī)學(xué)院。New England Journal of Medicine 是該領(lǐng)域最常被引用的期刊。在6 687位作者中，Arbelo Elena撰寫的研究最多，Guo T被共同引用的次數(shù)最多，心房纖顫是最常見的關(guān)鍵詞。結(jié)論：隨著COVID-19的暴發(fā)，對(duì)COVID-19所致新發(fā)/進(jìn)行性心律失常事件的研究蓬勃發(fā)展，未來的研究者可能會(huì)對(duì)COVID-19感染后新發(fā)或遺留的快速性心律失常/緩慢性心律失常的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的探索。

關(guān)鍵詞?新型冠狀病毒感染，COVID-19；心律失常；CiteSpace；VOSviewer；文獻(xiàn)計(jì)量分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.002

Bibliometric Analysis of COVID-19 Related Arrhythmias Based on CiteSpace and VOSviewer

LI Min， MA Xiaojuan， ZHAO Xiaohan， LIU Min， CHEN Ziyi

National Clinical Research Center of Cardiovascular Diseases of Traditional Chinese Medicine， Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China

Corresponding Author??MA Xiaojuan， E-mail： abc_mxj@aliyun.com

Abstract?Objective：The ?arrhythmia complicated with coronavirus disease 2019（COVID-19） infection has been increasingly recognized.We study the literature of arrhythmia related to COVID-19 to explore the research status and hot spots in this field，and predict the future trend，provid reference for future researchers.Methods：Web of Science′s core dataset was selected，bibliometric and visual analysis was performed for each study，and knowledge maps were generated using CiteSpace and VOSviewer software.Results：A total of 768 articles were identified，319 countries/territories and 4 366 institutions contributed to these publications，led by the United States，Italy and China，the leading research institutions were Mayo Clinic and Harvard Medical School.The New England Journal of Medicine was the most frequently cited journal in the field.Among the 6 687 authors，Arbelo Elena wrote the most studies，and Guo T was co-cited the most times.Atrial fibrillation was the most common keyword.Conclusion：With the outbreak of COVID-19，the research on novel/progressive arrhythmia events caused by COVID-19 is booming.Future research may prompt further exploration of the mechanism of tachyarrhythmias/bradycardia ?after COVID-19 infection.

Keywords?coronavirus disease 2019， COVID-19; arrhythmia; CiteSpace; VOSviewer; bibliometric analysis

新型嚴(yán)重急性呼吸綜合征-冠狀病毒2（SARS-CoV-2）

基金項(xiàng)目?國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82074418）；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程重大攻關(guān)項(xiàng)目（No.CI2021A00911）

作者單位?1.國(guó)家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院（北京100091）；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)

通訊作者?馬曉娟，E-mail：abc_mxj@aliyun.com

引用信息?李敏，馬曉娟，趙小晗，等.基于CiteSpace及VOSviewer的COVID-19相關(guān)心律失常的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1163-1172.

引發(fā)了持續(xù)3年多的新型冠狀病毒感染（COVID-19）大流行，在世界各地造成了極高的發(fā)病率和死亡率。截至2023年3月10日，我國(guó)已有4 903 524例COVID-19確診病例，其中101 056例死亡［1］，對(duì)我國(guó)的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療保健系統(tǒng)造成了嚴(yán)重影響。雖然COVID-19主要影響肺部，導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎和嚴(yán)重急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），但也影響多個(gè)器官，尤其是心血管系統(tǒng)，據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的報(bào)告統(tǒng)計(jì)，在疫情最初，一些病人主要報(bào)告的是心血管癥狀，如心悸和胸COVID-19悶，而不是呼吸道癥狀［2］。其中心律失常是病人常見的心血管并發(fā)癥，尤其既往有心血管基礎(chǔ)疾病的病人，通常心臟儲(chǔ)備能力較差，更容易發(fā)生惡性心律失常等心血管事件。

