劉 媛,黃 誠(chéng),李詩(shī)雨,陳黎莉,黃 凱,周京亞,謝 輝,王夢(mèng)婕,甘 婷,周麗嬌

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤疾病之一,多發(fā)于我國(guó)東南沿海地區(qū),且男性患病率高于女性[1]。NPC病理分型多為低分化鱗狀細(xì)胞癌,病變部位以鼻咽腔頂部、側(cè)壁為主,因而以放射治療為主的綜合治療為首選方案。但放射治療易導(dǎo)致病人口腔pH值不平衡,引發(fā)黏膜增多、唾液腺紊亂等問(wèn)題,增加口腔潰瘍、口腔炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),這也是常見(jiàn)的一種放療并發(fā)癥,多發(fā)生在放療開(kāi)始后2～3周[2]。放射性口腔炎發(fā)生后不僅會(huì)給病人生理與心理帶來(lái)極大痛苦,同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致病人食欲減退,影響病人體質(zhì)甚至導(dǎo)致放療中斷,影響預(yù)后。為減輕病人身心痛苦,有效防治放射性口腔炎,合理用藥十分必要?？祻?fù)新液噴劑具有通利血脈,養(yǎng)陰生肌,促進(jìn)潰瘍愈合等作用,為臨床常用放射性口腔炎防治藥物[3];清涼湯則由麥冬、胖大海、甘草、冰片、金銀花、薄荷、連翹7味藥材熬制而成,具有清熱解毒、生津止渴、消腫散結(jié)、利咽、抗炎、鎮(zhèn)痛、殺菌、抗腫瘤等功效。由此分析,將清涼湯與康復(fù)新液噴劑聯(lián)合用于NPC放射性口腔炎防治中可發(fā)揮協(xié)同功效,改善預(yù)后。對(duì)此,本研究主要以我院2022年6月—2023年8月收治的60例NPC并發(fā)放射性口腔炎病人為研究對(duì)象,分析予以清涼湯含漱+康復(fù)新液噴劑治療的臨床效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年8月我院收治的60例NPC并發(fā)放射性口腔炎病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)病理診斷為NPC,且符合《中國(guó)鼻咽癌放射治療指南(2020版)》[4]中放療治療指征;2)Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky Performance Score,KPS)≥70分;3)初次接受根治性放射治療,治療前口腔黏膜完整;4)按說(shuō)明書(shū)要求接受治療,未使用可引發(fā)口腔炎相關(guān)藥物;5)經(jīng)胸部X線片、腹部B超、CT、核磁共振成像(MRI)等檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;6)臨床資料完整;7)全程適形調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulated radiation therapy,IMRT),并完成治療;8)對(duì)研究知情,依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):1)治療前并發(fā)慢性咽炎或口腔炎者;2)合并禁用血管內(nèi)皮抑素疾病者,如嚴(yán)重心血管疾病、深靜脈血栓等;3)有明顯放療禁忌證或無(wú)法耐受放療者;4)合并嚴(yán)重軀體疾病以及無(wú)法完成問(wèn)卷調(diào)查、MRI檢查者;5)近期存在影響認(rèn)知功能障礙疾病史者;6)治療結(jié)束前主動(dòng)放棄治療或出院者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀察組,每組30例。對(duì)照組:男18例,女12例;年齡42～71(58.46±5.12)歲;放射性口腔炎病程8～22(12.12±2.34)d;腫瘤類(lèi)型未分化型非角化性癌17例,未分化型角化性癌8例,分化型非角化性癌5例。觀察組:男19例,女11例;年齡42～73(58.51±5.16)歲;放射性口腔炎病程7～24(12.18±2.35)d;腫瘤類(lèi)型未分化型非角化性癌16例,未分化型角化性癌8例,分化型非角化性癌6例。兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

兩組病人均行IMRT。采用醫(yī)科達(dá) Synergy高能X射線調(diào)強(qiáng)放療,CT模擬定位,常規(guī)分隔每次1.8～2.3 Gy,每周5次,腫瘤區(qū)域照射量每次60～70 Gy。兩組病人放療前均進(jìn)行知識(shí)培訓(xùn),確保病人了解放射性口腔炎相關(guān)知識(shí)及預(yù)防措施。指導(dǎo)病人正確使用軟毛牙刷刷牙,演示正確刷牙方法,每天采用含氟防酸牙膏刷牙2 次;囑病人在進(jìn)食后通過(guò)鼓腮吸吮交替的方式進(jìn)行漱口,同時(shí)指導(dǎo)病人餐前、餐后、睡前常規(guī)清水漱口,保持口腔清潔。

