方 杰 李 華 陳獻紅 曹亞娟

1.江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司藥劑科，江蘇張家港 215600；2.江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司中西醫(yī)結合科，江蘇張家港 215600

胃癌是臨床常見的消化道系統(tǒng)惡性腫瘤之一，目前晚期患者仍然缺乏有效的治療手段[1-2]。研究顯示，胃癌的病因與飲食結構的調整、心理及幽門螺桿菌感染有關，主要有腹痛、腹脹、消化不良等癥狀，確診胃癌時多為中晚期[3-4]。中醫(yī)學中認為胃癌屬于“胃脘痛”“積聚”等范疇，為本虛標實之證，與脾胃升降失常、氣滯痰凝、癌毒結聚等有關[5]。西醫(yī)中治療此病多給予全身化療方案，效果顯著，但對免疫功能影響較大，患者多出現(xiàn)顯著不良反應，而中醫(yī)遵循整體原則、辨證施治，包括益氣健脾、和胃降逆等治療方法[6-7]。甘草瀉心湯以半夏、炙甘草為主藥，利用炙甘草溫中補脾，佐以太子參、大棗等附加補中益氣之功，主治胃氣重虛、熱氣積滯之癥。本研究為了探討甘草瀉心湯在胃癌化療患者中的效果，開展隨機對照試驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年2 月江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司收治的胃癌化療患者80 例，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組40 例。研究組男22 例，女18 例；年齡52～70 歲，平均（61.25±2.41）歲；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期15 例；病理類型：腺癌18例，黏液腺癌14 例，其他8 例；淋巴結轉移：有11例，無29 例。對照組男20 例，女20 例；年齡50～69 歲，平均（61.36±2.33）歲；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期17 例；病理類型：腺癌16 例，黏液腺癌15例，其他9 例，淋巴結轉移：有13 例，無27 例。兩組均為術前新輔助化療，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江蘇省張家港澳洋醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準[（2020）倫研批第（ZJGAY-005）號]。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫(yī)診斷標準參照《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見（2014 年，長沙）》[8]擬定。②中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[9]中氣滯血瘀型，主癥為胃脘刺痛、胸脘脹悶；次證為納差、惡心、嘔血；舌脈為舌暗紫或有瘀斑，脈沉細澀。③對本研究知情并同意參與。排除標準：①伴有免疫系統(tǒng)疾病或感染；②合并原發(fā)性消化系統(tǒng)疾病；③對化療方案不耐受；④行手術治療；⑤對本研究用藥有禁忌；⑥伴有精神、意識障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)化療方案，第1～14 天口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司；生產批號：20180606）30 mg/m2，2 次/d；第1 天給予奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司；生產批號：20191227）靜脈滴注，130 mg/m2，1 次/d。21 d 為1 個療程，共治療3 個療程。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上加用甘草瀉心湯，組方：甘草、半夏各15 g，黃芩9 g，黃連、陳皮各6 g，黨參、大棗、白術、茯苓、石斛各12 g，水煎服，藥材由江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司統(tǒng)一采購，并由江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司煎藥房統(tǒng)一煎煮，每劑3袋，每袋150 ml，1 劑/d，3 周為1 個療程，治療3 個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 免疫功能 治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 ml，（轉速3 000 r/min，離心半徑12 cm，離心時間10 min）離心取上清，采用流式細胞儀（美國艾森生物科學公司；NOVOCYTE3130）檢測CD4+、CD8+并計算CD4+/CD8+。

1.4.2 中醫(yī)癥候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中評分標準，對胃脘刺痛、胸脘脹悶、惡心、納差進行評估，每項按照無、輕度、中度、重度分別評0、2、4、6 分。

1.4.3 臨床療效 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[9]中療效標準。顯效：癥狀基本消失，中醫(yī)癥候評分下降＞90%；有效：癥狀明顯緩解，中醫(yī)癥候評分下降60%～90%；無效：癥候無改善，中醫(yī)癥候評分下降＜60%。

1.4.4 生活質量 治療后隨訪半年，采用腫瘤患者生活質量評分評估患者生活質量，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事理解與配合、自身對癌癥的認識、對治療的態(tài)度、日常生活、治療副作用、面部表情12 項標準，采用1～5 級評分法，滿分60 分，51～60 分為良好，41～50 分為較好，31～40 分為一般，21～30 分為差，≤20 分為極差[11]。