1?資料與方法

1.1?數(shù)據(jù)收集

Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)是THOMSONISI公司出版的《科學(xué)引文索引（SCI）》的網(wǎng)絡(luò)版，是目前國(guó)際上影響最大且最具權(quán)威的引文信息源。選擇Web of Science的核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)（WOSCC）的科學(xué)引文索引擴(kuò)展索引（SCI-EXPANDED）作為數(shù)據(jù)檢索的源數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)下載日期為2023年3月4日。在Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中，使用關(guān)鍵詞對(duì)2020—2023年（2023年3月4日）的文章進(jìn)行了鑒定，語言設(shè)置為英文，文獻(xiàn)類型為論文和綜述，下載時(shí)選擇“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”并保存為純文本文檔。具體檢索策略：

＃1?arrhythmia

＃2?arrhythmias

＃3?COVID-19

＃4?SARS-CoV-2

＃5?＃1 OR ＃2

＃6?＃3 OR ＃4

＃7?＃5 AND ＃6

1.2?數(shù)據(jù)分析

利用VOSviewer和CiteSpace對(duì)從Web of Science檢索到的所有有效文檔進(jìn)行可視化分析，通過分析有影響力的學(xué)者發(fā)表的關(guān)鍵詞和重點(diǎn)文獻(xiàn)，鎖定了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和前沿。本研究設(shè)置CiteSpace的參數(shù)如下：方法為對(duì)數(shù)似然比算法（LLR），時(shí)間切片為2020年1月—2023年3月，每片年份為1，進(jìn)行了共現(xiàn)、聚類和爆發(fā)分析。文獻(xiàn)篩選流程為從Web of Science核心集中檢索到870篇文獻(xiàn)，排除102篇，包括信函、社論材料、會(huì)議摘要、在線發(fā)表、書籍章節(jié)、收回的出版物及語言設(shè)置為英語，最終納入768篇文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。

2?結(jié)?果

2.1?年發(fā)文量

通過主題詞檢索，共識(shí)別出相關(guān)文獻(xiàn)768篇。年發(fā)文量分布見圖1。2020—2022年發(fā)文量呈暴發(fā)式增加，平均每年發(fā)文249篇，其中2021年高達(dá)284篇，雖然2023年的數(shù)據(jù)不完整，但預(yù)計(jì)該年發(fā)文量將迅速增加。

2.2?發(fā)文國(guó)家/地區(qū)和機(jī)構(gòu)分布

768篇文獻(xiàn)發(fā)表于319個(gè)國(guó)家/地區(qū)和4 366個(gè)機(jī)構(gòu)，為了更直觀地分析COVID-19相關(guān)心律失常研究的發(fā)文分布情況，本研究利用VOSviewer和Scimago Graphica對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化分析，調(diào)節(jié)參數(shù)使最小發(fā)文量為7篇的國(guó)家出現(xiàn)在地圖上。COVID-19相關(guān)心律失常研究的國(guó)家/地區(qū)合作強(qiáng)度見圖2，顏色代表合作強(qiáng)度，圓圈代表發(fā)文的數(shù)量，統(tǒng)計(jì)分析表明，跨國(guó)/區(qū)域合作在這一領(lǐng)域體現(xiàn)突出，尤以美國(guó)為典型。表1列出了發(fā)文量居前10位的國(guó)家，居前3位的分別是美國(guó)（298篇，38.80%）、意大利（151篇，19.66%）和中國(guó)（86篇，11.20%）。引用爆發(fā)強(qiáng)度排名靠前的國(guó)家/地區(qū)見圖3，其中埃及在2022—2023年的引文爆發(fā)強(qiáng)度最高（論文在短時(shí)間內(nèi)變化很大），為2.51，沙特阿拉伯次之（1.56），表明埃及和沙特阿拉伯學(xué)者開始關(guān)注COVID-19所致心律失常的相關(guān)研究，而加拿大、威爾士和阿根廷的引文爆發(fā)率較早，出現(xiàn)在2020年。因此預(yù)計(jì)不久會(huì)有很多學(xué)者加入這一領(lǐng)域。表2列出了發(fā)文量居前10位的機(jī)構(gòu)，其中，6所機(jī)構(gòu)在美國(guó)，1所機(jī)構(gòu)在中國(guó)，1所機(jī)構(gòu)在意大利，1所機(jī)構(gòu)在德國(guó)，1所機(jī)構(gòu)在加拿大，最有創(chuàng)造力的機(jī)構(gòu)是梅奧診所（24篇，3.13%）和哈佛醫(yī)學(xué)院（23篇，2.99%），表明這兩所機(jī)構(gòu)在COVID-19相關(guān)心律失常研究領(lǐng)域具有引領(lǐng)地位。數(shù)據(jù)顯示，梅奧診所（0.02）和哈佛醫(yī)學(xué)院（0.05）具有較強(qiáng)的中介中心性，表明其與其他機(jī)構(gòu)合作較為積極。很明顯，美國(guó)機(jī)構(gòu)之間的合作水平很高，有6所機(jī)構(gòu)躋身最具成效的10所機(jī)構(gòu)之列。