對(duì)照組行生理鹽水含漱治療:每日早、中、晚餐后與睡前含漱10～15 mL的生理鹽水,在口腔循環(huán)時(shí)間不得低于3 min,含漱后30 min內(nèi)不能進(jìn)食。觀察組清涼湯含漱(由麥冬、胖大海、甘草、冰片、金銀花、薄荷、連翹7味配伍而成)+康復(fù)新液噴劑(國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834,四川好醫(yī)生攀西藥業(yè),10 mL)治療:開(kāi)始放療后指導(dǎo)病人放療前、放療后1 h、入睡前均聯(lián)合應(yīng)用清涼湯含漱+康復(fù)新液噴劑,每天使用清涼湯含漱3次,每次含漱后使用康復(fù)新液噴劑對(duì)整個(gè)口腔進(jìn)行噴灑。兩組病人均持續(xù)干預(yù)2個(gè)療程,每療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平、中醫(yī)證候積分、治療效果及口腔炎分級(jí)。

1.3.1 放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間、CRP水平、中醫(yī)證候積分

記錄兩組放療開(kāi)始至放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間,同時(shí)于治療前、治療1個(gè)療程后采集病人空腹靜脈血,離心(3 000 r/min,5 cm,15 min),以免疫透射比濁法測(cè)定CRP水平。治療前、治療1個(gè)療程后中醫(yī)證候積分參考癥狀評(píng)估量表,包含口腔紅腫、味覺(jué)障礙、黏膜糜爛、口干、紅斑、口咽部疼痛、潰瘍或出血,進(jìn)食困難7項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)從“無(wú)癥狀”至“癥狀嚴(yán)重”對(duì)應(yīng)0～10分,總計(jì)0～70分,評(píng)分越高表示病人癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 治療效果

治療1個(gè)療程后結(jié)合病人癥狀改善情況評(píng)估,以病人自覺(jué)癥狀消失,可進(jìn)軟食,無(wú)口腔潰瘍,口腔黏膜紅腫、疼痛等癥狀基本消失為顯效;以病人自覺(jué)癥狀減輕,可進(jìn)流食,口腔潰瘍面積顯著縮小,口腔黏膜紅腫、疼痛等癥好轉(zhuǎn)為有效;以病人自覺(jué)癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn),仍進(jìn)食困難,且口腔潰瘍面積無(wú)明顯縮小,口腔黏膜紅腫、疼痛等癥無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。

1.3.3 口腔炎分級(jí)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)放射性口腔黏膜反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí),共0～4級(jí),其中0級(jí):黏膜正常;1級(jí):紅腫、疼痛,輕度吞咽困難,可進(jìn)固體飲食;2級(jí):斑點(diǎn)狀黏膜炎,疼痛、吞咽困難中度,可進(jìn)流質(zhì)飲食或軟食;3級(jí):片狀黏膜炎占放射區(qū)50%,疼痛、吞咽困難重度,僅可進(jìn)流食;4級(jí):片狀黏膜炎占放射區(qū)>50%,出現(xiàn)壞死、出血,無(wú)法進(jìn)食,需暫停放療并予以腸外或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。統(tǒng)計(jì)兩組病人治療1個(gè)療程后口腔炎分級(jí)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

表1 兩組病人放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間及治療前后CRP水平、中醫(yī)證候積分比較

表2 兩組病人治療總有效率比較 單位:例(%)

表3 兩組病人口腔炎分級(jí)情況比較 單位:例(%)

3 討論

有研究顯示,NPC病人中斷、停止放療會(huì)造成鼻咽部放療縮小的腫塊再次生長(zhǎng),嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)擴(kuò)散,使病情惡化,加重病人負(fù)擔(dān)[5-8]。而放射性口腔炎是NPC放療中斷、停止的主要因素?；诖?對(duì)該疾病的預(yù)防日益受到重視。相關(guān)研究顯示,放射性口腔炎主要是因放射線破壞口腔黏膜、抑制口腔腺體分泌功能,從而導(dǎo)致口腔黏膜水腫、發(fā)紅、潰爛、厭食等癥狀,甚至引發(fā)進(jìn)食困難等功能障礙,嚴(yán)重影響病人身心健康[9-14]。另外,放射性口腔炎的發(fā)生也會(huì)加重病人身心痛苦,導(dǎo)致病人放療依從性下降,甚至導(dǎo)致放療中斷,導(dǎo)致病人病情加重,嚴(yán)重威脅病人生命健康[15]。因而針對(duì)NPC放療治療病人,需積極預(yù)防與治療口腔黏膜反應(yīng),以減輕病人病癥,避免病情進(jìn)一步惡性發(fā)展。

