生育一個聰明健康的寶寶是每個準(zhǔn)父母的最大心愿，由于人類遺傳因素的影響，每一個孩子在未出生前都有可能面臨出生缺陷的風(fēng)險，新生兒在出生前，產(chǎn)前篩查就是對抗出生缺陷的有力武器之一。

人類的體細(xì)胞為二倍體，共有23對染色體。所謂二倍體，通俗地說，就是有兩組染色體，一組來自父親，另一組來自母親，加起來一共為23對46條染色體。這里提到的體細(xì)胞，是相對于生殖細(xì)胞的概念，是指身體中除生殖細(xì)胞以外的細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞中的染色體發(fā)生了數(shù)目或者結(jié)構(gòu)變異，統(tǒng)稱為染色體異常。由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病稱為染色體病。染色體非整倍體是指細(xì)胞中個別染色體的增多或減少形成的染色體數(shù)目異常。

相比其他的篩查手段，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測作為產(chǎn)前篩查的重要“關(guān)卡”，具有假陽性率低、檢出率高的優(yōu)勢，為我們防范出生缺陷做出了突出的貢獻(xiàn)。

▲ 無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（noninvasive prenatal testing，NIPT）

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測是應(yīng)用高通量基因測序等分子遺傳技術(shù)檢測孕期母體外周血胎兒游離DNA片段（Ceff-free fetal DNA，cffDNA），用來評估胎兒常見染色體非整倍體異常風(fēng)險。NIPT檢測的目標(biāo)疾病包括21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征和13-三體綜合征，最佳檢測時間在孕12周到22周6天。NIPT的檢測準(zhǔn)確率相對來說比較高，能達(dá)到99%。針對唐氏綜合征早期篩查的檢出率達(dá)到85%—90%，中期篩查的檢出率達(dá)到60%—70%，二者整合的檢出率達(dá)到90%—95%。

1. 哪些人群適用NIPT篩查

NIPT屬于“產(chǎn)前篩查”的一種手段，而非“診斷技術(shù)”，適用于單胎孕婦，尤其是以下重點(diǎn)人群：

（1）血清學(xué)篩查、影像學(xué)檢查顯示為常見染色體非整倍體高風(fēng)險及臨界風(fēng)險（唐氏綜合征風(fēng)險值≥1/1000，18-三體綜合征值≥1/1000）的孕婦。

（2）有介入性診斷禁忌證者（先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等）。

（3）就診時已孕20周6天以上，錯過了血清學(xué)篩查最佳時間，或錯過了常規(guī)產(chǎn)前診斷，但要求降低21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征風(fēng)險的孕婦。

（4）夫妻任何一方年齡大于30歲的孕婦。

（5）心理壓力過大，不能接受侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦。

（6）有不明原因自然流產(chǎn)史、死胎或畸胎史的孕婦。

2. 哪些人群慎用NIPT篩查

下列情形的孕婦進(jìn)行檢測時，檢測準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷的情形。包括：

（1）產(chǎn)前篩查高風(fēng)險，預(yù)產(chǎn)期年齡大于等于35歲的高齡孕婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦：因?yàn)楦呶＜案啐g孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風(fēng)險顯著升高，我們建議高危及高齡孕婦選擇介入性產(chǎn)前診斷，慎重選用 NIPT 檢測。

（2）孕周小于12周的孕婦：NIPT早孕期臨床研究顯示，12孕周前，約5%的孕婦，其胎兒cffDNA低于NIPT檢測的最低極限水平4%。因此，小于12孕周，NIPT檢測存在假陰性風(fēng)險。

（3）體重大于100千克的孕婦：體重過重的孕婦，其母血漿cffDNA含量偏低。因懷孕而增大的血液循環(huán)體系稀釋了血漿中的cffDNA，同時血液中相對增多凋亡的脂肪細(xì)胞，增加了血漿中母親游離DNA的含量，導(dǎo)致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT檢測的最低極限水平4%，就存在假陰性的風(fēng)險。

