李慧麗

早產(chǎn)兒指的是在妊娠37 周前即出生的新生兒, 早產(chǎn)兒各器官系統(tǒng)發(fā)育不全, 出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率較高, 在重癥監(jiān)護(hù)中早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的臨床癥狀即呼吸暫停［1］。早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全, 出生后呼吸暫停幾率較高,如有干預(yù)不當(dāng)情況產(chǎn)生會(huì)引起多種并發(fā)癥, 如呼吸衰竭、顱內(nèi)出血等, 嚴(yán)重者會(huì)引起器官衰竭、猝死等情況, 影響早產(chǎn)兒預(yù)后, 臨床需積極進(jìn)行治療［2］?；诖? 本文對(duì)2022 年8 月～2023 年8 月在本院治療的110 例呼吸暫停早產(chǎn)兒進(jìn)行研究, 探討枸櫞酸咖啡因、NCPAP 單一治療和聯(lián)合治療的效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年8 月～2023 年8 月在本院治療的110 例呼吸暫停早產(chǎn)兒進(jìn)行研究, 按照治療方式不同分為單純NCPAP 治療組(37 例)、單純咖啡因治療組(37 例)、聯(lián)合治療組(36 例)。單純NCPAP治療組中男20 例、女17 例；胎齡最小28 周、最大35 周,平均胎齡(32.96±1.82)周；出生體重851～2681 g, 平均出生體重(1341.56±454.46)g。單純咖啡因治療組中男21 例、女16 例；胎齡最小29 周、最大34 周, 平均胎齡(32.78±1.46)周；出生體重852～2682 g, 平均出生體重(1342.48±453.32)g。聯(lián)合治療組中男19 例、女17 例；胎齡最小28 周、最大34 周, 平均胎齡(32.75±1.63)周；出生體重853～2684 g, 平均出生體重(1341.28±454.17)g。三組患兒一般資料比較差異性并不明顯(P＞0.05), 具有可比性。此研究獲得醫(yī)學(xué)倫理組織的批準(zhǔn),家屬均已掌握該研究的相關(guān)信息, 且簽署了知情合同。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①呼吸道正常；②資料并無(wú)缺漏；③胎齡＜36 周, 單胎；④無(wú)貧血情況；⑤存在呼吸暫停癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患兒；②先天性畸形患兒；③嚴(yán)重感染、重度窒息患兒；④先天性心臟病患兒；⑤顱內(nèi)出血、肺出血引起的呼吸困難患兒；⑥無(wú)法參與全部研究患兒。

1.3 方法

1.3.1 單純NCPAP 治療組 患兒使用單純NCPAP治療。使用小兒呼吸機(jī), 按照患兒鼻孔大小, 采用對(duì)應(yīng)鼻塞, 按照患兒血氧濃度調(diào)節(jié)氧氣濃度, 將初始呼氣末正壓、吸入氧濃度設(shè)定在0.392～0.588 kPa、0.4～0.6, 當(dāng)血氧飽和度維持在90%～95%時(shí)即可撤機(jī)。

1.3.2 單純咖啡因治療組 患兒使用枸櫞酸咖啡因注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20163401, 規(guī)格：1 ml∶20 mg)進(jìn)行治療, 為患兒靜脈滴注, 初次負(fù)荷量20 mg/kg, 滴注時(shí)長(zhǎng)不得超過(guò)20 min,24 h 后使用維持劑量5 mg/(kg·次), 1 次/d, 監(jiān)測(cè)有效濃度為5～25 μg/L, 連續(xù)治療4 周。

1.3.3 聯(lián)合治療組 患兒使用NCPAP 聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療。NCPAP 用法同單純NCPAP 治療組, 枸櫞酸咖啡因用法用量同單純咖啡因治療組。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)包括顯效、有效、無(wú)效3 個(gè)等級(jí)。顯效：患兒呼吸暫停癥狀消失, 血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常；有效：患兒呼吸暫停癥狀存在, 但次數(shù)減少,血?dú)庵笜?biāo)明顯改善；無(wú)效：患兒呼吸暫停癥狀比較頻繁,血?dú)庵笜?biāo)更加異常?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 并發(fā)癥 包括喂養(yǎng)不耐受、煩躁不安、高血糖、代謝紊亂。

1.4.3 臨床指標(biāo) 包括住院時(shí)間、呼吸暫停次數(shù)、呼吸暫停時(shí)間。

1.4.4 血?dú)庵笜?biāo) 利用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)三組患兒治療前后動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓、pH 值。

1.4.5 肺功能指標(biāo) 治療前后記錄患兒潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時(shí)間比、每分通氣量、25%潮氣量時(shí)呼氣流速、75%潮氣量時(shí)呼氣流速。

1.4.6 發(fā)育情況 治療前后分別采用運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)和智力發(fā)育指數(shù)(MDI)評(píng)估患兒運(yùn)動(dòng)、智力, PDI包括81 個(gè)項(xiàng)目, 主要分為精細(xì)運(yùn)動(dòng)、大運(yùn)動(dòng)兩項(xiàng)內(nèi)容,MDI 包括行為、語(yǔ)言、感知等163 個(gè)項(xiàng)目, 兩者均以120 分為分界值, ＞120 分為優(yōu)秀, 分值越高表示患兒發(fā)育情況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS22.0 軟件對(duì)計(jì)量、計(jì)數(shù)資料實(shí)施檢驗(yàn), 計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn), 以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 以率(%)表示。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒療效對(duì)比 聯(lián)合治療組患兒總有效率為97.22%, 高于單純NCPAP 治療組的67.57%、單純咖啡因治療組的64.86%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患兒療效對(duì)比［n(%)］

