武 艷 高世超 黃耀孟 王春斌 楊雪梅

1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)中心，河北石家莊 050031；2.河北醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，河北石家莊 050000

近年來，隨著醫(yī)療水平提升和生活質(zhì)量改善，人口老齡化問題日益突出[1]。心腦血管疾病在中老年疾病占據(jù)首要位置，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）類心血管疾病是人類致死的常見原因[2]。因此，早期預(yù)測頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）并積極推進(jìn)一級預(yù)防措施，顯得尤為重要。納入多項(xiàng)危險因素構(gòu)建預(yù)測模型可間接反映機(jī)體的病理狀態(tài)[3]。然而，現(xiàn)有研究中與CAS 相關(guān)的預(yù)測模型因納入指標(biāo)類型少，預(yù)測效果一般，臨床應(yīng)用受限[4]。本研究納入年齡、性別、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血尿酸（uric acid，URIC）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）共12 個基本指標(biāo)，并綜合分析充分挖掘數(shù)據(jù)潛在的利用價值，旨在為CAS 的發(fā)生起到早預(yù)防、早治療的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性研究，采用系統(tǒng)隨機(jī)抽樣方法進(jìn)行樣本選擇。選取2022 年1 月至2023 年1 月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院體檢中心體檢的人群，每隔5 人選取1 個樣本，最終選取樣本400 例，年齡＞40 歲。排除有惡性腫瘤、嚴(yán)重肝功能不全、腎功能不全、血液系統(tǒng)和甲狀腺疾病、正在服用可影響檢測指標(biāo)的藥物者，最終入組384 例，其中男203 例，女181 例；平均年齡（57.96±11.29）歲。通過體檢系統(tǒng)收集體檢者的性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓等臨床資料。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，批號：【2023】研審第（S00923）號。

1.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測

入組人群空腹采集靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心15 min，采用AU5800 全自動生化分析儀進(jìn)行TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、URIC 和Hcy 檢測。

1.3 頸動脈內(nèi)中膜厚度檢測

使用飛利浦EPIQ5 超聲儀測量頸總動脈各段、球部和頸內(nèi)動脈近端內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）3 次，取平均值?！堆艹暀z查指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)顯示，IMT＜1.0 mm 為頸動脈正常，1.0 mm ≤IMT＜1.5 mm 為頸動脈內(nèi)膜增厚，IMT≥1.5 mm 為頸動脈斑塊（圖1）。本研究將頸動脈增厚和頸動脈斑塊人群作為動脈硬化組，頸動脈正常者作為對照組。

圖1 頸動脈內(nèi)膜中層膜厚度超聲檢查結(jié)果

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 和MedCalc 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（M）和四分位間距（Q）表示，比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。采用logistic 回歸分析（逐步回歸法）進(jìn)行影響因素分析。采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線對各獨(dú)立影響因素進(jìn)行診斷效能分析，各指標(biāo)曲線下面積（area under the curve，AUC）比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動脈硬化組與對照組臨床基線資料及血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組HDL-C 和Hcy 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組年齡、男性占比、收縮壓、舒張壓、高血壓者占比、BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、URIC 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 動脈硬化組與對照組臨床基線資料及血清學(xué)指標(biāo)比較

圖2 年齡、收縮壓、LDL-C、FBG、URIC 聯(lián)合檢測對CAS 診斷的ROC 曲線

2.2 CAS 相關(guān)指標(biāo)的單因素回歸分析

單因素回歸分析結(jié)果顯示，年齡、男性、收縮壓、舒張壓、BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、URIC 均為CAS 的風(fēng)險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 CAS 相關(guān)指標(biāo)的單因素回歸分析

2.3 CAS 的獨(dú)立危險因素的多因素回歸分析

調(diào)節(jié)混雜因素后進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果顯示年齡、收縮壓、LDL-C、FBG 和URIC 為CAS 的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 CAS 的獨(dú)立危險因素的多因素回歸分析

2.4 CAS 相關(guān)指標(biāo)的ROC 曲線分析

年齡、收縮壓、LDL-C、FBG、URIC 5 個指標(biāo)聯(lián)合檢測對CAS 預(yù)測價值的AUC 高達(dá)0.918，高于5 個指標(biāo)單獨(dú)檢測（P＜0.05）。見表4、圖2。

