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        腦梗死急性期中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)

        2024-05-16 10:40:03北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)
        關(guān)鍵詞:證型急性期溶栓

        1?前?言

        腦卒中具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn),且呈年輕化趨勢,對(duì)人類健康的危害已成為世界性難題,更是我國居民的第一位死因[1-2]。我國腦卒中每年新發(fā)病例近200萬人次[1,3],其中約80%為缺血性腦卒中。盡管目前國內(nèi)外研究對(duì)缺血性腦卒中的急性期管理及二級(jí)預(yù)防做出巨大努力,總結(jié)出相應(yīng)的指南及共識(shí)[4-5]指導(dǎo)臨床實(shí)踐,但仍不能有效阻止腦梗死發(fā)病的增長趨勢[1,6]。

        中醫(yī)遵循整體觀念、辨證施治,對(duì)腦梗死急性期診治多根據(jù)證候?qū)W表現(xiàn)進(jìn)行辨證分型,根據(jù)證型并結(jié)合藥物的屬性分別施以相應(yīng)的中藥進(jìn)行治療[7-9],但這種辨證方法無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),且復(fù)雜的分型常不統(tǒng)一[9-15],療效較常規(guī)西醫(yī)治療未能體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

        近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死急性期的療效優(yōu)勢引起不少西醫(yī)臨床醫(yī)生的興趣,并逐漸被人們所認(rèn)可。值得指出的是,以往文獻(xiàn)發(fā)表的相應(yīng)共識(shí)[13-15]雖較單一的中醫(yī)、西醫(yī)共識(shí)內(nèi)容更豐富,但多為中醫(yī)、西醫(yī)診療思路與方法的疊加,雖然拓展了診療視野但大多西醫(yī)醫(yī)生仍不易在臨床重復(fù)?!吨腥A人民共和國中醫(yī)藥法》明確指出“國家鼓勵(lì)中醫(yī)、西醫(yī)相互學(xué)習(xí),相互補(bǔ)充,協(xié)調(diào)發(fā)展,發(fā)揮各自優(yōu)勢,促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合”。重溫1956年毛澤東主席根據(jù)我國國情提出的“西醫(yī)脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中醫(yī),創(chuàng)造我國統(tǒng)一的新醫(yī)學(xué)、新藥學(xué)”號(hào)召,回顧2002年在北京召開的第二屆世界中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)大會(huì)討論達(dá)成的共識(shí),認(rèn)識(shí)到中西醫(yī)結(jié)合是中醫(yī)、西醫(yī)二者的有機(jī)結(jié)合,是中醫(yī)、西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)思路、診斷方法與治療手段的有機(jī)結(jié)合(優(yōu)勢互補(bǔ))而形成的一門新醫(yī)學(xué),而不是中醫(yī)、西醫(yī)二者的疊加,也不等同于現(xiàn)時(shí)期提出的中醫(yī)藥現(xiàn)代化。中西醫(yī)結(jié)合的基本方法是辨病與辨證相結(jié)合(即先用西醫(yī)方法診斷,再用中醫(yī)方法辨證)已達(dá)成共識(shí)。提示西醫(yī)微觀診療思路與方法要與中醫(yī)宏觀的診療思路與方法相結(jié)合,中醫(yī)辨證應(yīng)結(jié)合西醫(yī)的病因病理及理化檢查結(jié)果;認(rèn)識(shí)疾病要體現(xiàn)整體觀,治療手段應(yīng)首選中醫(yī)、西醫(yī)公認(rèn)的方法,以這一優(yōu)勢方法為主,輔以另一種方法,即手術(shù)與用藥相結(jié)合,靶向治療與中藥整體調(diào)理相結(jié)合。應(yīng)該明確的是,采用中西醫(yī)結(jié)合治療不等于任何時(shí)候都中藥、西藥并用。

        腦梗死急性期是疾病最重要階段,及時(shí)有效的診療直接決定疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。據(jù)此,北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)根據(jù)臨床現(xiàn)狀,策劃了腦梗死急性期的中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí),目的是闡明中西醫(yī)結(jié)合的概念,推行具有實(shí)質(zhì)意義的中西醫(yī)結(jié)合診療方法與手段,以使廣大的中醫(yī)、西醫(yī)同道易于理解并重復(fù)。本共識(shí)根據(jù)以往的臨床經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合文獻(xiàn),簡化了復(fù)雜的中醫(yī)辨證,將腦梗死急性期從中西醫(yī)結(jié)合角度分為4型(恢復(fù)期不在此列),明確了各證型的癥候特點(diǎn)及舌象特點(diǎn),結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)旁證及血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),希望能方便中醫(yī)、西醫(yī)臨床醫(yī)師操作從而更好地服務(wù)于廣大病人。值得指出的是,中西醫(yī)結(jié)合是一門新的醫(yī)學(xué),需不斷地修正、補(bǔ)充并完善。對(duì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)不能片面地從單一的西醫(yī)或中醫(yī)角度去評(píng)價(jià),因其雖來源于中醫(yī)、西醫(yī)而又有別于中醫(yī)、西醫(yī)。本專家共識(shí)雖經(jīng)國內(nèi)數(shù)十名中醫(yī)、西醫(yī)業(yè)內(nèi)有影響力的專家經(jīng)多次討論修改形成,但難免有內(nèi)容的疏漏,希望業(yè)內(nèi)同道多提寶貴意見。