2.2 三組患兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 聯(lián)合治療組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%, 低于單純NCPAP 治療組的32.43%、單純咖啡因治療組的35.14%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比［n(%)］

2.3 三組患兒臨床指標(biāo)對(duì)比 聯(lián)合治療組患兒住院時(shí)間、呼吸暫停時(shí)間短于單純NCPAP 治療組、單純咖啡因治療組, 呼吸暫停次數(shù)少于單純NCPAP 治療組、單純咖啡因治療組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患兒臨床指標(biāo)對(duì)比( x-±s)

2.4 三組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 治療后, 聯(lián)合治療組患兒動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于單純NCPAP 治療組、單純咖啡因治療組, 動(dòng)脈血氧分壓、pH 值高于單純NCPAP 治療組、單純咖啡因治療組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比( x-±s)

2.5 三組患兒治療前后發(fā)育情況對(duì)比 治療后, 聯(lián)合治療組患兒運(yùn)動(dòng)評(píng)分、智力評(píng)分高于單純NCPAP 治療組、單純咖啡因治療組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 三組患兒治療前后發(fā)育情況對(duì)比( x-±s, 分)

2.6 三組患兒肺功能指標(biāo)對(duì)比 聯(lián)合治療組患兒潮氣量、達(dá)峰容積比、達(dá)峰時(shí)間比、每分通氣量、25%潮氣量時(shí)呼氣流速、75%潮氣量時(shí)呼氣流速均高于單純NCPAP 治療組、單純咖啡因治療組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表6。

表6 三組患兒肺功能指標(biāo)對(duì)比( x-±s)

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)病機(jī)制并未明確, 臨床認(rèn)為和呼吸中樞發(fā)育不全相關(guān), 反復(fù)發(fā)生會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒大腦造成損傷, 影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育, 嚴(yán)重者會(huì)引起猝死, 臨床需積極進(jìn)行治療［3］。

對(duì)于輕度呼吸暫停早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō), 利用供氧、改善體位等方式即可以改善癥狀, 對(duì)于中重度患兒而言, 常伴有低血壓、心率減慢等癥狀, 需要通過(guò)藥物、輔助呼吸等方式進(jìn)行治療, 以防發(fā)生嚴(yán)重后遺癥［4,5］。臨床治療該疾病時(shí)以藥物、非藥物治療為主。藥物治療主要以甲基黃嘌呤類(lèi)為主, 咖啡因是首選治療藥物, 具有高耐受性、半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn), 能夠松弛患兒平滑肌, 可減少呼吸暫停發(fā)生次數(shù), 且該藥物還具有抗炎效果［6,7］。枸櫞酸咖啡因也有抗炎效果, 可刺激患兒大腦呼吸中樞, 降低呼吸暫停閾值, 增加每分鐘通氣量以及中樞神經(jīng)對(duì)高碳酸血癥的反應(yīng)［8,9］；且枸櫞酸咖啡因給藥方便, 吸收率高, 利用度高, 可上調(diào)患兒腺苷α1受體,長(zhǎng)期使用可保護(hù)患兒神經(jīng)系統(tǒng)［10,11］；另外, 該藥物具有更廣的血藥濃度范圍, 大部分新生兒無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)血藥濃度, 可增加機(jī)體對(duì)血二氧化碳上升的敏感性, 能夠加強(qiáng)機(jī)體對(duì)血二氧化碳上升的反應(yīng), 可增加代謝率和耗氧量, 降低膈肌疲勞, 增加骨骼肌張力, 對(duì)于患兒呼吸暫停癥狀來(lái)說(shuō), 具有良好的治療效果［12-14］。經(jīng)鼻NCPAP 是兒科通氣治療系統(tǒng), 該種通氣方式是在患兒自主呼吸條件下, 由鼻塞輸送持續(xù)正壓氣流至患兒氣道內(nèi), 能夠改善患兒肺順應(yīng)性, 可防止氣道塌陷, 具有提升機(jī)體氧合作用, 改善患兒呼吸困難、衰竭、暫停等癥狀的作用［15-17］。在NCPAP 治療基礎(chǔ)上, 結(jié)合患兒情況使用咖啡因靜脈滴注進(jìn)行治療, 能夠緩解患兒呼吸抑制情況, 可減少呼吸暫停出現(xiàn)次數(shù), 且能夠減少不良反應(yīng)［18-20］。本文研究結(jié)果顯示, 聯(lián)合治療組的療效高于單一治療組, 并發(fā)癥發(fā)生率低于單一治療組, 表明NCPAP 聯(lián)合藥物治療對(duì)該疾病而言, 能夠增強(qiáng)療效,且具有治療安全性, 為早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療方案提供了可參考。

綜上所述, 為呼吸暫停早產(chǎn)兒實(shí)施NCPAP 聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療, 可以提高患兒神經(jīng)發(fā)育水平, 改善患兒血?dú)庵笜?biāo), 縮短患兒呼吸暫停時(shí)間, 減少患兒呼吸暫停次數(shù)、住院時(shí)間, 治療效果顯著, 值得臨床大力推廣。