劉光輝，杜優(yōu)優(yōu)，孔濤

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450012

冠心病心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈病變引起冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌缺血和缺氧所產(chǎn)生的臨床綜合征，常見癥狀為心絞痛、心律失常、胸悶胸痛、氣促、惡心嘔吐、出汗和虛弱等，若動(dòng)脈斑塊脫落可引起急性冠狀動(dòng)脈綜合征，甚至心源性猝死[1]。目前藥物仍是治療冠心病心絞痛的一種重要方法。尼可地爾為硝酸鹽煙酰胺衍生物，能舒張靜脈和動(dòng)脈血管，改善血流灌注，用于各種類型心絞痛，能顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有利于改善患者的預(yù)后[2]，但也有部分患者療效一般，停藥后易反復(fù)發(fā)作。心舒寶片是由刺五加、丹參、白芍、郁金、山楂等組成，具有益氣活血、化瘀止痛的功效[3]。本研究探討心舒寶片聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效，以期為臨床治療提供支持。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選擇2021 年6 月—2022 年6 月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治的136 例冠心病心絞痛患者為研究對象。其中男性80 例，女性56 例；年齡48～76歲，平均（59.61±6.28）歲；冠心病病程8～21 個(gè)月，平均（12.44±2.88）個(gè)月；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅰ～Ⅲ級分別為55、49、32 例。本研究方案通過鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號2021-KY-0214）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[4]中相關(guān)規(guī)定，心電圖檢查提示存在心肌缺血，冠脈造影提示存在至少1 支冠脈病變；（2）知情本研究內(nèi)容，簽訂知情同意書；（3）對本研究用藥無過敏癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前半個(gè)月內(nèi)服用過非甾體消炎藥、調(diào)脂藥等；（2）心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；（3）既往有急性心肌梗死病史者；（4）精神異常，不配合治療者。

1.2 分組和治療方法

按照雙色球法將患者分為對照組和治療組，各為68 例。對照組男性39 例，女性29 例；年齡48～76 歲，平均（59.84±5.72）歲；冠心病病程8～19 個(gè)月，平均（12.37±3.16）個(gè)月；NYHA 心功能分級Ⅰ～Ⅲ級分別為29、25、14 例。治療組男性41 例，女性27 例；年齡49～74 歲，平均（59.37±6.16）歲；冠心病病程8～21 個(gè)月，平均（12.51±2.97）個(gè)月；NYHA 心功能分級Ⅰ級～Ⅲ級分別為26、24、18 例。兩組一般資料比較未見明顯差異，均衡可比。

兩組患者入院后均予抗凝、調(diào)脂、抗血小板等常規(guī)治療。對照組口服尼可地爾片（廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，批號210726、210918、220316），5 mg/次，3 次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上口服心舒寶片（漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g/片，批號210615、211008、220419），1～2 片/次，2 次/d，飯后服。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 臨床療效評價(jià)判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：經(jīng)治療后休息時(shí)心電圖恢復(fù)正常或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，癥狀消失。好轉(zhuǎn)：治療后發(fā)作次數(shù)明顯減少，疼痛緩解。無效：未能達(dá)到上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 考察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀 比較兩組患者治療前后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間、日均硝酸甘油用量。

1.4.2 心功能指標(biāo) 使用S60 Expert 彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司）測量兩組患者心功能指標(biāo)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血指數(shù)（CI）、心排血量（CO）。

1.4.3 血液流變學(xué)指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo) 由醫(yī)院檢驗(yàn)科抽取兩組患者治療前后空腹肘靜脈血4 mL，室溫靜置30 min 后2 900 r/min 離心13 min，離心半徑8 cm，獲取上清液保存待檢測。使用SA-9800 血液流變儀（北京賽科希德科技股份有限公司）檢測血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD），試劑盒購自南京建成生物工程研究所有限公司；采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA），試劑盒購自青島捷世康生物科技有限公司。

1.5 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭痛頭暈、耳鳴、失眠、胃腸道不適。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，治療組的總有效率（94.12%）明顯高于對照組（76.47%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率對比Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組臨床癥狀對比

治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、每次持續(xù)時(shí)間縮短、日均硝酸甘油用量減少（P＜0.05），且治療組臨床癥狀的改善程度較對照組更大（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀對比（）Table 2 Comparison on clinical symptoms between two groups ()

