李萌萌 李 格 姜 珊

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院保定醫(yī)院，河北 保定 071000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）以持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限為特征，患者的肺功能明顯下降，為慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者再住院、死亡的主因［1］?，F(xiàn)階段COPD 的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，并隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加，據(jù)報(bào)道我國(guó)每年約100萬人死于該?。?］。西醫(yī)臨床尚缺乏特異性藥物治療AECOPD，以抗感染、化痰、平喘等為主，但效果有限，無法滿足個(gè)體化治療需求，且不能獲得標(biāo)本兼治的效果［3］。中醫(yī)治療AECOPD 能起到整體調(diào)節(jié)的作用，彌補(bǔ)西醫(yī)的不足，縮短病程、減少副作用等，提高治療效果［4］。中醫(yī)認(rèn)為AECOPD 主要基于患者長(zhǎng)期慢性咳喘，遷延不愈，致肺臟虛損、痰濕阻肺，易被風(fēng)寒等外邪所侵襲，誘導(dǎo)急性發(fā)作，臨證中風(fēng)寒襲肺證較為常見［5］。依據(jù)中醫(yī)辨證原則以宣肺散寒、止咳平喘為治法。寧嗽化痰湯出自《證治準(zhǔn)繩·類方》卷二，功用宣肺散寒、化痰止咳。本研究觀察了寧嗽化痰湯治療AECOPD（風(fēng)寒襲肺證）患者的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 AECOPD 診斷及肺功能分級(jí)參照專家共識(shí)［6］；風(fēng)寒襲肺證診斷以相關(guān)中醫(yī)指南［7］進(jìn)行擬定。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院確診為AECOPD；辨證是風(fēng)寒襲肺證；年齡40～70歲；初次接受治療；急性發(fā)作48 h以內(nèi)；簽定受試同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往酒精濫用史者；既往肺/胸部手術(shù)史者；已合并有肺結(jié)核/肺間質(zhì)性疾病等疾病者；已處于呼吸/心力衰竭等階段者；存在精神障礙會(huì)影響治療及相關(guān)檢查者；合并有嚴(yán)重代謝性疾病者；對(duì)受試用藥過敏者。

1.2 臨床資料 將2020 年6 月至2022 年12 月就治于我院的68 例AECOPD 風(fēng)寒襲肺證患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（均34 例），治療中無脫落病例。治療組中男性21 例，女性13 例；平均年齡（63.64±7.01）歲；COPD 病程2.5～8 年，平均（4.44±0.59）年；急性病程7～30 h，平均（17.93±3.01）h；肺功能分級(jí)［6］為Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)23 例；不良嗜好史為抽煙25 例，酗酒13 例。對(duì)照組男性19 例，女性15 例；平均年齡（64.01±7.03）歲；COPD 病程3～7.5 年，平均（4.13±0.56）年；急性病程8～31 h，平均（18.04±3.04）h；肺功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)13 例，Ⅲ級(jí)21 例；不良嗜好史為抽煙27 例，酗酒15 例。兩組AECOPD 患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組依據(jù)指南［6］采取常規(guī)治療方法，比如入院后進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、擴(kuò)張支氣管、化痰止咳、解痙平喘等。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用寧嗽化痰湯治療，組方：麻黃9 g，葛根12 g，桔梗9 g，枳殼9 g，法半夏12 g，陳皮9 g，前胡10 g，茯苓15 g，紫蘇12 g，杏仁10 g，桑白皮12 g，生姜9 g，甘草9 g。每日1 劑，藥材由本院統(tǒng)一提供，每劑煎煮取汁300 mL，分上午、下午服用，每次150 mL。兩組連續(xù)觀察10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）綜合癥狀評(píng)分?；颊咝凶晕以u(píng)估測(cè)試問卷（CAT）［8］調(diào)查，對(duì)8 項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行6 級(jí)評(píng)分，對(duì)應(yīng)計(jì)0、1、2、3、4、5 分，滿分40 分，調(diào)查結(jié)果按照輕、中等嚴(yán)重、非常嚴(yán)重對(duì)應(yīng)分?jǐn)?shù)是0～10分、11～20分、21～30 分、31～40 分。2）風(fēng)寒襲肺證評(píng)分［9］。對(duì)咳嗽、喘息、痰白、惡寒、發(fā)熱、鼻塞癥狀進(jìn)行4級(jí)（無、輕、中、重）評(píng)價(jià)，對(duì)應(yīng)記0、1、2、4分，滿分24分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。3）動(dòng)脈血?dú)夥治?。采用血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）的測(cè)定。4）血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）水平。采集晨起空腹靜脈血3 mL，離心提取血清，予酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：患者治療10 d 后癥狀完全消除，風(fēng)寒襲肺證減分率≥95%。顯效：患者治療10 d后癥狀基本消除，風(fēng)寒襲肺證減分率≥70%，＜95%。改善：患者治療10 d后癥狀明顯患者，風(fēng)寒襲肺證減分率≥30%，＜70%。未愈：患者治療10 d 后癥狀未見顯著好轉(zhuǎn)，風(fēng)寒襲肺證減分率＜30%。風(fēng)寒襲肺證減分率=（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）÷治療前總評(píng)分×100%［9］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，相比均采取t檢驗(yàn)處理；計(jì)數(shù)資料以“n、%”表示，相比采取χ2檢驗(yàn)處理。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后CAT評(píng)分、風(fēng)寒襲肺證評(píng)分比較 見表1。治療后，兩組CAT 與風(fēng)寒襲肺證評(píng)分顯著下降，且治療組下降更加顯著（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后CAT評(píng)分、風(fēng)寒襲肺證評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后CAT評(píng)分、風(fēng)寒襲肺證評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別治療組（n=34）對(duì)照組（n=34）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CAT 30.93±5.03 9.94±1.75*△30.48±4.94 13.44±3.36*風(fēng)寒襲肺證15.39±3.43 6.40±0.83*△15.64±3.46 9.33±1.68*

