史亦男，杜志云，李書(shū)秀

秦皇島市第一醫(yī)院 兒科，河北 秦皇島 066200

注意缺陷多動(dòng)障礙是一種神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，對(duì)兒童的學(xué)習(xí)狀態(tài)、家庭和社會(huì)功能均有負(fù)面影響[1]。目前藥物聯(lián)合心理干預(yù)的綜合性方案是注意缺陷多動(dòng)障礙治療的基礎(chǔ)措施，其中阿立哌唑作為治療注意缺陷多動(dòng)障礙的一線抗精神病藥物，可以有效控制患兒的興奮性，改善患兒的多動(dòng)癥狀[2]。但化學(xué)藥缺乏治療注意缺陷多動(dòng)障礙的長(zhǎng)效藥物，而中藥干預(yù)在臨床上有良好療效。靜靈口服液由熟地黃、山藥、茯苓等制成，具有滋陰潛陽(yáng)、寧神益智的功效，對(duì)兒童多動(dòng)癥狀、行為等有較好的改善作用[3]。因此本研究對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙患兒使用靜靈口服液和阿立哌唑聯(lián)合治療，為注意缺陷多動(dòng)障礙的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022 年1 月—2022 年12 月秦皇島市第一醫(yī)院收治的60 例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒。其中男46 例，女14 例；年齡6～14 歲，平均（10.12±2.30）歲；病程5～37 個(gè)月，平均（22.11±4.21）個(gè)月。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)2021-098）

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合注意缺陷多動(dòng)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即12 歲以前起病，注意障礙、活動(dòng)過(guò)多和情緒沖動(dòng)表現(xiàn)持續(xù)6 個(gè)月以上，在家、教室和公共場(chǎng)所等兩個(gè)以上場(chǎng)合表現(xiàn)出明顯癥狀；（2）年齡6～14 歲；（3）依從性較好；（4）可自行或在監(jiān)護(hù)人幫助下完成量表調(diào)查；（5）智力無(wú)嚴(yán)重障礙，韋氏智商＞70；（6）患兒及其監(jiān)護(hù)人知曉本研究，且簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神分裂癥以及其他精神性疾??；（2）既往存在精神疾病史；（3）近期服用過(guò)其他精神類藥物或接受過(guò)相關(guān)治療；（4）非因注意缺陷多動(dòng)障礙引起的認(rèn)知功能障礙；（5）具有自殺傾向；（6）存在或可能出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙；（7）存在心血管疾病、腦血管疾病或易發(fā)生低血壓；（8）存在癲癇發(fā)作史或癲癇發(fā)作閾值較低；（9）有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)；（10）廣泛性發(fā)育障礙者；（11）對(duì)研究藥物及其所含成分過(guò)敏者。

1.2 藥物

阿立哌唑片由成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg/片，批號(hào)20200307、20201013、20 210508；靜靈口服液由遼寧東方人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，批號(hào)20150624、20160804。

1.3 分組和治療方法

60 例患兒經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各30 例。對(duì)照組中男24 例，女6 例；年齡6～14 歲，平均（10.33±2.14）歲；病程5～37個(gè)月，平均（22.31±4.38）個(gè)月。治療組中男22 例，女8 例；年齡6～14 歲；平均年齡（9.58±2.51）歲；病程4～36 個(gè)月，平均（21.86±4.05）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異不顯著，具有可對(duì)比性。

兩組患兒均給予心理治療和干預(yù)，包括行為治療、認(rèn)知行為治療、心理社會(huì)干預(yù)、學(xué)校干預(yù)等。對(duì)照組晚上口服阿立哌唑片，初始劑量1 片/次，1次/d，用藥2 周后可以根據(jù)患兒的實(shí)際療效和耐受情況逐漸增加藥物劑量，最大劑量不超過(guò)3 片/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服靜靈口服液，1 支/次，2 次/d。兩組患兒均治療8 周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：患兒癥狀消失，行為活動(dòng)正常；好轉(zhuǎn)：患兒癥狀減輕，多動(dòng)障礙發(fā)作次數(shù)減少；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀情況 采用注意力缺陷多動(dòng)障礙評(píng)定量表（SNAP-IV）評(píng)估患兒治療前后癥狀情況。該量表包含注意力不集中問(wèn)題、多動(dòng)沖動(dòng)問(wèn)題和對(duì)立違抗問(wèn)題共3 個(gè)方面26 個(gè)問(wèn)題，采用Likert4 分級(jí)法，“完全、有一點(diǎn)、不少、很多”分別賦予0～3 分，總分0～78 分，評(píng)分越低表明患兒癥狀越輕[6]。

1.5.2 多動(dòng)障礙 采用Conners 父母癥狀問(wèn)卷（PSQ）評(píng)估患兒治療前后多動(dòng)障礙。該量表由患兒父母填寫(xiě)，包含活動(dòng)情況、注意力情況、情緒變化等共10 個(gè)條目，條目之下均采用Likert4 分級(jí)法，“無(wú)此表現(xiàn)、偶爾有點(diǎn)、常有、十分常見(jiàn)”分別記作0、1、2、3 分，總分0～30 分，以15 分為臨界值，總評(píng)分＞15 分則認(rèn)為有多動(dòng)癥的可能性，總評(píng)分越高說(shuō)明多動(dòng)障礙越嚴(yán)重[7]。