2.3?發(fā)文作者和共引作者

共有6 687位作者對(duì)COVID-19所致心律失常相關(guān)研究的文獻(xiàn)做出了貢獻(xiàn)。Arbelo Elena發(fā)表論文最多（9篇，1.17%），詳見表3。作者可視化圖譜見圖4，圓圈表示作者，線條表示作者之間的合作，顏色表示作者之間合作的集群。本研究發(fā)現(xiàn)，Arbelo Elena、Conte Giulio和HeidbuchelHein等合作較多。共引作者是指在1篇或多篇論文中同時(shí)被引用的2個(gè)或2個(gè)以上的作者，因此建立了共引關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)有11位研究者的引用量超過100次，表明他們?cè)谶@一領(lǐng)域的深入研究得到了其他學(xué)者的認(rèn)可。Guo T（223次）排第1位，Wang D W（218次）緊隨其后。詳見表4。

2.4?期刊和共引學(xué)術(shù)期刊

利用VOSviewer對(duì)期刊進(jìn)行可視化分析。結(jié)果顯示，在355種學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表COVID-19相關(guān)心律失常文獻(xiàn)768篇。COVID-19相關(guān)心律失常研究發(fā)文量居前10位的期刊見表5，發(fā)文最多的期刊是Frontiers in Cardiovascular Medicine（28篇，3.65%），其次是Journal of Clinical Medicine（27篇，3.52）。其中，Heart Rhythm是影響因子（影響因子為6.779）的領(lǐng)導(dǎo)者。20%的期刊來自期刊引證報(bào)告（JCR）Q1區(qū)。COVID-19相關(guān)心律失常研究居前10位的共引期刊見表6。New England Journal of Medicine（524次）和Circulation（491次）的被引量分別居第1位和第2位。2021年JCR顯示，前10種共被引期刊中，除Heart Rhythm和PLoS One外，其余均位于Q1區(qū)。期刊的雙圖疊加顯示該主題研究相對(duì)于主要研究學(xué)科的位置，圖譜上每個(gè)點(diǎn)代表1種期刊，左邊是施引期刊，右邊是被引期刊，彩色曲線顯示他們之間的關(guān)系，綠色路徑表示醫(yī)學(xué)/臨床期刊頻繁引用分子/生物學(xué)/健康/護(hù)理/遺傳學(xué)期刊。詳見圖5。

2.5?共引文獻(xiàn)和引用文獻(xiàn)爆發(fā)強(qiáng)度

共被引是指多篇文獻(xiàn)同時(shí)被多部著作引用，兩篇文獻(xiàn)構(gòu)成共被引關(guān)系。本研究檢索了562篇共被引文獻(xiàn)，表7列出了被引頻次排前10位的文獻(xiàn)，其中“2019冠狀病毒（COVID-19）病人致命結(jié)局的心血管影響”是最常被引用的文獻(xiàn)（223次）。本研究用CiteSpace可視化了引用爆發(fā)強(qiáng)度排前12位的文獻(xiàn)（見圖6），參數(shù)設(shè)置γ為1.0，最小持續(xù)時(shí)間為2。引文爆發(fā)反映了一個(gè)變量在短時(shí)間內(nèi)的快速變化，紅色條表示爆發(fā)持續(xù)時(shí)間。第1次爆發(fā)發(fā)生在2021年，近兩年COVID-19和心律失常一直為關(guān)注的熱點(diǎn)，紅色條顯示熱度爆發(fā)持續(xù)到2023年，并預(yù)計(jì)將持續(xù)下去。

