摘 要：針對傳統(tǒng)水凝膠的強(qiáng)粘連性和強(qiáng)刺激性，導(dǎo)致創(chuàng)面易留疤痕的問題，提出一種防粘連水凝膠，并對其性能和護(hù)理應(yīng)用效果進(jìn)行表征。結(jié)果表明：制備的防粘連水凝膠防粘連、自愈合性能和透水汽性皆表現(xiàn)良好，具備較好的細(xì)胞相容性，未出現(xiàn)明顯的細(xì)胞毒性和溶血現(xiàn)象，具有較優(yōu)的凝血效果；生物學(xué)試驗(yàn)表明，防粘連水凝膠（SR-AA）只對皮膚出現(xiàn)輕微的刺激反應(yīng)，能有效促進(jìn)燒傷傷口的愈合，避免疤痕的出現(xiàn)，表現(xiàn)出較好的愈合性能。

關(guān)鍵詞：防粘連；水凝膠；醫(yī)用敷料；促燒傷愈合

中圖分類號：

TQ427.2+6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：

A文章編號：

1001-5922（2024）01-0079-04

A preparation and nursing application effect test of anti-adhesion hydrogel new material

XU Min1，HUANG Bin2，LIU Chuan3

（1.West China Hospital，Sichuan University，Meishan People’s Hospital，Meishan 620010，Sichuan China;

2.Information Centre，Meishan Pengshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Meishan 620860，Sichuan China;

3.R amp; D Department，Sichuan Shanshan New Materials Co.，Ltd.，Meishan 620860，Sichuan China）

Abstract：In view of the strong adhesion and irritation of traditional hydrogels，which easily causes scarring of wounds，a new self-regulating anti adhesion hydrogel dressing for burn wound was proposed，and its performance and nursing application effect are characterized.The results showed that the self-regulating anti-adhesion hydrogel had good anti-adhesion，self-healing and water vapor permeability properties，good cell compatibility，no obvious cytotoxicity and hemolysis，and excellent hemostatic effect.Biological tests showed that the self-regulating anti-adhesion hydrogel （SR-AA） only had a mild irritation to the skin，effectively promoted the healing of burn wounds，avoided the appearance of scars，and showed a good healing performance.

Key words：anti-adhesion performance;hydrogel;medical dressing

燒傷是一種較為嚴(yán)重的皮膚損傷，受燒傷特質(zhì)的影響，燒傷傷口存在干燥易結(jié)痂、難愈合、易粘連敷料和出現(xiàn)增生性疤等特點(diǎn)。水凝膠是治療燒傷傷口過程中較為重要的一種材料，但傳統(tǒng)水凝膠在使用的過程中，存在粘連性強(qiáng)，對皮膚的刺激性強(qiáng)，治療的創(chuàng)面易出現(xiàn)疤痕的問題，達(dá)不到理想的治療效果。因此需要進(jìn)一步提升水凝膠的性能。針對該問題，如采用靜電紡絲技術(shù)制備絲素納米纖維，探究了絲素納米纖維對燒傷創(chuàng)面的效果［1］;研究以天然多糖為原材料的傷口敷料的應(yīng)用，并歸納了近年來功能性復(fù)合水凝膠敷料，概述了多糖水凝膠敷料的相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)、臨床應(yīng)用［2］;探討磺胺嘧啶銀脂質(zhì)水凝膠（SSD）敷料聯(lián)合負(fù)壓吸引裝置應(yīng)用于肢體深Ⅱ度燒傷削痂術(shù)后創(chuàng)面的療效，結(jié)果表明，該方法對Ⅱ度燒傷削痂術(shù)后創(chuàng)面有較好的效果［3］。基于此，本試驗(yàn)從改善傳統(tǒng)水凝膠性能的角度，制備一種新型防粘連水凝膠，為燒傷傷口的治療和護(hù)理提供新的選擇。

