程月愛(ài)，程曉婷，劉芳

太原市中心醫(yī)院 皮膚科，山西 太原 030009

尋常型銀屑病的臨床特征為皮膚表層白色鱗屑，點(diǎn)狀出血、易剝離，常反復(fù)發(fā)作，其發(fā)病機(jī)制與免疫功能有關(guān)[1]。臨床治療尋常型銀屑病以藥物控制為主，常用藥物包括生物單抗制劑、免疫抑制劑、維A 酸類(lèi)藥物、抗生素等[2]?？ú慈架浉嗑哂刑瞧べ|(zhì)激素活性，能抑制白細(xì)胞介素（IL）-1 引起的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)，阻止角質(zhì)細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化，有助于控制尋常型銀屑病的臨床癥狀[3]。冰黃膚樂(lè)軟膏由大黃、黃芩等組成，能祛風(fēng)除濕、清熱止癢、活血消腫、解毒瀉火，可用于濕熱蘊(yùn)結(jié)引起的銀屑病[4]。本研究對(duì)尋常型銀屑病患者使用冰黃膚樂(lè)軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療，以期獲得滿(mǎn)意療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年8 月—2023 年8 月在太原市中心醫(yī)院治療的88 例尋常型銀屑病患者。其中男52 例、女36 例；年齡23～46 歲，平均（35.26±4.27）歲；病程6～32 個(gè)月，平均（19.50±5.19）個(gè)月；體質(zhì)量46～85 kg，平均（61.51±9.10）kg；病變面積占身體表面積4%～26%，平均（13.46±4.17）%；皮損部位四肢48 例、軀干29 例、頭頸部11 例。本研究通過(guò)太原市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)202106041）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合尋常型銀屑病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）肝腎功能基本正常；（3）閱讀和簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近2 周內(nèi)進(jìn)行免疫抑制劑、激素、維甲酸等治療；（2）對(duì)冰黃膚樂(lè)軟膏、卡泊三醇軟膏明確過(guò)敏；（3）機(jī)體器官?lài)?yán)重器質(zhì)性病變；（4）妊娠、備孕、哺乳的女性；（5）其他免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變；（6）精神疾患；（7）其他皮膚病變；（8）病情處于消退期或靜止期。

1.2 藥物

冰黃膚樂(lè)軟膏由西藏海容唐果藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格15 g/支，產(chǎn)品批號(hào)20210523、20220308、20230107。卡泊三醇軟膏由 LEO Laboratories Limited 生產(chǎn)，規(guī)格15 g/支，產(chǎn)品批號(hào)21060312、22041204、23010807。

1.3 分組和治療方法

按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法將所有患者分為對(duì)照組（44 例）和治療組（44 例）。對(duì)照組男27 例、女17例；年齡23～46 歲，平均（35.08±4.19）歲；病程6～31 個(gè)月，平均（19.74±5.03）個(gè)月；體質(zhì)量46～85 kg，平均（61.72±9.04）kg；病變面積占身體表面積4%～24%，平均（13.62±4.08）%；皮損部位四肢23 例、軀干15 例、頭頸部6 例。治療組男25例、女19 例；年齡24～45 歲，平均（35.64±4.35）歲；病程7～32 個(gè)月，平均（19.26±5.35）個(gè)月；體質(zhì)量46～84 kg，平均（61.30±9.16）kg；病變面積占身體表面積5%～26%，平均（13.30±4.26）%；皮損部位四肢25 例、軀干14 例、頭頸部5 例。兩組患者的資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組外用卡泊三醇軟膏，每日早晚各1 次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上外用冰黃膚樂(lè)軟膏，3 次/d。兩組患者的治療療程為8 周。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：皮疹完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，癥狀消失；好轉(zhuǎn)：少許皮疹未消失，無(wú)新起皮疹，癥狀消退；無(wú)效：癥狀無(wú)改變。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 癥狀緩解時(shí)間 隨訪(fǎng)記錄患者癥狀緩解時(shí)間，包括瘙癢、皮損、紅斑丘疹緩解時(shí)間。

1.5.2 皮損狀態(tài) 使用銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分對(duì)患者的皮損狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。PASI 包括鱗屑、紅斑、浸潤(rùn)狀態(tài)3 個(gè)方面，PASI 評(píng)分分值越小則皮損越輕[7]。

1.5.3 皮膚情況 使用美國(guó) Lucid Inc 公司VivaScope1500 型皮膚共聚焦激光掃描儀對(duì)皮損部位進(jìn)行掃描，選取3 處固定皮損部位，以3 處部位的平均值為最終數(shù)據(jù)，記錄真皮淺層血管數(shù)量、棘層厚度。

1.5.4 T 淋巴細(xì)胞 采集患者空腹外周血標(biāo)本，在美國(guó)賽默飛Attune CytPix 型流式細(xì)胞儀上檢測(cè)外周血中輔助性T 細(xì)胞（Th）1、Th2 水平，并計(jì)算Th1/Th2 比值。

1.6 不良反應(yīng)觀(guān)察

記錄患者給藥后局部刺激、燒灼感、高鈣血癥、色素沉著情況

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 26.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料的比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，以獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間數(shù)據(jù)，以配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

由表1 可知，治療后，治療組的總有效率為93.18%，明顯高于對(duì)照組的總有效率77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

由表2 可知，治療后，治療組瘙癢、皮損、紅斑丘疹緩解時(shí)間明顯比對(duì)照組短（P＜0.05）。

表2 兩組瘙癢、皮損、紅斑丘疹緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on relief time for itching,skin lesions,and erythematous papules between two groups ()

表2 兩組瘙癢、皮損、紅斑丘疹緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on relief time for itching,skin lesions,and erythematous papules between two groups ()

與對(duì)照組相比：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with control group.