2.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 見表2。治療后，兩組PaO2顯著增加，PaCO2明顯減少，同時(shí)治療組改善更加顯著（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較（mmHg，±s）

表2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較（mmHg，±s）

組 別治療組（n=34）對(duì)照組（n=34）時(shí)間治療前治療后治療前治療后PaO2 59.04±7.89 81.03±10.04*△59.12±7.93 72.46±9.14*PaCO2 64.33±8.29 44.30±6.39*△64.19±8.22 51.01±7.04*

2.3 兩組治療前后血清VEGF、ET-1、NF-κB 水平比較 見表3。治療后，兩組血清VEGF、ET-1、NF-κB水平明顯下調(diào)，且治療組下調(diào)更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清VEGF、ET-1、NF-κB水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清VEGF、ET-1、NF-κB水平比較（±s）

組 別治療組（n=34）對(duì)照組（n=34）時(shí)間治療前治療后治療前治療后VEGF（ng/L）251.93±27.04 150.04±17.34*△252.11±27.09 175.94±19.63*ET-1（pg/mL）93.44±10.04 52.04±7.18*△94.61±10.09 75.30±9.41*NF-κB（ng/L）430.93±44.85 229.64±24.04*△431.12±44.98 304.31±33.03*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

AECOPD 患者以咳嗽、咯痰、胸悶、氣短等為主要癥狀表現(xiàn)，若不及時(shí)行有效干預(yù)治療，會(huì)引發(fā)全身多個(gè)器官損傷，嚴(yán)重時(shí)可演變成呼吸衰竭等［10］。目前AECOPD 的西醫(yī)常規(guī)治療措施能一定程度地緩解患者的癥狀，改善肺功能，減少支氣管的炎癥反應(yīng)，但總體效果不夠理想，且易復(fù)發(fā)［11］。AECOPD 屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，其病變首先在肺，繼則影響脾、腎，致使肺氣郁滯、脾失健運(yùn)，肺虛不能化津，脾虛不能轉(zhuǎn)輸，則痰濁愈益潴留，導(dǎo)致喘咳持續(xù)難已［12］。同時(shí)肺虛衛(wèi)外不固，更易遭受外邪侵襲，若復(fù)感風(fēng)寒，肺氣閉郁，肺衛(wèi)宣降失司，肺氣上逆，發(fā)于咳嗽、喘逆等癥［13］。故宣肺散寒、止咳平喘是AECOPD風(fēng)寒襲肺證患者的重要治法。

寧嗽化痰湯中麻黃、葛根、紫蘇、生姜宣肺散寒；桔梗、杏仁、前胡、桑白皮降氣宣肺，化痰止咳；法半夏、茯苓燥濕化痰；枳殼、陳皮理氣寬中；甘草調(diào)和諸藥；全方相伍，共奏宣肺散寒、止咳平喘之功。本觀察結(jié)果顯示，連續(xù)治療10 d 后，兩組CAT 與風(fēng)寒襲肺證評(píng)分顯著下降，同時(shí)治療組下降更加顯著，兩組PaO2顯著增加、PaCO2明顯減少，且治療組改善更加顯著；治療組總有效率為94.12%，顯著高于對(duì)照組。以上結(jié)果表明寧嗽化痰湯治療AECOPD（風(fēng)寒襲肺證）療效明顯，有助于患者的病情控制，促進(jìn)中醫(yī)證候與血?dú)庵笜?biāo)的改善。

AECOPD 不可避免會(huì)引起氣道重塑，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致氣道重塑和血管重構(gòu)的關(guān)鍵機(jī)制之一［14］。炎癥細(xì)胞因子及其所致炎癥反應(yīng)可激活肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，繼而引起VEGF、ET-1 等大量分泌［15］。VEGF 能激活血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的活性氧，促進(jìn)NF-κB 轉(zhuǎn)錄，使血管平滑肌細(xì)胞遷移，參與肺血管重構(gòu)；NF-κB 也可誘導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞因子、黏附因子及趨化因子的表達(dá)，參與肺部炎癥反應(yīng)，加重患者炎癥反應(yīng)［16］。ET-1屬內(nèi)源性血管因子，肺內(nèi)ET-1 水平增加可引起血管收縮；ET-1 亦能促使平滑肌細(xì)胞增殖，以致管腔變窄，管壁增厚，最終引起肺血管重構(gòu)［17］。本組治療結(jié)果顯示，連續(xù)治療10 d 后，兩組患者血清VEGF、ET-1、NF-κB水平明顯下調(diào)，同時(shí)治療組下調(diào)更明顯。以上結(jié)果表明寧嗽化痰湯治療AECOPD 患者能明顯抑制炎癥反應(yīng)，改善肺血管重構(gòu)。

綜上，寧嗽化痰湯對(duì)AECOPD（風(fēng)寒襲肺證）患者的療效明顯，有助于患者的癥狀、中醫(yī)證候、血?dú)庵笜?biāo)的好轉(zhuǎn)，以及改善血管重塑及抑制炎癥反應(yīng)，有一定的借鑒價(jià)值。