2.6?關(guān)鍵詞

關(guān)鍵詞是每篇論文的中心，通過對(duì)關(guān)鍵詞的分析，總結(jié)出特定領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題，并確定未來的研究方向。為了更有效和直觀地提取研究主題，本研究分別使用CiteSpace和VOSviewer軟件進(jìn)行分析。如圖7所示，利用CiteSpace軟件進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析，在圖譜中將相近的同一主題關(guān)鍵詞都?xì)w在一個(gè)類別里，從而了解該領(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)，聚類出的序號(hào)越小，說明其關(guān)鍵詞成員越多。聚類結(jié)果以Q值和S值進(jìn)行評(píng)價(jià)，一般Q＞0.3認(rèn)為聚類結(jié)果有效，S＞0.7認(rèn)為聚類可信。圖7中共顯示8個(gè)聚類，其中Q值為0.478 6（＞0.3），S值為0.756 7（＞0.7），表明該聚類分析有效且可信。根據(jù)聚類結(jié)果，COVID-19有關(guān)心律失常的研究主要集中在心房顫動(dòng)（＃0）、羥化氯喹對(duì)心律的影響（＃1）及心律失常（＃2）。

此外，利用VOSviewer軟件可視化了236個(gè)頻率≥5的關(guān)鍵詞，為了更直觀地看出在COVID-19感染期間或感染后，COVID-19相關(guān)心律失常的研究熱點(diǎn)，去掉COVID-19、SARS-CoV-2及coronavirus 3個(gè)關(guān)鍵詞，233個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)在圖譜中，共提取出7個(gè)研究主題，7個(gè)顏色聚類代表7個(gè)不同的研究方向，根據(jù)每個(gè)聚類中關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率轉(zhuǎn)換為聚類密度圖，詳見圖8。圖8中一個(gè)元素的密度大小取決于周圍元素的數(shù)量和權(quán)重大小，顏色從冷到暖代表密度的增加，即關(guān)鍵詞共現(xiàn)的頻率在增加，相關(guān)研究課題的熱度在增加。例如，紅色簇的主要關(guān)鍵詞是心律失常、羥化氯喹、阿奇霉素和QT間期；橙色簇的主要關(guān)鍵詞是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、受體拮抗劑等對(duì)心律失常機(jī)制的研究；黃色簇的主要關(guān)鍵詞是心房顫動(dòng)、急性冠脈綜合征及管理指南。

3?討?論

通過分析年度發(fā)文量，自COVID-19疫情爆發(fā)以來，心律失常成為COVID-19病人最常見的并發(fā)癥，越來越多的研究人員正在關(guān)注COVID-19相關(guān)心律失常這一領(lǐng)域，這是一個(gè)熱門的研究主題，未來與其相關(guān)的文獻(xiàn)將會(huì)大幅增加。從國(guó)家/地區(qū)和機(jī)構(gòu)的分布情況來看，美國(guó)在國(guó)際合作中發(fā)揮著重要的作用，我國(guó)也十分重視COVID-19相關(guān)心律失常的研究。從知識(shí)圖譜中可以看出，國(guó)內(nèi)外的一些學(xué)術(shù)聲譽(yù)較高的知名研究機(jī)構(gòu)存在研究力量較分散、缺乏多中心合作等問題，如我國(guó)的華中科技大學(xué)、美國(guó)的斯坦福大學(xué)等，并沒有形成自己獨(dú)特的學(xué)術(shù)交流與互動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，這表明許多知名大學(xué)在COVID-19相關(guān)心律失常的研究領(lǐng)域是封閉的，不利于學(xué)術(shù)成果的交流和多學(xué)科領(lǐng)域的合作。因此，強(qiáng)烈建議中國(guó)、美國(guó)和其他國(guó)家消除學(xué)術(shù)障礙，促進(jìn)研究機(jī)構(gòu)之間的合作與交流。