（4）體外受精-胚胎移植受孕孕婦：通過體外受精-胚胎移植受孕的孕婦，妊娠情況比較復(fù)雜，易出現(xiàn)雙胎、多胎妊娠、“雙胎消失綜合征”等情況，NIPT結(jié)果將不準(zhǔn)確。

（5）雙胎、三胎及以上妊娠：若為同卵雙胞胎，NIPT對于雙胎的檢測等同于單胎。若為異卵雙胞胎，如果一胎為正常胎兒，一胎為染色體非整倍體高風(fēng)險胎兒時，雖然總體血漿cffDNA含量上升，但單個胎兒的cffDNA含量卻是相對降低的，10%—15%的雙胎cffDNA含量低于4%，存在假陰性風(fēng)險。當(dāng)發(fā)生雙胎一胎早期流產(chǎn)時，殘留的cffDNA會干擾檢測，結(jié)果將不準(zhǔn)確。

（6）合并惡性腫瘤的孕婦：惡性腫瘤細(xì)胞的染色體和基因組多發(fā)生變異，可能腫瘤本身即含有基因異常的細(xì)胞，細(xì)胞凋亡后釋放異常的基因組DNA進(jìn)入母體血漿中，將導(dǎo)致NIPT出現(xiàn)假陽性。

3. 哪些人群不適用NIPT篩查

（1）染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方明確有染色體異常。

（2）1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療或免疫治療。

（3）胎兒影像學(xué)檢查懷疑胎兒有微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異常。

（4）各種基因病的高風(fēng)險人群。

▲ 產(chǎn)前篩查都有哪些項(xiàng)目

除了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，常規(guī)產(chǎn)前篩查還包括以下3種：

1. 胎兒頸部透明層厚度（nuchal trans-lucency，NT）篩查

在妊娠11周到13周6天進(jìn)行，NT 增厚的胎兒中有一部分會出現(xiàn)染色體異常，其中最常見的就是21-三體綜合征（唐氏綜合征），胎兒發(fā)生先天性心臟病、畸形等疾病的風(fēng)險也會增加。

2. 孕期血清學(xué)產(chǎn)前篩查

又稱唐氏篩查，是針對唐氏綜合征的一項(xiàng)篩查方案。在妊娠15—22周采孕婦靜脈血2毫升，結(jié)合孕婦年齡與各種血清生物標(biāo)志物來評估胎兒唐氏綜合征風(fēng)險。篩查方案有“三聯(lián)篩查”（甲胎蛋白+人絨毛膜促性腺激素+游離雌三醇）和“四聯(lián)篩查”（甲胎蛋白+人絨毛膜促性腺激素+游離雌三醇+血清抑制素α）。當(dāng)截斷值設(shè)定為5% 假陽性率時，“三聯(lián)篩查”檢出唐氏綜合征的靈敏度為70%，“四聯(lián)篩查”檢出唐氏綜合征的靈敏度為75%。截斷值設(shè)定為5%意味著每20名女性中就有1名被列為高危人群，需要決定是否接受侵入性產(chǎn)前診斷。

3. 四維彩超

建議在23周前預(yù)約。通過超聲對胎兒各器官進(jìn)行系統(tǒng)篩查，可發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)畸形，如單腔心臟、無腦兒、腦膨出、開放性脊柱裂、嚴(yán)重胸腹壁缺損、內(nèi)臟外翻，致死性軟骨發(fā)育不良等。

值得注意的是，產(chǎn)前篩查的結(jié)果都不是確診，只是風(fēng)險預(yù)測，篩查結(jié)果為高風(fēng)險的，表示孕婦生缺陷兒的可能性較高，需要進(jìn)行產(chǎn)前診斷。在進(jìn)行常規(guī)孕檢時，各位孕媽媽也請根據(jù)自己產(chǎn)科醫(yī)生的建議，合理選擇產(chǎn)前篩查方案，才能為寶貝的健康出生保駕護(hù)航。