        2?共識(shí)制定的證據(jù)及分級(jí)

        本共識(shí)制訂系統(tǒng)評(píng)價(jià)采用GRADE(The Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)系統(tǒng)方法對(duì)證據(jù)體進(jìn)行質(zhì)量分級(jí),充分采用高質(zhì)量證據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)對(duì)于缺乏高質(zhì)量證據(jù)的中醫(yī)診療方法及體現(xiàn)出理想療效的中西醫(yī)結(jié)合診療方法,在循證醫(yī)學(xué)原則指導(dǎo)下,充分考慮中西醫(yī)結(jié)合的現(xiàn)狀并結(jié)合相關(guān)專家的診療經(jīng)驗(yàn),注意兼顧療效、風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)因素以及可操作性等多方面因素。GRADE證據(jù)質(zhì)量與推薦強(qiáng)度分級(jí)見表1。

        3?腦梗死急性期中西醫(yī)結(jié)合分型診療

        3.1?中西醫(yī)結(jié)合診斷及辨證分型流程

        根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5,16-17],參考《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識(shí)》[15]、《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南》(2017)》[14]、《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[18]以及《高血壓性腦出血急性期中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[19],建議腦梗死急性期采取中西醫(yī)結(jié)合辨證分型診療模式。詳見圖1。

        推薦意見1:

        腦梗死急性期中西醫(yī)結(jié)合治療可有效降低腦梗死病人的神經(jīng)功能缺損,改善病人臨床癥狀,建議腦梗死急性期采用中西醫(yī)結(jié)合辨證分型,在分型基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療(強(qiáng)推薦,A級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:既往有研究顯示,腦梗死急性期常規(guī)西藥加辨證使用中藥治療2周、3個(gè)月后Barthel指數(shù)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分均較單用西藥組明顯改善,提示常規(guī)西藥結(jié)合中醫(yī)辨證治療在腦梗死急性期具有重要意義[20-24]。還有研究提示腦梗死急性期西醫(yī)治療與中醫(yī)辨證用藥相結(jié)合對(duì)疾病的治療有更好的作用[22,25]。《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》也指出,腦梗死急性期診療首先運(yùn)用西醫(yī)的理論與方法,根據(jù)西醫(yī)診斷腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)確定腦梗死的診斷,同時(shí)運(yùn)用中醫(yī)理論與方法,根據(jù)中醫(yī)辨證要點(diǎn)明確中醫(yī)辨證診斷,最后形成西醫(yī)疾病的診斷和中醫(yī)辨證診斷相結(jié)合的診療思路,即西醫(yī)方法根據(jù)病人癥狀體征結(jié)合相關(guān)理化檢測結(jié)果作出診斷,同時(shí)用中醫(yī)方法觀察病人的神、色、形、態(tài)等,了解病人的整體變化,將中醫(yī)、西醫(yī)治療手段優(yōu)勢互補(bǔ),據(jù)此辨證施治,療效會(huì)更顯著、更全面[14]。

        推薦意見2:

        中西醫(yī)結(jié)合治療于動(dòng)靜脈溶栓或介入取栓治療前即可開展(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù));對(duì)于溶栓和取栓后24~48 h的病人,進(jìn)行再次辨證后根據(jù)證型進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療(弱推薦,B級(jí)證據(jù));對(duì)于不具備動(dòng)靜脈溶栓或血管內(nèi)取栓適應(yīng)證的腦梗死急性期病人應(yīng)早期進(jìn)行辨證分型,根據(jù)證型進(jìn)行中西藥結(jié)合治療(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:腦梗死急性期動(dòng)靜脈溶栓或介入取栓是目前西醫(yī)治療最有效最快捷的方式?!吨形麽t(yī)結(jié)合腦卒中循證實(shí)踐指南》[13]中基于中藥治療急性腦梗死的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)研究進(jìn)行的Meta分析顯示,對(duì)于溶栓時(shí)間窗在6 h內(nèi)的急性腦梗死病人,在靜脈溶栓的基礎(chǔ)上聯(lián)合辨證使用中藥能更好地改善神經(jīng)功能損傷,早期介入中醫(yī)藥治療急性腦梗死能夠防止病情加重,顯著提高臨床療效,促進(jìn)后期功能恢復(fù)[20]。部分研究針對(duì)腦梗死溶栓病人進(jìn)行癥候?qū)W觀察發(fā)現(xiàn),病人溶栓后的實(shí)證逐漸減少[26],提示溶栓之類“破血”藥物有耗氣傷血作用,因中風(fēng)已嚴(yán)重耗傷了人體正氣,溶栓治療則可使病人的“本虛”狀態(tài)進(jìn)一步加重,故經(jīng)溶栓治療后病人易出現(xiàn)頭暈、神疲乏力等臟氣虧虛表現(xiàn),說明溶栓前后癥候之間出現(xiàn)了轉(zhuǎn)化,溶栓后有必要進(jìn)行再次辨證以指導(dǎo)中藥整體調(diào)理。亦有研究顯示溶栓對(duì)癥候影響不明顯[27]。