1 材料與設(shè)備

1.1 材料與方法

主要材料：丙二酮（AR，康迪斯化工）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）（AR，浩春化工）、海藻酸鈉（SA）（AR，萬搏化工）、甲殼素（AR，晉恒化工）、聚丙烯無紡布（弘業(yè)新材料，市售）、氯化鈉（AR，瑞林化工）、氯化鈣（AR，潤輝化工）、DuoDERM燒傷敷料（宏潤醫(yī)療，市售）、無菌敷貼（慧鑫康醫(yī)療，市售）。

主要設(shè)備：0S40-S型電動攪拌機(jī)（科興儀器）、DHG-9240AS型電熱鼓風(fēng)干燥箱（中新醫(yī)療儀器）、TG16型高速離心機(jī)（盧湘儀離心機(jī)儀器）、Gemini360型場發(fā)射掃描電子顯微鏡（拓迅科技發(fā)展）。

1.2 防粘連水凝膠的制備

（1）在質(zhì)量濃度為1%的丙二醇水溶液中，分別放入質(zhì)量濃度為2%的CMC-Na和質(zhì)量濃度為3%的SA，充分?jǐn)嚢瑁?/p>

（2）將質(zhì)量濃度為1%的甲殼素放入步驟“（1）”產(chǎn)物中，之后在轉(zhuǎn)速為700 r/min條件下攪拌一段時間，直至甲殼素均勻分布懸浮在黃色膠體中；

（3）按照醫(yī)用聚丙烯無紡布5 g/m2膠體溶液的涂布量將膠體溶液涂布在無紡布上，涂布厚度約1 mm;

（4）將涂布有膠體的無紡布置于4 ℃環(huán)境中放置12 h，消除膠體涂布時產(chǎn)生的氣泡。最后置于電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)進(jìn)行熱粘合，粘合溫度和時間分別為60 ℃和2 h，得到防粘連水凝膠（簡稱SA）。

1.3 性能測試

1.3.1 性能表征

性能由吸水率和保水率進(jìn)行表征［4-6］。

吸水率和保水率表達(dá)式為［5-6］：

WA=（m1－m0）/m0×100%（1）

WR=（m2－m0）/m0×100% （2）

式中：WA為吸水率，%；WR為保水率，%；m1為樣品濕重，g；m2為樣品離心后質(zhì)量，g；m0為樣品干重，g。

1.3.2 粘附性能測試

提前制備體外生物基質(zhì)模擬傷口，將樣品自然平貼在模擬傷口上，置于37 ℃環(huán)境養(yǎng)護(hù)4 h。以50 mm/min的速率進(jìn)行拉伸，完全剝離傷口后，最大力值即為樣品粘附力。

1.3.3 透水汽性能測試

將20 mL模擬傷口滲出液放入自制透濕杯內(nèi)，在37 ℃條件下預(yù)熱60 min，稱重。將敷料完全覆蓋在透濕杯杯口，在邊緣涂抹少量凡士林，并用螺栓固定樣品，保證透濕杯的密封性，在37 ℃條件下培養(yǎng)24 h后稱重。

透水汽率（R）表達(dá)式［7-11］：

R=4（m4－m3）/（π·D2）×100%（3）

式中：m4為透水汽后質(zhì)量，g；m3為透水汽前質(zhì)量，g。

1.3.4 細(xì)胞毒性評分計(jì)算

通過細(xì)胞相對增殖率評定細(xì)胞毒性，材料毒性評分對照見表1［12-13］。

細(xì)胞相對增殖率表達(dá)式［14-15］：

RGR=4（OD實(shí)驗(yàn)組－OD空白組）/（OD陰性對照組－OD空白組）（4）

式中：OD實(shí)驗(yàn)組、OD空白組、OD陰性對照組分別為實(shí)驗(yàn)組、空白組和陰性對照組細(xì)胞增長情況；RGR為細(xì)胞相對增殖率，%。

1.3.5 皮膚刺激性試驗(yàn)