1.4.5 不良反應 觀察治療期間患者出現(xiàn)嘔吐、口腔黏膜反應、肢端冷痛的情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。治療前后兩組CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能比較（）

表1 兩組治療前后免疫功能比較（）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃脘刺痛、胸脘脹悶、惡心、納差評分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分比較（分，）

2.3 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組生活質量比較

研究組生活質量優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者初期有上腹疼痛的癥狀，在進食后更為明顯或加重，與消化道潰瘍癥狀相似，因此容易誤診或漏診，導致臨床對胃癌的早期確診率較低[12-13]。西醫(yī)對胃癌的治療在臨床評估病情后可通過手術治療、化療等途徑，中晚期患者主要依賴化療方案，抗癌效果顯著，但會產生嚴重的藥物毒性，對治療和預后產生不良影響，不利于患者生活質量的改善，因此臨床依然在尋求更好的治療方案[14]。

本研究結果顯示，治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究組高于對照組（P＜0.05），提示甘草瀉心湯能夠改善機體免疫功能。甘草瀉心湯源自張仲景《傷寒雜病論》，主要用于“和解劑”“調和脾胃”之用，適用于素體羸弱、胃脘部痞硬而滿、干嘔、瀉利而有完谷不化、厭食等消化道癥狀者，全方具有嚴謹實用、寒溫并用、補瀉并施等特點。藥理研究顯示，組方中多種中藥材具有改善免疫功能的作用，其中甘草有抗炎、抗?jié)?、抗癌、調節(jié)免疫功能[15]；黃芩水煎劑具有抗炎、免疫促進和鎮(zhèn)靜解熱作用；黃連具有抗腹瀉、抗炎、抑制中樞神經系統(tǒng)、抗?jié)?、抑制DNA 合成的作用[16-17]；黨參可增強機體應激能力、免疫功能，其成分中的多糖對應激性潰瘍等多種潰瘍均有明顯的對抗作用[18]；大棗可抗腫瘤、增加白細胞環(huán)腺苷酸、增強免疫[19]；白術能夠分離出甘露聚糖AM-3，能夠發(fā)揮免疫增強作用；茯苓有抗癌作用，能提高機體的免疫能力，降低胃酸[20]。通過組方中有效成分改善患者免疫功能，能夠增強機體對抗腫瘤細胞的能力，從而有助于整體療效的改善。

治療后，兩組各中醫(yī)癥候評分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），提示甘草瀉心湯能夠改善患者消化道癥狀。組方中的甘草補脾益氣、止咳祛痰、緩急定痛、調和藥性；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；黨參補中益氣、健脾益肺；半夏燥濕化痰、降逆止吐、消痞散結；大棗補中益氣、養(yǎng)血安神；白術健脾、益氣、燥濕利水；茯苓利水滲濕、健脾寧心；石斛益胃生津、滋陰清熱；陳皮理氣開胃、燥濕化痰，全方共奏益氣健脾、和胃降逆、解毒抗癌之功[21]。研究組臨床療效、生活質量優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示甘草瀉心湯有助于提高臨床療效。藥理研究證明，大黃具有抗腫瘤作用，對消化系統(tǒng)有導瀉、抗消化道潰瘍、興奮腸管平滑肌的作用[22]；麥芽有助消化作用，對胃酸與胃蛋白酶的分泌似有輕度促進作用[23]；山楂中有機酸是消食導滯的有效成分，具有增強免疫、抗氧化作用[24]。通過緩解患者消化系統(tǒng)的癥狀，改善日常進食情況，恢復營養(yǎng)吸收水平，增強機體免疫抵抗力。

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示甘草瀉心湯藥物安全性較高。中藥主成分溫和，在非毒性的用量范圍內無毒副作用，同時能夠調節(jié)身體機制，增強患者對化療的耐受力。在王夢蝶等[25]、蔣峰等[26]研究中均應用中藥方劑聯(lián)合化療對胃癌患者進行治療，結果顯示其療效優(yōu)于單一化療方案，與本研究結果具有共通之處。

綜上所述，在胃癌化療患者中應用甘草瀉心湯能夠顯著改善臨床癥狀，提高機體免疫力，臨床效果顯著，藥物安全性高。本研究存在的不足之處是未進一步比較不同病理分期、不同辨證分型患者應用甘草瀉心湯的療效差異，這也是今后努力的研究方向。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。