目前臨床針對(duì)NPC放射性口腔炎的防治措施較多,以局部低溫治療較常見(jiàn),如口含生理鹽水冰塊、含服中藥藥液等,該方法可發(fā)揮一定防治作用,但其療效有限,仍有較高放射性口腔炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),還需進(jìn)一步探究更安全有效的防治措施[7]。本研究中針對(duì)對(duì)照組病人采取常規(guī)防治措施,每日以生理鹽水漱口2次或3次;觀察組則采用清涼湯含漱+康復(fù)新液噴劑治療,從開(kāi)始放療后指導(dǎo)病人于放療前、放療后1 h、入睡前均先含漱清涼湯,再局部使用康復(fù)新液噴劑治療。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),觀察組病人口腔炎發(fā)生時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,且觀察組治療后CRP水平、中醫(yī)證候積分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示清涼湯含漱+康復(fù)新液噴劑聯(lián)合治療可有效延長(zhǎng)口腔炎發(fā)生時(shí)間,改善病人臨床癥狀與炎癥水平。同時(shí),本研究結(jié)果顯示觀察組病人治療總有效率明顯高于對(duì)照組,這主要是聯(lián)合應(yīng)用清涼湯含漱+康復(fù)新液噴劑治療能夠減輕NPC放射性口腔炎病情,發(fā)揮良好治療作用。分析可見(jiàn),中醫(yī)認(rèn)為放射性口腔炎為熱邪、熱毒、火熱之邪所致,以口干、咽部干痛等為主要表現(xiàn),需結(jié)合病人上述癥候行對(duì)癥治療[16]。陳玲玲等[17]選取59例病人為研究對(duì)象,對(duì)其進(jìn)行分組,觀察組采用康復(fù)新液含漱聯(lián)合冰刺瓜液含漱,本研究結(jié)果顯示,觀察組病人口腔炎分級(jí)程度輕于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明冰刺瓜液聯(lián)合康復(fù)新液含漱預(yù)防放射性口腔炎效果顯著,能減緩疼痛,增加治療效果。2007年魏正茂等[18]研究發(fā)現(xiàn),予以清涼滋潤(rùn)湯的觀察組,其治療持續(xù)時(shí)間較短、癥狀均較輕。證實(shí)清涼滋潤(rùn)湯含漱可減少放射性口腔炎,縮短病程,加速恢復(fù)。李萌等[19]研究發(fā)現(xiàn)金銀花、連翹、半枝蓮、生大黃、北沙參、麥冬等藥物配伍的養(yǎng)陰解毒含漱液也能夠加速NPC放射性口腔炎病人的恢復(fù),減輕癥狀,與本次研究結(jié)果一致。歸結(jié)原因,刺瓜、胖大海、薄荷等藥物均與本文清涼湯功效相似。其中,麥冬可發(fā)揮滋陰潤(rùn)肺、生津止渴、抗腫瘤、抗炎等功效;胖大海能夠發(fā)揮清熱潤(rùn)肺、鎮(zhèn)痛、利咽、抗炎、抑菌等功效;甘草可發(fā)揮抗炎殺菌作用;冰片能夠止痛、清熱、殺菌、抗炎;金銀花可解毒清熱、抗炎、清咽潤(rùn)喉;薄荷可發(fā)揮清利頭目、疏散風(fēng)熱、利咽透疹、疏肝解郁等作用,是臨床常用于咽喉腫痛治療藥物;連翹則可發(fā)揮解毒清熱、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱等功效。諸藥合用,可共奏清熱解毒、生津止渴、消腫散結(jié)、利咽、抗炎、鎮(zhèn)痛、殺菌、抗腫瘤等功效,促進(jìn)口腔細(xì)菌生長(zhǎng)環(huán)境改善,抑制局部細(xì)菌生長(zhǎng),促進(jìn)炎癥消退及潰瘍面愈合。而康復(fù)新液主要提取自大鐮干燥蟲(chóng)體,由此物質(zhì)加工制成,含有黏氨酸、多種氨基酸、多元醇類(lèi)和表皮生長(zhǎng)因子(WHF)、黏糖氨酸等多種活性物質(zhì),既可內(nèi)服也可外用,在口腔局部用藥下,可有效促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng),加速壞死組織脫落,促進(jìn)血管新生,加速各類(lèi)潰瘍修復(fù)進(jìn)程,同時(shí)提升機(jī)體免疫力[20]。故將清涼湯與康復(fù)新液噴劑聯(lián)合用于NPC并發(fā)放射性口腔炎治療中可發(fā)揮積極作用,延長(zhǎng)放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間,減輕病人臨床病癥,促進(jìn)預(yù)后。

綜上所述,針對(duì)NPC并發(fā)放射性口腔炎病人應(yīng)用清涼湯含漱+康復(fù)新液噴劑治療效果顯著,可有效延長(zhǎng)病人放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間,改善病人臨床癥狀,減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng),確保放療治療順利完成。