3.1?研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)

分析發(fā)文作者可知，以Arbelo Elena、Russo Andrea M和Boriani Giuseppe發(fā)文較多，同時(shí)形成了以這3位作者為代表的合作團(tuán)隊(duì)。Arbelo Elena團(tuán)隊(duì)關(guān)注COVID-19病人可能出現(xiàn)的心血管疾病的流行病學(xué)、病理生理學(xué)和診斷，并對(duì)急性感染COVID-19病人出現(xiàn)的心律失常的治療措施進(jìn)行總結(jié)。該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為在治療COVID-19相關(guān)心律失常時(shí)，在聯(lián)合用藥前要考慮藥物與藥物之間的相互作用，包括抗病毒、抗心律失常和抗凝治療等［3-4］。目前，研究表明抗病毒藥與抗心律失常藥物聯(lián)用有增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，許多抗COVID-19藥物治療具有鉀通道（IK）阻斷、細(xì)胞色素P450同工酶（CYPs）抑制和P-糖蛋白抑制作用，這些作用與抗心律失常藥物（AADs）相互影響［5］，如β-受體阻滯劑可用于控制伴有COVID-19感染的心房顫動(dòng)的速率［6］，但這些藥物與洛匹那韋/利托那韋相互作用產(chǎn)生PR間期延長(zhǎng)、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯［7］，氯喹和羥氯喹可能通過抑制CYP2D6而增加卡維地洛和美托洛爾的血清濃度［5］。因此，既往QT間期延長(zhǎng)或心動(dòng)過緩的病人應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估是否啟動(dòng)或停用抗病毒藥。此外，該團(tuán)隊(duì)還關(guān)注Brugada綜合征（BrS）、長(zhǎng)QT綜合征（LQTS）、短QT綜合征（SQTS）和兒茶酚胺能多態(tài)性室性心動(dòng)過速（CPVT）等遺傳性心律失常綜合征病人的潛在COVID-19相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和治療注意事項(xiàng)。他們認(rèn)為既往存在心血管疾病的病人在SARS-CoV-2感染后發(fā)生惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)更大，需要采取額外的預(yù)防措施和專門的管理［8］，如數(shù)字健康在促進(jìn)心律失常病人的電生理學(xué)方面的實(shí)踐就顯得尤為重要［9-10］。

Russo Andrea M團(tuán)隊(duì)則通過全球性的橫斷面調(diào)查，關(guān)注住院COVID-19感染病人的心律失常表現(xiàn)和治療策略。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，心房顫動(dòng)是最常報(bào)告的心動(dòng)過速，而嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過緩和完全性心臟傳導(dǎo)阻滯是最常見的緩慢性心律失常［11］。目前有相當(dāng)一部分研究者對(duì)COVID-19相關(guān)心律失常的發(fā)病類型進(jìn)行觀察總結(jié)，與Russo Andrea M團(tuán)隊(duì)觀察結(jié)果一致。例如，由1 053例COVID-19感染病人組成的多中心隊(duì)列研究中，154例病人出現(xiàn)心房顫動(dòng)，40例病人出現(xiàn)心房撲動(dòng)/心動(dòng)過速，心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)見于15%以上的病人，其中超過60%發(fā)生在沒有任何心房顫動(dòng)既往史的病人中［12］。心房顫動(dòng)可能是COVID-19病人的一個(gè)預(yù)后危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于伴隨的合并癥負(fù)擔(dān)［13］。在一項(xiàng)針對(duì)135例COVID-19感染住院病人的研究中，8.1%的病人心電圖顯示竇性心動(dòng)過緩，3.7%顯示Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯，0.7%顯示Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯，1.5%顯示Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯［14］?？梢姡珻OVID-19相關(guān)心律失常類型包括快速性心律失常和緩慢性心律失常，目前針對(duì)心律失常的治療多選用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類藥物，需根據(jù)病人的具體情況合理選用。此外，由COVID-19住院期間引起的高度房室傳導(dǎo)阻滯病人都不需要永久性起搏，與大多數(shù)感染性生物相關(guān)的房室傳導(dǎo)阻滯相似，具有短暫性的特點(diǎn)，應(yīng)首選保守治療策略［15］。