        3.2?簡化分型(見圖2)

        推薦意見1:

        腦梗死急性期中西醫(yī)結(jié)合簡化分為4型,將痰熱型及陰虛型視為陽類證,即“熱證”;將氣虛型和痰濕型視為陰類證,即“非熱證”,中醫(yī)論述的實(shí)證和虛證在圖表中已顯示,故不單獨(dú)分類(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù));根據(jù)相關(guān)癥候結(jié)合舌象判斷熱證與非熱證型(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:既往研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期痰熱證、痰濕證多見,證候分布以實(shí)證為主,痰、熱、瘀并存,邪氣較盛,提示腦梗死急性期癥候存在一定規(guī)律[28-30]。有研究認(rèn)為,中風(fēng)病急性期明確病名后即明確了證候特點(diǎn),進(jìn)而根據(jù)中醫(yī)八綱辨證,提出中風(fēng)病急性期可分為陰類證與陽類證的臨床思維[31]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)了急性腦梗死病人熱證及非熱證的血清實(shí)驗(yàn)室檢測呈現(xiàn)基因聚類的相反趨勢[32],基于此,參考首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腦病臨床重點(diǎn)專科適宜項(xiàng)目(腦血管病簡化分型)推廣結(jié)果,根據(jù)中醫(yī)八綱辨證陰陽為總綱理論結(jié)合臨床證候確有不易區(qū)分陰陽的現(xiàn)實(shí),將陽類證和陰類證變通為“熱證”與“非熱證”,提出腦梗死急性期中西醫(yī)結(jié)合簡化診治方案[31,33-34],將急性期腦梗死辨證歸納為熱證類(痰熱證和陰虛證)和非熱證類(痰濕證和氣虛證)。觀察發(fā)現(xiàn),熱證型病人除神經(jīng)科癥狀體征外,多存在面色發(fā)紅、心煩易怒、手足溫、多口干、便干或臭的特點(diǎn),其中痰熱證型多伴有渴喜冷飲、口中黏痰、口干、口苦或口氣臭穢、大便干或臭的證型特點(diǎn),舌象可見舌苔黃厚或黃膩,亦有部分薄黃苔,舌體多呈暗紅色[19,35];而陰虛證型病人多伴有頭暈耳鳴、口干舌燥、腰膝酸軟、尿色深;舌象多見少苔或無苔,舌體偏瘦小,舌色嫩紅或舌尖紅[14,36],而腦梗死急性期非熱證型病人除神經(jīng)科癥狀外,多有面色少華或晦暗、手足不溫、大便軟或不成形的特點(diǎn),其中痰濕證多伴有頭沉重、口唇暗淡、咳吐白痰、胸腹?jié)M悶、飲食無味、周身沉重、大便發(fā)黏、尿中常有泡沫[14,19,31],舌苔多白潤或白膩,舌體暗淡而胖或有齒痕[37];氣虛證一般可有少氣懶言、氣短乏力、易出虛汗、小便暢,舌苔薄白或白潤,舌體色淡可有齒痕[38]?;谏鲜隹芍?,腦梗死急性期各型均有各自的舌象特點(diǎn),提示舌象在癥候鑒別中的重要意義,建議臨床需將癥候特點(diǎn)結(jié)合舌象綜合評(píng)價(jià)予以分型。

        推薦意見2:

