郭慧敏 唐利利

1.合肥京東方醫(yī)院皮膚科，安徽合肥 230000；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽合肥 230000

雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是人群中最常見的進(jìn)行性脫發(fā)類型，可影響世界多達(dá)80%的男性，其發(fā)病受雄激素、遺傳和年齡增長等因素的影響，臨床癥狀表現(xiàn)為頭發(fā)厚度、密度的減少等[1-2]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，AGA 的男性發(fā)病率約為21.3%[3]。目前，男性AGA 的傳統(tǒng)治療方案為米諾地爾和非那雄胺，但兩者在臨床上有不同程度的不良反應(yīng)，且起效時(shí)間較慢使得患者依從性降低而影響治療效果[4-6]。微針療法又稱為經(jīng)皮膠原蛋白誘導(dǎo)療法，通過在皮膚上穿刺增加藥物的經(jīng)皮滲透，促進(jìn)表皮的修復(fù)和再生、生長因子的釋放等，廣泛用于各種皮膚病中，其中也包括脫發(fā)疾病的治療[7]。滾輪微針是應(yīng)用最廣泛的微針，目前研究發(fā)現(xiàn)由于電動(dòng)微針可以調(diào)節(jié)進(jìn)針深度和速度，效果好于滾輪微針[8]。Kim 等[9]通過將微針用于小鼠皮膚上發(fā)現(xiàn)，微針治療可以促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子等的釋放，促進(jìn)小鼠的毛發(fā)生長。本研究探討微針聯(lián)合米諾地爾治療AGA 的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年10 月合肥京東方醫(yī)院皮膚科就診的AGA 男性患者139 例為研究對象，年齡18～51 歲，平均（33.13±9.80）歲；病程0.5～10.0 年，平均（5.32±2.38）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組（47 例）、單用米諾地爾搽劑組（46 例）和單用微針組（46 例）。微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組患者平均年齡（31.49±8.48）歲；平均病程（5.29±2.44）年。單用米諾地爾搽劑組患者平均年齡（34.34±9.33）歲；平均病程（5.05±2.41）年。單用微針組患者平均年齡（33.60±9.32）歲；平均病程（5.14±2.03）年。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過合肥京東方醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（【2020】第55 號）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性；②參照《皮膚病與性病學(xué)》[10]符合AGA 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且脫發(fā)類型為Norwood Hamilton 分型為Ⅲ～Ⅵ型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他嚴(yán)重肝、腎等內(nèi)臟疾病；②近3 個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；③合并斑禿、藥物性脫發(fā)等其他脫發(fā)類型；④試驗(yàn)期間使用其他生發(fā)藥物及治療手段。

1.3 治療方法

微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組采用電動(dòng)微針聯(lián)合米諾地爾搽劑治療，經(jīng)消毒后采用電動(dòng)微針（伊膚泉，廣東遠(yuǎn)想生物科技有限公司）前后均治療3 次，3 周1次，共治療8 次，每次微針24 h 后聯(lián)合外用5%米諾地爾搽劑（山西振東安特生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170604）2 ml。單用米諾地爾搽劑組單用5%米諾地爾搽劑外涂，2 次/d，1 ml/次。單用微針組單獨(dú)使用電動(dòng)微針治療，每隔3 周1 次，用法同前。三組治療周期均為24 周。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后不再脫發(fā)，脫發(fā)區(qū)全部長滿毛發(fā)，且新生發(fā)顏色、疏密及粗細(xì)程度與健發(fā)區(qū)一致；顯效：治療后停止脫發(fā)，＞70%脫發(fā)區(qū)基本長滿新發(fā)，且新生發(fā)顏色、疏密及粗細(xì)程度與健發(fā)區(qū)基本一致；有效：治療后停止脫發(fā)，30%～70%的脫發(fā)區(qū)長出新發(fā)，新生頭發(fā)間雜毳毛及白發(fā)；無效：治療后頭發(fā)繼續(xù)脫落，＜30%的脫發(fā)區(qū)長出新發(fā)[11]。

1.5 觀察指標(biāo)

①血清學(xué)指標(biāo)：通過采集患者肘前靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（CUSAIO 公司，商品編號：No.CSB-E16491h）檢測三組治療前后的血清睪酮（testosterone，T）、二氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）水平。②毛囊生長狀況：通過毛囊檢測儀（200 倍）（Dermoscopy-Ⅱ，中國北京德麥特捷康科技發(fā)展有限公司）觀察用藥前后毛囊細(xì)胞健康狀況，選擇禿發(fā)區(qū)最長的10 根毛發(fā)測定毛發(fā)密度、毛干直徑。③不良反應(yīng)：觀察三組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組臨床療效優(yōu)于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組治療前后T、DHT、FT、SHBG 水平比較

治療前，三組T、DHT、FT、SHBG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組T、DHT、FT 水平較治療前降低，SHBG 水平較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組T、DHT、FT 水平低于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，SHBG 水平高于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后T、DHT、FT、SHBG 水平比較（）

表2 三組治療前后T、DHT、FT、SHBG 水平比較（）

注t1、P1 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療前比較；t2、P2 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療后比較；t3、P3 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療前比較；t4、P4 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療后比較。T：睪酮；DHT：二氫睪酮；FT：游離睪酮；SHBG：性激素結(jié)合球蛋白。