Boriani Giuseppe團(tuán)隊(duì)同樣也注意到了COVID-19相關(guān)心律失常造成了很高的心血管疾病負(fù)擔(dān)，房性心律失常是COVID-19病人中最常見的心律失?，F(xiàn)象，且心律失常的分布也很獨(dú)特，亞洲病人與其他地區(qū)相比，快速性心律失常的發(fā)生率較低，而緩慢性心律失常的負(fù)擔(dān)更重［16］，具體機(jī)制尚不明確，其中炎癥和氧化應(yīng)激起重要作用［17-18］。且發(fā)現(xiàn)許多有血栓栓塞病史或考慮到與疾病相關(guān)的高凝狀態(tài)的COVID-19相關(guān)心律失常病人常用全身抗凝治療方法以預(yù)防房性心律失常相關(guān)血栓栓塞事件［19］。此外，該團(tuán)隊(duì)還關(guān)注到COVID-19大流行導(dǎo)致心臟植入式電子裝置（CIED）的使用和遠(yuǎn)程醫(yī)療在心臟病臨床實(shí)踐中的使用加速［20-21］。

通過對(duì)關(guān)鍵詞解讀可知，研究類型主要以臨床觀察性研究及機(jī)制探討為主，也有綜述類文獻(xiàn)對(duì)一定時(shí)期內(nèi)的研究進(jìn)展加以總結(jié)概括，形成實(shí)踐與理論相結(jié)合的模式。分析關(guān)鍵詞得出當(dāng)前對(duì)COVID-19相關(guān)心律失常的研究熱點(diǎn)除了類型及發(fā)病率，還聚焦在機(jī)制方面。但COVID-19相關(guān)心律失常的機(jī)制尚未完全闡明，許多間接和直接機(jī)制均可協(xié)同促進(jìn)心律失常事件的發(fā)生［22］。目前研究認(rèn)為COVID-19相關(guān)心律失常的機(jī)制可能是：SARS-CoV-2直接損傷心肌細(xì)胞［23］，破壞質(zhì)膜和電傳導(dǎo)［24-25］；免疫和炎癥介導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴［26-27］；內(nèi)皮功能障礙［28-29］；電解質(zhì)紊亂［30-31］等。此外，研究者還特別關(guān)注藥物對(duì)QT間期延長(zhǎng)的影響，其中研究較多的藥物是氯喹和羥氯喹，認(rèn)為氯喹/羥氯喹改變病毒/細(xì)胞融合所需的體內(nèi)pH值，并干擾SARS-CoV-2細(xì)胞受體糖基化，會(huì)加重心臟傳導(dǎo)改變，出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速/顫動(dòng)［32］。

從關(guān)鍵詞聚類密度圖中可以看到，Long-COVID綜合征也逐漸受到研究者的關(guān)注。該綜合征的癥狀包括乏力、呼吸困難、心悸等，這些癥狀可以是急性COVID-19感染過后遺留的癥狀，也可以是新發(fā)的癥狀，可能涉及所有器官系統(tǒng)［33］，其中心律失常所占比例較大［34-35］，嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量，大大增加了心血管疾病負(fù)擔(dān)。目前研究認(rèn)為L(zhǎng)ong-COVID綜合征的機(jī)制可能與心臟中持續(xù)存在的病毒庫(kù)引起的慢性炎癥反應(yīng)［36］、內(nèi)皮和血管功能障礙［37］、線粒體膜電位喪失以及線粒體代謝功能障礙［38-39］等有關(guān)，具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