表2 兩組臨床癥狀對比（）Table 2 Comparison on clinical symptoms between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組心功能指標(biāo)對比

治療后，兩組患者CO、LVEF、CI 均顯著升高（P＜0.05），且治療組的心功能指標(biāo)改善程度較對照組更大（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)對比（）Table 3 Comparison on cardiac function indexes between two groups ()

表3 兩組心功能指標(biāo)對比（）Table 3 Comparison on cardiac function indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度下降（P＜0.05），且治療組的血液流變學(xué)指標(biāo)改善程度較對照組更大（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（）Table 4 Comparison on hemorheological indexes between two groups ()

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（）Table 4 Comparison on hemorheological indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

治療后，兩組血清SOD 水平升高，血清MDA水平下降（P＜0.05），且治療組的血清氧化應(yīng)激指標(biāo)改善程度較對照組更大（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）Table 5 Comparison on serum levels of oxidative stress indexes between two groups ()

表5 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）Table 5 Comparison on serum levels of oxidative stress indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

冠心病心絞痛的特點(diǎn)為病情復(fù)雜、發(fā)病率高，容易引發(fā)急性心肌梗死，對患者的生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅[6]。冠心病心絞痛的發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致血小板的聚集和血小板因子的釋放，引起血液黏稠度增高、血管痙攣和血管腔狹窄，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，心功能下降；同時(shí)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變過程中，又涉及到血脂異常、氧化應(yīng)激指標(biāo)激活等病理過程[7-8]。因此，治療冠心病心絞痛應(yīng)該以抑制和延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程為根本，降低血液黏稠度，改善供血供氧為主。

尼可地爾為腺苷三磷酸依賴性鉀離子通道開放劑，可通過促進(jìn)鉀離子外流來調(diào)控細(xì)胞電位，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈，從而改善心肌的血液供應(yīng)，降低心臟的前后負(fù)荷[9]。但尼可地爾單獨(dú)用于治療冠心病心絞痛的療效并不理想，需輔助其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[10]。心舒寶片活血化瘀為主，輔以理氣，氣行則血行，臨床研究表明心舒寶片治療冠心病心絞痛的療效較好[11]。研究證明，心舒寶片具有改善微循環(huán)功能，增強(qiáng)心肌細(xì)胞線粒體的ATP 酶活性的作用，增加冠狀動(dòng)脈血供，從而改善心肌血供、緩解心絞痛，提高臨床療效[12]。也有相關(guān)研究證實(shí)，心舒寶片可防止血栓形成，阻斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，從而防止冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展[11]。本研究結(jié)果顯示，與尼可地爾單用治療相比，聯(lián)合心舒寶片治療冠心病心絞痛，可更好地改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)心功能恢復(fù)，進(jìn)一步提高臨床療效。

氧化應(yīng)激是誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和斑塊破裂的重要因素，在病理狀態(tài)下，生成過多的活性氧，釋放過量的氧化中間產(chǎn)物，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成加速[13]。氧化應(yīng)激參與冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展過程，大量氧自由基結(jié)合細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，使心肌組織SOD 活性降低，脂質(zhì)過氧化物和MDA 含量增加，導(dǎo)致肌質(zhì)網(wǎng)膜受損，心房肌纖維溶解，促進(jìn)了心肌纖維化[14]。本研究結(jié)果顯示，心舒寶片聯(lián)合尼可地爾片可有效改善冠心病心絞痛患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明冠心病心絞痛與血液流變學(xué)異常關(guān)系密切[15]。血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度是血液流變學(xué)的常見指標(biāo)，其水平增高就會出現(xiàn)血流緩慢，容易發(fā)生高黏滯血癥，也容易誘發(fā)血栓、栓塞，促進(jìn)冠心病心絞痛的疾病進(jìn)展[16]。本研究結(jié)果顯示，心舒寶片聯(lián)合尼可地爾可有效改善冠心病心絞痛患者的血液流變學(xué)狀態(tài)。

綜上所述，心舒寶片聯(lián)合尼可地爾片治療冠心病心絞痛，能夠明顯改善心絞痛癥狀、血液流變學(xué)，減輕氧化應(yīng)激癥狀。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突