表4 獨(dú)立風(fēng)險因素對CAS 預(yù)測價值的ROC 曲線分析

3 討論

AS 是心血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致動脈內(nèi)膜受損，大量脂類物質(zhì)在內(nèi)膜沉積，使得鈣質(zhì)沉著及纖維組織增生，導(dǎo)致動脈壁增厚變硬[6]。心腦血管疾病已成為中老年人中常見且致命的主要疾病類型，因此對于可能導(dǎo)致動脈硬化的危險因素進(jìn)行早期評估，具有極大的意義[2]。

隨著年齡的增加，AS 的發(fā)生率也隨之升高，年齡與AS 的關(guān)系密切[7]。然而年齡是一個不可控的因素，在預(yù)防AS 方面對于可控因素如收縮壓、LDL-C、FBG和URIC 的早期干預(yù)變得至關(guān)重要[8-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)收縮壓＞136 mmHg 時，CAS 的風(fēng)險增加3.409 倍，收縮壓是CAS 的一個獨(dú)立危險因素。這一結(jié)論與鞏紅等[8]、陳潤霖等[9]研究結(jié)果一致。此外，Kiechl 等[12]研究表明，在青少年頸動脈IMT 的進(jìn)展中，收縮壓的上升起著重要作用。綜上所述，通過早期干預(yù)收縮壓，可以有效預(yù)防AS 的發(fā)展。

LDL 是導(dǎo)致動脈硬化的獨(dú)立危險因素之一，其在病理過程中扮演重要角色[3]。研究顯示，降低血液中的LDL-C 水平能有效減少動脈硬化斑塊的形成[10-11]；LDL-C 可能是形成AS 斑塊的主要初始因素[13]。斑塊增加的速度與LDL-C 升高的幅度獨(dú)立相關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)LDL-C＞3.39 mmol/L 時，AS 的發(fā)生風(fēng)險增高3.027 倍，LDL-C 預(yù)測AS 的靈敏度和特異度分別為63.96%和87.13%，AUC 為0.794，對AS 具有較高的預(yù)測價值。FBG 也是AS 發(fā)生的獨(dú)立危險因素，當(dāng)FBG＞5.62 mmol/L 時，其患AS 的風(fēng)險升高1.759 倍。AUC 為0.717，提示當(dāng)FBG＞5.62 mmol/L 時應(yīng)提早干預(yù)。Liu 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期和新發(fā)糖尿病患者可能有更明顯的早期AS 傾向，F(xiàn)BG 是早期AS 發(fā)生的獨(dú)立危險因素，與本研究結(jié)果一致。

URIC 是人體嘌呤核苷酸代謝的終末產(chǎn)物，降低血URIC 水平可以在一定程度上降低心血管疾病的發(fā)生率[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清URIC＞339.40 μmol/L，患AS 的風(fēng)險已開始增高，AUC 為0.726，是AS 的獨(dú)立危險因素。Nardi 等[18]研究也發(fā)現(xiàn)，血URIC 是CAS 發(fā)病機(jī)制中的系統(tǒng)性生物標(biāo)志物，在動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮潛在的作用。

在本研究中，首先對年齡、男性占比、收縮壓、舒張壓、高血壓者占比、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、URIC、Hcy 等血清學(xué)指標(biāo)與頸動脈內(nèi)IMT 進(jìn)行了單因素回歸分析，篩選出與CAS 顯著相關(guān)的指標(biāo)。再通過多因素分析，排除存在多重共線性的指標(biāo)后，最終確定了年齡、收縮壓、LDL-C、FBG 和URIC 為AS 發(fā)生的獨(dú)立危險因素。這一結(jié)論與鞏紅等[8]研究結(jié)果一致。值得注意的是，5 個指標(biāo)聯(lián)合檢測對AS 的診斷靈敏度高達(dá)83.39%，特異度高達(dá)88.12%。

綜上所述，年齡、收縮壓、LDL-C、FBG 和URIC與AS 的發(fā)生密切相關(guān)，聯(lián)合檢測對AS 有較好的診斷效能。當(dāng)收縮壓＞136 mmHg，LDL-C＞3.39 mmol/L，F(xiàn)BG＞5.62 mmol/L，URIC＞339.40 μmol/L，年齡＞47歲時，其患AS 的風(fēng)險顯著升高。提示在預(yù)防CAS 發(fā)展中，加強(qiáng)收縮壓、LDL-C、FBG 及URIC 水平的常規(guī)監(jiān)測，對于CAS 的早預(yù)防、早干預(yù)具有重要意義。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。