COVID-19急性感染期間死亡率較高，且其癥狀持續(xù)時(shí)間尚待研究，病人心悸等自主癥狀持續(xù)存在，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量，增加了本就很高的心血管疾病負(fù)擔(dān)，目前對(duì)其病理生理機(jī)制和治療方案的理解仍然有限，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用對(duì)癥治療的手段，但藥物的不良反應(yīng)和手術(shù)治療的復(fù)發(fā)性仍難以克服。而中醫(yī)的整體調(diào)治、辨證論治在Long-COVID綜合征心律失常治療中具有潛在優(yōu)勢(shì)。心律失常屬于中醫(yī)“心悸”“怔忡”等范疇，是本虛標(biāo)實(shí)之證，氣血陰陽(yáng)虛為本、痰瘀氣滯為標(biāo)。筆者認(rèn)為，快速性心律失常大多以氣陰兩虛為本、血脈瘀滯為標(biāo)。仲景的《傷寒論》中，首創(chuàng)炙甘草湯，治療因氣陰兩虛所致的心動(dòng)悸、脈結(jié)代。心氣虧虛，行血無力，血脈瘀滯，心陰不足，水火不濟(jì)，陰不制陽(yáng)，虛熱上擾，心脈失養(yǎng)，發(fā)為心悸，治以氣陰雙補(bǔ)、活血通脈為主。而緩慢性心律失常多以心腎陽(yáng)虛為本，血脈瘀阻為標(biāo)。心屬火，居上，腎屬水，居下，水中之陽(yáng)上交于心，心本乎腎，腎陽(yáng)為諸陽(yáng)之本，心陽(yáng)根藏于腎陽(yáng)之中，腎陽(yáng)不足致心陽(yáng)受損，無力推動(dòng)血液循行于脈中，滯留成瘀，致脈道空虛、脈行沉緩。心脈失養(yǎng)則見心悸胸悶、頭暈氣短等癥，治療當(dāng)以溫陽(yáng)益氣、活血通脈為主。中醫(yī)藥治療Long-COVID綜合征相關(guān)的心律失常療效持久，副作用小，具有廣闊的發(fā)展前景。

3.2?局限性

本研究也存在一些局限性。首先，將研究檢索的截止日期設(shè)定為2023年3月4日，但與此同時(shí)，新的研究仍在Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)表，因此這部分研究未被納入最終的文獻(xiàn)計(jì)量庫(kù)中；其次，由于方法和軟件算法的限制，本研究只納入了文獻(xiàn)和綜述，語種設(shè)定為英語，其他涉及該領(lǐng)域的研究類型和語種沒有進(jìn)行總結(jié)。

4?小?結(jié)

本研究通過對(duì)COVID相關(guān)心律失常研究的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，歸納總結(jié)了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及未來趨勢(shì)，初步展示了COVID相關(guān)心律失常研究的發(fā)展?fàn)顩r。發(fā)現(xiàn)美國(guó)、意大利和中國(guó)在該領(lǐng)域的研究人員生產(chǎn)力高、學(xué)術(shù)影響力強(qiáng)、學(xué)術(shù)交流參與度高。在該領(lǐng)域具有重要學(xué)術(shù)影響的主要作者是Arbelo Elena。New England Journal of Medicine，Circulation，Lancet等被認(rèn)為是本研究的重點(diǎn)引用期刊。心律失常的發(fā)病率、類型、機(jī)制以及治療管理等是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。但目前對(duì)COVID所致心律失常的研究大多數(shù)為真實(shí)世界觀察性研究，對(duì)其具體機(jī)制的探討還不夠完善，后續(xù)研究可以更加準(zhǔn)確地聚焦導(dǎo)致心律失常的特定分子機(jī)制上。未來的研究重點(diǎn)將聚焦于Long-COVID相關(guān)心律失常的類型、發(fā)病機(jī)制及持續(xù)時(shí)間，相關(guān)研究結(jié)果將對(duì)指導(dǎo)輕癥或處于COVID-19康復(fù)期病人心律失常的治療和日常監(jiān)測(cè)產(chǎn)生積極的臨床價(jià)值。中醫(yī)藥在Long-COVID相關(guān)心律失常的治療上也將發(fā)揮重要作用，應(yīng)充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)，最大限度地解決病人的痛苦。

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（收稿日期：2023-04-10）

（本文編輯?王麗）