1.5.3 注意力 采用數(shù)字劃消試驗(yàn)（NCT）評(píng)估患兒治療前后注意力情況。該試驗(yàn)材料由阿拉伯?dāng)?shù)字組成，共包含5 個(gè)分測(cè)驗(yàn)：（1）劃掉數(shù)字3。（2）劃掉數(shù)字3 前面的數(shù)字。（3）劃掉數(shù)字3 前1 位的數(shù)字7。（4）劃掉數(shù)字3 和數(shù)字7 中間的數(shù)字。（5）劃掉數(shù)字3 和數(shù)字7 中間的偶數(shù)字。每個(gè)項(xiàng)目測(cè)試時(shí)間為3 min，5 個(gè)測(cè)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行，計(jì)算兩組患兒的數(shù)字劃消失誤率[8]。

1.5.4 血清指標(biāo) 于治療前后采集患兒靜脈血3 mL，3 000 r/min、4 ℃離心15 min（離心半徑10 cm），抽取上層血清于-80 ℃保存待檢。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定催乳素（PRL）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25-羥維生素D 水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道功能紊亂、頭痛、失眠、焦慮等癥狀。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以軟件SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以描述，組間與組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，行χ2檢驗(yàn)；秩和檢驗(yàn)等級(jí)資料。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組總有效率（73.33%）（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組評(píng)分、NCT 失誤率比較

治療后，兩組SNAP-IV、PSQ 評(píng)分和NCT 失誤率均顯著降低（P＜0.05），且治療組SNAP-IV、PSQ 評(píng)分和NCT 失誤率更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組SNAP-IV 評(píng)分、PSQ 評(píng)分和NCT 失誤率比較（）Table 2 Comparison on SNAP-IV scores,PSQ scores,and NCT error rates between two groups ()

表2 兩組SNAP-IV 評(píng)分、PSQ 評(píng)分和NCT 失誤率比較（）Table 2 Comparison on SNAP-IV scores,PSQ scores,and NCT error rates between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組血清PRL、S100β、25-羥維生素D 水平均顯著升高（P＜0.05），且治療組血清指標(biāo)更高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on serum indicator between two groups ()

表3 兩組血清指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on serum indicator between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)1 例消化不良、1 例頭痛、1 例嘔吐、1 例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；治療組出現(xiàn)1例消化不良、1 例食欲減退、1 例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

注意缺陷多動(dòng)障礙是常見(jiàn)的行為障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為多動(dòng)沖動(dòng)、注意力不集中，好發(fā)于兒童，對(duì)兒童的學(xué)習(xí)、生活具有較大影響[9]。該病屬慢性病，若不及時(shí)治療，癥狀可持續(xù)到患兒的青春期甚至成年期，對(duì)其學(xué)習(xí)、生活、工作等有嚴(yán)重的負(fù)面影響，及早實(shí)施積極有效的治療具有重要意義。

阿立哌唑是非典型抗精神病藥物，屬于多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，可通過(guò)影響患兒的神經(jīng)傳遞功能來(lái)控制興奮性以改善其多動(dòng)癥狀[10]。阿立哌唑可以增加對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)也能結(jié)合5-羥色胺受體產(chǎn)生激動(dòng)作用來(lái)拮抗患兒神經(jīng)遞質(zhì)的異常傳遞，達(dá)到改善患兒癥狀的作用[11]。中醫(yī)將注意缺陷多動(dòng)障礙歸屬“躁動(dòng)”“臟躁”范疇，多為陰陽(yáng)失衡、臟腑功能失調(diào)，病變多在心肝腎脾等器官，只致使動(dòng)作、情志失常[12]。故治療以滋陰補(bǔ)陽(yáng)、平肝益腎、安神益智等為主要原則[13]。靜靈口服液含熟地黃、茯苓、五味子、龍骨等，具有滋陰潛陽(yáng)、寧神益智的功效，可增強(qiáng)發(fā)揮調(diào)和陰陽(yáng)、平衡臟腑、鎮(zhèn)靜安神等功效[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對(duì)照組，且SNAP-IV 評(píng)分、PSQ 評(píng)分、NCT 失誤率更低，提示靜靈口服液聯(lián)合阿立哌唑可顯著提高療效，改善臨床癥狀，提高注意力。

PRL 是腦垂體分泌的激素，受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)；而多巴胺是其主要抑制因子，以結(jié)合2 型多巴胺受體發(fā)揮抑制作用；反之，PRL 也能通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)對(duì)多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生影響[16]。S100β 是腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白，是腦神經(jīng)損傷的生化標(biāo)志物，具有促進(jìn)腦部發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用[17]。25-羥維生素D 是維生素D 在體內(nèi)的存在形式，具有促進(jìn)腦神經(jīng)元分化、影響神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用[18]。本研究中，治療組血清PRL、S100β、25-羥維生素D 水平更高，說(shuō)明阿立哌唑治聯(lián)合靜靈口服液可顯著調(diào)節(jié)血清因子促進(jìn)患兒的腦神經(jīng)發(fā)育。

綜上所述，靜靈口服液聯(lián)合阿立哌唑片治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙的臨床效果顯著，可以有效改善患兒的臨床癥狀，提高注意力，調(diào)節(jié)血清因子。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突