        除舌苔舌體外,舌下靜脈對(duì)于腦梗死急性期辨證分型有顯著的輔助作用,急性期通過觀察舌下靜脈可為癥候辨別及治療進(jìn)一步提供參考,熱證型多見舌下靜脈增粗變長且顏色變深,非熱證型舌下靜脈多色淡(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:舌下靜脈對(duì)于腦梗死急性期辨證分型有進(jìn)一步輔助指導(dǎo)作用,有研究提示腦梗死急性期痰熱證型舌下脈絡(luò)增粗,顏色加深,而氣虛證型出現(xiàn)上述情況比例較少,由于舌下靜脈是臟腑通于舌體的直接通路,亦暴露充分,是觀察微循環(huán)的良好部位,也是了解氣血運(yùn)行狀態(tài)的較好觀察部位,對(duì)判斷疾病癥候有重要輔助作用[39]。有學(xué)者亦認(rèn)為舌下靜脈是舌象的重要補(bǔ)充,通過舌下絡(luò)脈顏色辨別寒熱性質(zhì),通過曲張程度辨病邪深淺,對(duì)癥候鑒別可提供更多參考[40]。

        推薦意見3:

        炎癥指標(biāo)如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEU),凝血指標(biāo)如纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體以及血脂相關(guān)指標(biāo)如高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等在鑒別證型方面有參考意義;炎癥指標(biāo)的下降也間接反映了中藥的抗炎及神經(jīng)保護(hù)作用;部分指標(biāo)小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比值、HDL、同型半胱氨酸(Hcy)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)可進(jìn)一步預(yù)測急性腦梗死溶栓后出血情況。但各項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果均需結(jié)合病人地域、種群、年齡、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等進(jìn)行綜合分析(弱推薦,C級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:多項(xiàng)研究顯示,腦梗死急性期痰熱證型病人體內(nèi)CRP、IL-6、TNF-α、NEU水平較高,在痰濕證、氣虛及陰虛證型病人中依次減低,提示炎癥在不同證型中的意義[8,41-42]。有研究探索中藥對(duì)腦梗死急性期病人血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響,發(fā)現(xiàn)應(yīng)用中藥治療后病人體內(nèi)的炎性因子如血清IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)明顯下降[43-44]。提示中藥治療腦梗死可減少病人體內(nèi)炎性因子的表達(dá)和分泌,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用。部分研究亦通過觀察凝血系列在不同證型中的差別,發(fā)現(xiàn)氣虛證病人體內(nèi)FIB及D-二聚體水平較其他證型明顯升高,提示凝血功能在其中的作用[42,45]。認(rèn)為中老年病人正氣虧虛、氣血推動(dòng)無力而使血液黏稠度增加,與促進(jìn)血栓形成有關(guān)。風(fēng)痰瘀阻證(非熱證)中D-二聚體水平升高明顯,提示痰濁、瘀血病人血漿D-二聚體易升高,易形成血栓[46]。Hcy作為腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)其在痰熱證及氣虛證病人體內(nèi)升高程度明顯高于其他證型[8,42,45,47],可作為辨證分型的參考,但同時(shí)需要注意病人地域、年齡及飲食結(jié)構(gòu)在其中的影響。有研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)Hcy和MMP-9在溶栓后出血轉(zhuǎn)化病人體內(nèi)明顯升高,多因素分析后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[48],提示兩者預(yù)測腦梗死急性期溶栓后出血轉(zhuǎn)化的意義。脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,研究發(fā)現(xiàn)三酰甘油(TG)、LDL-C在痰熱證及痰濕證病人體內(nèi)高于其他證型[8],亦有與其相反的研究結(jié)論[45],需更大樣本量觀察以便進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其規(guī)律,但仍提示其對(duì)于臨床辨證具有重要意義。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期氣虛證病人高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯低于其他各型[49],提示此型病人抗動(dòng)脈粥樣硬化的能力更低,可視為正氣不足的客觀證據(jù)之一。部分研究顯示,sdLDL-C水平與LDL-C比值升高與腦梗死急性期溶栓出血轉(zhuǎn)化相關(guān)[50],密切監(jiān)測可良好評(píng)價(jià)腦梗死病人溶栓后出血,而HDL-C同樣在腦梗死出血轉(zhuǎn)化病人中明顯降低,提示血脂相關(guān)指標(biāo)在腦梗死出血轉(zhuǎn)化中的預(yù)測作用[51]。

        3.3?中西醫(yī)結(jié)合分型治療(見圖3)

        推薦意見1:

        任何證型病例,均應(yīng)在嚴(yán)格控制危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上采用相應(yīng)治療手段。

        腦梗死急性期所有證型都應(yīng)同時(shí)加用具有抗血小板、溶栓及抗凝作用的活血化瘀中成藥(強(qiáng)推薦,A級(jí)證據(jù)),臨床可根據(jù)辨證分型加用中藥配方整體調(diào)理(用藥時(shí)機(jī)宜早),并根據(jù)辨證實(shí)時(shí)調(diào)整藥物成分及劑量(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:回顧既往研究,腦梗死急性期病人主要以痰瘀體質(zhì)為主,清熱化