2.3 兩組皮損狀態(tài)比較

由表3 可知，治療后，兩組的PASI 評(píng)分比治療前?。≒＜0.05），治療組PASI 評(píng)分較對(duì)照組更?。≒＜0.05）。

表3 兩組PASI 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on PASI scores between two groups ()

表3 兩組PASI 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on PASI scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.4 兩組皮膚狀態(tài)比較

由表4 可知，治療后，兩組的真皮淺層血管數(shù)量、棘層厚度比治療前?。≒＜0.05）；治療組的真皮淺層血管數(shù)量、棘層厚度比對(duì)照組?。≒＜0.05）。

表4 兩組真皮淺層血管數(shù)量、棘層厚度比較（）Table 4 Comparison on number of superficial dermal blood vessels and spinous layer thickness between two groups ()

表4 兩組真皮淺層血管數(shù)量、棘層厚度比較（）Table 4 Comparison on number of superficial dermal blood vessels and spinous layer thickness between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.5 兩組T 淋巴細(xì)胞比較

由表5 可知，治療后，兩組的Th2 比治療前大，Th1、Th1/Th2 比治療前?。≒＜0.05）；治療組的Th2比對(duì)照組大，Th1、Th1/Th2 比對(duì)照組?。≒＜0.05）。

表5 兩組Th1、Th2、Th1/Th2 比較（）Table 5 Comparison on Th1,Th2,and Th1/Th2 between two groups ()

表5 兩組Th1、Th2、Th1/Th2 比較（）Table 5 Comparison on Th1,Th2,and Th1/Th2 between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

由表6 可知，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，組間數(shù)據(jù)比較無(wú)明顯差異。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

尋常型銀屑病的病理機(jī)制與免疫、遺傳、感染、精神、內(nèi)分泌代謝等多種因素相關(guān)，病理表現(xiàn)為表皮過(guò)度增生、角化不全或亢進(jìn)、血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)，能導(dǎo)致皮膚屏障功能破壞，皮膚難以抵御病原微生物[8]。

目前尋常型銀屑病缺乏根治的治療手段，臨床治療目的以控制病情、改善生活質(zhì)量為主，但仍存在治療周期長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作等問(wèn)題[9]?？ú慈架浉嗫砂l(fā)揮免疫抑制和抗炎的雙重作用，能降低角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，促使尋常型銀屑病角化不全的表皮細(xì)胞趨向正?；?，進(jìn)而控制病情發(fā)展，減輕皮膚癥狀[10]。中醫(yī)認(rèn)為尋常型銀屑病的基本病機(jī)為素體氣血不足，外感風(fēng)寒濕邪，首犯肺胃，濕熱蘊(yùn)結(jié)于肌膚，氣血失和，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，日久化燥，肌膚失養(yǎng)，發(fā)為此癥[11]。冰黃膚樂(lè)軟膏由大黃、黃芩、姜黃、冰片等中藥組成，能清熱解毒、消腫利濕、消炎止癢、瀉火解毒、醒神活血，符合該病的病機(jī)[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，瘙癢、皮損、紅斑丘疹緩解時(shí)間和PASI 評(píng)分均小于對(duì)照組，結(jié)果提示冰黃膚樂(lè)軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏可提高尋常型銀屑病的治療效果，提高臨床癥狀改善效率，顯著減輕皮損程度。

尋常型銀屑病的皮損部位存在大量的T 細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可促使棘層不同程度增厚，真皮淺層血管密度明顯升高[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的真皮淺層血管數(shù)量、棘層厚度比對(duì)照組小，結(jié)果證實(shí)冰黃膚樂(lè)軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏有助于控制尋常型銀屑病的病情發(fā)展，改善皮膚狀態(tài)，減輕皮膚病理性改變。

Th1、Th2 參與尋常型銀屑病的體液免疫反應(yīng)，二者通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子相互作用和影響，Th1/Th2 失衡可導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞異常表達(dá)[14]。尋常型銀屑患者存在Th1/Th2 失衡，向Th1 偏移，導(dǎo)致皮膚組織存在較強(qiáng)的免疫反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的Th2 比對(duì)照組大，Th1、Th1/Th2 比對(duì)照組小，結(jié)果提示冰黃膚樂(lè)軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏可通過(guò)調(diào)節(jié)尋常型銀屑病Th1/Th2 的平衡，以調(diào)節(jié)皮膚免疫反應(yīng)，控制病情。

綜上所述，冰黃膚樂(lè)軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏可提高尋常型銀屑病的治療效果，緩解臨床癥狀，改善皮膚狀態(tài)，調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突