2.3 三組治療前后毛發(fā)密度、毛干直徑比較

治療前，三組毛發(fā)密度、毛干直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組毛發(fā)密度、毛干直徑有較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組毛發(fā)密度大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組、毛干直徑大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后毛發(fā)密度、毛干直徑比較（）

表3 三組治療前后毛發(fā)密度、毛干直徑比較（）

注t1、P1 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療前比較；t2、P2 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療后的比較；t3、P3 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療前比較；t4、P4 為微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療后比較。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組和單用微針組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

3.1 米諾地爾治療男性雄激素性脫發(fā)的作用機(jī)制

由于遺傳因素、環(huán)境因素等使雄激素性脫發(fā)發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，其主要發(fā)病機(jī)制認(rèn)為與雄激素有關(guān)，T 是男性體內(nèi)的雄激素，通過毛細(xì)血管到達(dá)皮膚，在2 型5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為DHT，而DHT對雄激素受體的親和能力是T 的5 倍，雄激素與雄激素受體結(jié)合后最終調(diào)節(jié)毛發(fā)生長導(dǎo)致毛囊小型化的發(fā)生，也會誘導(dǎo)毛乳頭細(xì)胞凋亡[12]。多數(shù)AGA 患者會有明顯的自卑心理和抑郁情緒，影響生活質(zhì)量，因此，AGA 的治療十分重要。米諾地爾作為第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的用于治療AGA 患者的外用制劑，可能與以下機(jī)制有關(guān)：①刺激毛發(fā)生長，延長生長期，縮短休止期；②作為血管擴(kuò)張劑，誘導(dǎo)真皮乳頭的新血管形成，增加毛囊厚度，改善局部血液供給，從而保證供給毛發(fā)生長足夠的營養(yǎng)；③米諾地爾經(jīng)轉(zhuǎn)化為硫酸米諾地爾后，其可作為一種鉀通道開啟劑，可放松血管平滑肌，增加血流量[13-16]。研究表明，外用米諾地爾治療脫發(fā)效果明確，但藥物透皮吸收較少，起效慢，且長期用藥會產(chǎn)生不良反應(yīng)，從而降低患者依從性[17]。

3.2 微針聯(lián)合米諾地爾治療男性AGA 臨床效果顯著

微針是一種治療AGA 的最新方法，對毛發(fā)和皮膚具有作用，一方面微針可刺激皮膚表皮和真皮的再生，在此過程中激發(fā)生長因子，從而誘導(dǎo)毛囊進(jìn)入生長期，促進(jìn)毛發(fā)生長[18]；另一方面微針使表皮和真皮上部形成大量微孔道，聯(lián)合藥物使用從而增加藥物的滲透，提高療效[19]。Kumar 等[20]對納入的68 例中度AGA 患者進(jìn)行研究，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，微針聯(lián)合米諾地爾組臨床療效優(yōu)于單用米諾地爾組，微針聯(lián)合米諾地爾組中有4 例患者毛發(fā)改善率達(dá)到50%，而單用米諾地爾組患者均沒有得到改善。本研究結(jié)果顯示，微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組臨床療效優(yōu)于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，與李玲等[21]的研究結(jié)果一致。

3.3 本研究結(jié)果分析

T 是人體分泌的主要性激素，通過兩種形式存在于血清中：與SHBG 結(jié)合或游離的FT 狀態(tài)[22]。FT 具有生物活性，在5α-還原酶的作用下能夠轉(zhuǎn)化為DHT，且活性更高，之后與受體結(jié)合使毛發(fā)生長期縮短，毛囊萎縮，致使脫發(fā)[23]。研究表明，米諾地爾局部外用能有效降低局部皮膚FT、DHT 含量，改善局部毛囊雄激素受體水平，改善毛發(fā)脫落等現(xiàn)象，結(jié)合微針，刺激藥物吸收，達(dá)到更好的效果[24]。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組T、DHT、FT 水平較治療前降低，SHBG水平較治療前增加；微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組T、DHT、FT水平低于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，SHBG水平高于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組。提示AGA 的發(fā)病機(jī)制與雄激素有關(guān)。

劉瑩[25]發(fā)現(xiàn)，滾針聯(lián)合米諾地爾在治療雄激素性脫發(fā)患者后毛發(fā)密度、毛干平均直徑、毛發(fā)直徑變異株及含單根毛發(fā)的毛囊單位比例均比治療前有所改善。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組毛發(fā)密度、毛干直徑有較治療前增加；微針聯(lián)合米諾地爾搽劑組毛發(fā)密度大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組、毛干直徑大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組（P＜0.05）。

綜上所述，微針聯(lián)合米諾地爾治療男性AGA 患者效果確切，不僅能夠改善患者雄性激素水平，還能增加患者毛發(fā)密度與毛干直徑，安全性高。但本研究對療效的評估較為主觀，且樣本量較小，未來需要進(jìn)行大樣本量、對照嚴(yán)謹(jǐn)、隨訪時(shí)間長及評估指標(biāo)更客觀的臨床試驗(yàn)，為微針及米諾地爾在臨床上的應(yīng)用提供循證依據(jù)。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。