        痰、活血化瘀是缺血性腦卒中急性期治療的關(guān)鍵[52]。結(jié)合最新分型及藥物屬性(見表2),各證型基礎(chǔ)治療應(yīng)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)相關(guān)用藥標(biāo)準(zhǔn)[14,53]。《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》[14]指出,辨病與辨證相結(jié)合是中西醫(yī)結(jié)合主要思路,疾病有其發(fā)生、發(fā)展、恢復(fù)的過程且病情程度不同,其必然伴有相應(yīng)的病理改變,臨床需根據(jù)辨證實(shí)時(shí)調(diào)整中藥成分及劑量。

        推薦意見2:

        腦梗死急性期痰熱證型治療應(yīng)以清熱化痰、通腑泄?jié)釣樵瓌t,可在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用清熱涼血藥物(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù));熱證型見有發(fā)熱、意識(shí)障礙明顯者可加用安宮牛黃丸,且提倡早期連續(xù)服用至熱象不明顯(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù));陰虛型治療以滋陰益氣為原則(強(qiáng)推薦,C級(jí)證據(jù));痰濕型治療以健脾化濕為原則,可在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用性溫藥物(強(qiáng)推薦,C級(jí)證據(jù));氣虛型治療以補(bǔ)益脾腎為主,不用寒涼屬性的中成藥或湯劑(強(qiáng)推薦,C級(jí)證據(jù))。

        推薦說明:痰熱證治療以清熱化痰、通腑泄?jié)釣橹鳎稍谖魉幹委熁A(chǔ)上靜脈輸注涼性藥物如苦碟子、清開靈、醒腦靜注射液等,慎用銀杏葉或川芎嗪注射液等溫藥。一項(xiàng)針對(duì)苦碟子注射液治療腦梗死急性期的Meta分析顯示,苦碟子注射液聯(lián)合常規(guī)藥物治療急性腦梗死在改善總有效率、神經(jīng)功能缺損程度、Barthel指數(shù)等方面均優(yōu)于常規(guī)藥物治療[54],該藥具有清熱解毒功效,對(duì)腦梗死急性期熱證病人效果明顯。一項(xiàng)針對(duì)清開靈注射液在腦梗死急性期的研究顯示,與常規(guī)西藥治療比較,加用清開靈組在臨床療效、改善神經(jīng)功能缺損程度及提高生活能力狀態(tài)方面均優(yōu)于對(duì)照組[55],表明清開靈注射液在急性腦梗死的早期治療中有重要作用。清開靈注射液具有清熱解毒、化痰通絡(luò)作用,對(duì)顏面潮紅、口干、便秘、舌紅苔燥的痰熱證病人效果更佳。有研究觀察234例腦梗死急性期病人應(yīng)用醒腦靜注射液的療效,結(jié)果顯示痰熱證病人在醒腦靜治療組神經(jīng)功能評(píng)分恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組[56],提示醒腦靜治療腦梗死痰熱證具有優(yōu)勢。另有研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液對(duì)腦梗死急性期伴意識(shí)障礙者有一定的催醒作用[57]。

        在痰熱證合并意識(shí)障礙或高熱情況下,口服安宮牛黃丸有利于病人意識(shí)和神經(jīng)功能的恢復(fù),建議每次1丸,每日1次,意識(shí)障礙且熱象明顯者可每日2次,溫開水或中藥湯劑化開后口服或鼻飼,一般連續(xù)服用3~5 d至熱證不明顯,病人若存在四肢發(fā)冷、面色蒼白、冷汗不止等“虛”癥狀,為此藥物禁忌。陰虛證、肝腎功能不全者及孕婦應(yīng)慎用安宮牛黃丸,因?yàn)榇怂幱兄焐暗瘸煞?,不宜久服?8-59]。痰熱證病人無高熱及意識(shí)障礙可用牛黃清心丸口服,每次1丸,每日1次或2次,此藥具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)驚、清熱解毒的功效,可增加腦微循環(huán)血流量,改善腦缺氧,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[60]。

        此型病人還可選用腦栓通膠囊、逐瘀通脈膠囊、豨薟通栓膠囊、牛黃清心丸等中成藥。一項(xiàng)針對(duì)腦栓通膠囊治療腦梗死療效的Meta分析顯示,腦栓通膠囊聯(lián)合西藥治療腦梗死療效優(yōu)于單純西藥治療,可改善腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度和預(yù)后,增強(qiáng)日常生活活動(dòng)能力,提高生活質(zhì)量[61]。有研究顯示逐瘀通脈膠囊早期聯(lián)用西藥亦可促進(jìn)腦梗死病人神經(jīng)功能恢復(fù)[62-63]。還有研究顯示豨薟通栓膠囊治療輕中度急性缺血性腦卒中病人,可提高病人早期神經(jīng)功能恢復(fù),無明顯不良反應(yīng)[64]。

        腦梗死急性期痰熱證中藥湯劑配方多選用具有清熱解毒作用的方劑,如清熱抗炎方(宣武醫(yī)院專利處方痰火方),主要成分為:黃連9 g、大黃5 g、連翹10 g、竹葉9 g、膽南星9 g等,每日1劑(重癥者可適當(dāng)加量)煎湯口服或鼻飼,以每日排出1次或2次大便且大便臭味減小為度,若出現(xiàn)腹瀉可減量或停服。伴有腹脹、便干便秘、咳痰或痰多者,可用星蔞承氣湯加減。有研究顯示星蔞承氣湯可以調(diào)節(jié)神經(jīng)功能紊亂,降低機(jī)體應(yīng)激狀態(tài),改善腦部循環(huán),還可以增加胃腸蠕動(dòng),促進(jìn)腸道恢復(fù);Meta分析顯示星蔞承氣湯聯(lián)合常規(guī)西藥與單純西藥治療比較,可改善腦梗死急性期痰熱證病人神經(jīng)功能缺損狀態(tài),提高日常生活活動(dòng)能力,降低中醫(yī)證候評(píng)分及改善大便狀況,顯示出良好的治療效果,且應(yīng)用越早越有利于疾病康復(fù)[65-66]。伴有發(fā)熱、頻繁抽搐可用羚羊角湯加減。研究發(fā)現(xiàn)羚羊角具有息風(fēng)定驚、解毒涼血、平肝清熱等功效,可促進(jìn)痰熱證型腦梗死病人神經(jīng)功能恢復(fù)且有安神作用[67]。

        腦梗死急性期陰虛證型的治療以養(yǎng)陰益氣兼清熱為主,在基礎(chǔ)西藥上可酌情靜脈輸注涼性藥物,如清開靈、醒腦靜注射液,中成藥可選用培元通腦膠囊、丹燈通腦滴丸、醒腦牛黃清心片、通天口服液、養(yǎng)血榮筋丸(伴肌張力偏高者更宜)等。

        文獻(xiàn)提示腦卒中的發(fā)病主要由于脾腎虧虛至痰阻血瘀,出現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)證候。有研究發(fā)現(xiàn)培元通腦膠囊對(duì)腦梗死陰虛證型治療有突出療效,且能改善腦梗死多項(xiàng)癥狀體征[68-69];針對(duì)其研究的Meta分析同樣顯示,在西藥的基礎(chǔ)上加用培元通腦膠囊可以顯著提升腦梗死的治療效果,改善病人神經(jīng)功能缺損程度和殘障程度,提高日常生活活動(dòng)能力[70]。

        腦梗死急性期陰虛證型湯劑可選桃紅四物湯,熱象明顯者可加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯。桃紅四物湯方劑中桃仁、紅花、川芎對(duì)血小板聚集有抑制和解聚作用,研究發(fā)現(xiàn)老年腦梗死病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,早期應(yīng)用桃紅四物湯,神經(jīng)功能得到明顯恢復(fù),日常生活能力有效改善[71]。陰虛證之肝腎陰虛者,多因情志失和、煩勞過度、飲食勞倦、久病耗損而致機(jī)體陰陽制約失衡,究其根本,內(nèi)風(fēng)為標(biāo),陰虛為本。肝腎陰虛者可選鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯,本方有重鎮(zhèn)降逆、益陰潛陽之功效。研究顯示腦梗死急性期陰虛證病人熱象明顯加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯能更有效緩解病人的各項(xiàng)臨床表現(xiàn),改善神經(jīng)功能缺損,促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[72]。

        腦梗死急性期痰濕證型病人治療應(yīng)以健脾化濕、活血通絡(luò)為主,可在基礎(chǔ)西藥治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液、銀杏葉制劑等靜脈輸注,慎用醒腦靜注射液等涼藥;中成藥可選用蘇合香丸、蛭蛇通絡(luò)膠囊、華佗再造丸等。研究發(fā)現(xiàn)蛭蛇通絡(luò)膠囊治療高血壓合并腦梗死具有較好療效[73]。有研究顯示,治療組采用阿替普酶聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊治療急性腦梗死,治療后Barthel指數(shù)以及NIHSS評(píng)分較對(duì)照組明顯改善,提示蛭蛇通絡(luò)膠囊可進(jìn)一步緩解急性腦梗死癥狀,改善病人神經(jīng)功能損傷[74]。研究發(fā)現(xiàn),華佗再造丸輔助治療急性腦梗死有助于改善病人動(dòng)脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度[75]。一項(xiàng)針對(duì)華佗再造丸治療急性腦梗死的Meta分析顯示,華佗再造丸治療急性腦梗死有明顯的臨床療效并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可進(jìn)一步改善病人神經(jīng)功能[76]。對(duì)于伴意識(shí)障礙的痰濕型病人可選用蘇合香丸[77],此藥具有芳香開竅、行氣解郁、散寒化濁的功效,研究顯示對(duì)伴有面色蒼白、呼吸淺促、四肢不溫、冷汗自出、神昏不省人事者有明顯改善作用,療效優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療。用法為每次1丸,每日1次或2次。此藥具有香散作用,過量服用會(huì)耗傷正氣,故應(yīng)見效即止[78]。

        腦梗死急性期痰濕證型病人中藥方劑可選用二陳湯、藿香正氣散加減。

        腦梗死急性期氣虛證病人應(yīng)以補(bǔ)益脾腎、活血通絡(luò)為主,在西藥治療基礎(chǔ)上,可酌情給予紅花黃色素氯化鈉注射液、川芎嗪注射液及三七制劑靜脈輸注。中成藥可選用化瘀丸、川蛭通絡(luò)膠囊、腦安片、芪參通絡(luò)膠囊、杜蛭丸及丹玉通脈顆粒等。研究發(fā)現(xiàn)川蛭通絡(luò)膠囊可明顯降低腦梗死急性期炎性因子如IL-6、TNF-α等表達(dá)水平,抑制炎癥反應(yīng),改善腦梗死急性期病人神經(jīng)功能[79]。腦梗死急性期氣虛證型病人中藥湯劑可選用補(bǔ)陽還五湯、香砂六君子湯或四君子湯加減。此外,無論腦梗死急性期何種證型,都可對(duì)癥加用活血化瘀中成藥,常用中成藥有脈血康膠囊、通心絡(luò)膠囊、大黃蟄蟲丸等。

        針對(duì)部分兼有并發(fā)癥病人,應(yīng)視其具體證候,結(jié)合既往臨床經(jīng)驗(yàn),可參考如下處理建議:1)無論行溶栓或取栓治療者,治療前后均需按上述四型辨證加用中成藥或中藥湯劑,意識(shí)障礙或吞咽障礙者予以鼻飼用藥(強(qiáng)推薦,GPS)。2)有出血傾向者可在原治療基礎(chǔ)上加涼血止血藥,如牡丹皮、三七粉、荷梗等;或益氣活血止血藥,如生黃芪、三七粉等(強(qiáng)推薦,GPS)。3)病灶較大且周邊水腫明顯者可在原治療基礎(chǔ)上加利濕降濁藥,如荷梗、旋覆花、絲瓜絡(luò)等(強(qiáng)推薦,GPS)。4)任何一種證型病例超過3 d不排便者,可在原治療基礎(chǔ)上將中成藥改為大黃蟄蟲丸或加用理氣通腑降濁藥,如生大黃、大腹皮、枳實(shí)等(強(qiáng)推薦,GPS)。5)任何一種證型病例出現(xiàn)嗆咳者,可在原治療基礎(chǔ)上加用通絡(luò)利咽藥,如威靈仙、桔梗等(強(qiáng)推薦,GPS)。6)合并癲癇者可在原治療基礎(chǔ)上加用鎮(zhèn)靜止痙藥,如天麻、煅龍骨、全蝎、琥珀粉等(強(qiáng)推薦,GPS)。7)對(duì)于進(jìn)展性腦卒中使用雙抗藥物不能控制的保守治療病例,建議酌情選用一種適宜的抗血小板聚集藥,并在原治療基礎(chǔ)上加用健脾化濕及清熱涼血藥,如炒白術(shù)、生薏仁、大腹皮、川芎、赤芍藥、牡丹皮等(強(qiáng)推薦,GPS)。8)對(duì)于伴有胃腸道疾病使用雙抗藥物恐引起出血的病例,可加用健脾養(yǎng)胃藥,如白芷、三七粉、烏梅等(強(qiáng)推薦,GPS)。9)對(duì)于伴有明顯肝腎功能損傷的病例,建議慎用(或選用)他汀類,同時(shí)加用疏肝理氣、利濕降濁藥,如醋柴胡、川楝子、茵陳、路路通、車前草等,濕濁證候不明顯者可加五味子等(強(qiáng)推薦,GPS)。中成藥溫涼屬性鑒別參考表2。

        3.4?針灸、推拿及康復(fù)治療

        針灸治療是中醫(yī)學(xué)治病的重要手段,其療效獨(dú)特,操作方便,不良反應(yīng)少。針灸對(duì)于腦卒中的不同時(shí)期均有一定的效果,多用于緩解期和后遺癥期的治療,以恢復(fù)肢體功能為主[80-81]。有研究顯示,在腦梗死急性期,針灸同樣有較好的臨床應(yīng)用效果[82-85]。一項(xiàng)多中心前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示,對(duì)于腦梗死后肢體痙攣,針灸治療早期介入可使神經(jīng)功能恢復(fù)更明顯,其中尤以醒腦開竅法療效明顯[84]。研究證實(shí),與傳統(tǒng)針灸方法相比,急性期運(yùn)用醒腦開竅法治療腦梗死,能更好地促進(jìn)病人肢體功能恢復(fù)[86-87]。中醫(yī)康復(fù)臨床實(shí)踐指南中也指出,針刺可有效治療腦梗死急性期的多種并發(fā)癥,如認(rèn)知功能障礙、便秘、吞咽功能障礙[85],提示針刺可全面促進(jìn)病人神經(jīng)功能恢復(fù),從而改善預(yù)后。對(duì)于腦梗死失語病人的研究顯示,運(yùn)用針刺結(jié)合語言康復(fù)訓(xùn)練治療腦梗死失語優(yōu)于單純語言康復(fù)訓(xùn)練,可改善病人的理解能力及言語功能[88]。

        目前有關(guān)推拿按摩治療的臨床研究結(jié)果同樣傾向于早期介入[85,89],其結(jié)合康復(fù)功能訓(xùn)練對(duì)緩解偏癱痙攣狀態(tài)有明顯優(yōu)勢。有研究顯示,腦梗死急性期合并吞咽困難的病人早期積極給予推拿按摩治療,可明顯改善其吞咽功能,并降低營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率[90]。

        康復(fù)功能鍛煉是腦梗死整體治療中不可或缺的關(guān)鍵環(huán)節(jié),早期介入可最大限度地減輕功能殘疾,改善預(yù)后,建議盡早開始。對(duì)輕到中度神經(jīng)功能障礙的缺血性腦卒中病人可在發(fā)病后24 h后進(jìn)行床邊康復(fù),早期離床期的康復(fù)訓(xùn)練包括坐、站、走等活動(dòng),良肢位擺放亦不能忽視[16]。

        推薦意見:

        針灸在腦梗死急性期與藥物治療密切配合有較好的臨床療效,早期介入可明顯改善病人預(yù)后(強(qiáng)推薦,A級(jí)證據(jù));腦梗死急性期針灸治療推薦醒腦開竅法治療(強(qiáng)推薦,B級(jí)證據(jù))。針灸治療結(jié)合康復(fù)功能鍛煉可有效治療腦梗死急性期多種并發(fā)癥,如吞咽困難、便秘、失語等(強(qiáng)推薦,C級(jí)證據(jù))。推拿治療在腦梗死急性期同樣應(yīng)早期進(jìn)行(強(qiáng)推薦,C級(jí)證據(jù));推拿按摩治療可進(jìn)一步改善腦梗死病人吞咽功能(強(qiáng)推薦,C級(jí)證據(jù))??祻?fù)功能鍛煉可最大限度地減輕功能殘疾,改善預(yù)后,建議盡早開始,對(duì)輕到中度神經(jīng)功能障礙的缺血性腦卒中病人可在發(fā)病后24 h后進(jìn)行床邊康復(fù),腦卒中病人不同時(shí)期均不能忽視良肢位擺放(強(qiáng)推薦,A級(jí)證據(jù))。

        專家委員會(huì)

        主任?高利

        執(zhí)筆?馮凱,鄭志東

        專家組成員(按姓氏拼音排序)?畢建忠主任醫(yī)師(山東大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、曹克剛主任醫(yī)師(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腦病科)、曹銳主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院中醫(yī)科)、常靜玲主任醫(yī)師(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、董志領(lǐng)主任醫(yī)師(河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、馮凱主任醫(yī)師(北京市順義區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、高利主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、龔濤主任醫(yī)師(北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、關(guān)東升主任醫(yī)師(河南省中醫(yī)院腦病科)、海英主任醫(yī)師(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科)、賈偉華主任醫(yī)師(北京市石景山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、李寶玲主任醫(yī)師(山西省中醫(yī)院老年病科)、李文偉主任醫(yī)師(復(fù)旦大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院神經(jīng)病學(xué)研究所)、牛爭平教授(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)中心)、曲淼主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、宋海慶主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、孫莉主任醫(yī)師(吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院老年病科)、王新高主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心)、王艷玲主任醫(yī)師(滄州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、徐國峰主任中醫(yī)師(廣東省中醫(yī)院內(nèi)科)、許予明主任醫(yī)師(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、于曉剛主任醫(yī)師(北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院針灸科)、張擁波主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、張敬華副主任醫(yī)師(南京市中醫(yī)院腦病科)、趙嘉勇主任醫(yī)師(北京市順義區(qū)醫(yī)院中醫(yī)科)、鄭志東主任醫(yī)師(北京市順義區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、朱潤秀主任醫(yī)師(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

        方法學(xué)專家?李楠副研究員(北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心)

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        (收稿日期:2024-02-29)

        (本文編輯王麗)

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