用不同敷料在脫毛后的動物后背進(jìn)行試驗(yàn)，觀察敷料對動物皮膚的刺激情況［16］。動物皮膚應(yīng)用部位見圖1。

1.3.6 溶血試驗(yàn)

參照 GB/T 16886.4—2003對材料溶血率進(jìn)行測試，并根據(jù)要求提前制備稀釋抗凝兔血［17-18］。以質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%NaCl（10 mL）為陰性對照組，去離子水（10 mL）為陽性對照組，以 m冷凍干燥SR-AA 水凝膠∶V0.9%NaCl=0.05∶10 的比例制備試驗(yàn)樣品。將裝有各組試驗(yàn)樣品的試管進(jìn)行水浴處理，水浴溫度和時間分別為37 ℃和30 min，然后放入提前制備的稀釋抗凝兔血，恒溫處理60 min，確定水凝膠的溶血情況。

溶血率表達(dá)式為［19］：

溶血率=（ODt－ODnc）/（ODpc－ODnc）×100% （5）

式中：ODt、ODnc、ODpc分別為試驗(yàn)材料組、陰性對照組和陽性對照組的吸光度值。

1.3.7 動態(tài)凝血試驗(yàn)

通過凝血指數(shù)表征材料動態(tài)凝血性能。凝血指數(shù)（BCI）表達(dá)式［20-24］：

BCI=（OD實(shí)驗(yàn)組/OD空白組）×100%（6）

2 結(jié)果與討論

2.1 防粘連性能

對本試驗(yàn)制備的SA燒傷敷料進(jìn)行粘附力測試，以單層醫(yī)用聚丙烯無紡布作為對照，結(jié)果見表2。

由表2可知，普通醫(yī)用聚丙烯無紡布的粘附力約為4.53 N；本試驗(yàn)制備的SA燒傷敷料粘附力約為0.48 N，吸水率和保水率分別為50.6%和44.1%，較醫(yī)用聚丙烯無紡布粘附力更低。這說明本試驗(yàn)制備的SA燒傷敷料具備較好的防粘連性能和動態(tài)調(diào)節(jié)性能。

2.2 透水汽性測試

燒傷敷料與普通傷口敷料有所差異，燒傷敷料在使用的過程中，需要具備一定的透水汽能力，使傷口與外界環(huán)境保持一定的氣體交換。以單層、雙層醫(yī)用聚丙烯無紡布分別作為陰性和陽性對照，再加上空白對照，觀察不同敷料24 h的透水汽性，結(jié)果見表3。

由表3可知，除空白對照組外，陰性對照組的透水汽性最高，超過了理想敷料的透水汽率。較高的透水汽率易使患處干燥，對愈合產(chǎn)生不利影響。而SA燒傷敷料和陽性對照組的透水汽性接近，約為1 810 g/m2，略低于理想敷料透水汽性，這符合燒傷敷料要求的。但陽性對照組為2層聚丙烯無紡布，

本身是較為干燥的，作為燒傷敷料使用時，可能產(chǎn)生

一些粘連，對傷口造成二次傷害。綜上，燒傷敷料表現(xiàn)出良好的防粘連和透水汽性。

2.3 細(xì)胞毒性測試結(jié)果

以市售DuoDERM燒傷敷料為陽性對照組，不處理為陰性對照組，以L-929 細(xì)胞相對增值率為指標(biāo)，確定制備的水凝膠的細(xì)胞毒性，結(jié)果如圖2所示。

由圖2可知，SA燒傷敷料在培養(yǎng)前期，細(xì)胞相對增值率較高，也就是受具備一定的促細(xì)胞生長能力，在培養(yǎng)后期，細(xì)胞相對增值率與市售DuoDERM燒傷敷料沒有明顯差別。這就說明本試驗(yàn)制作的SA燒傷敷料不表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，細(xì)胞相容性表現(xiàn)較好。

2.4 皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果

燒傷部位的皮膚都是較為敏感的，易受外界干擾，出現(xiàn)一些過敏反應(yīng)，因此需要提前對敷料進(jìn)行皮膚刺激性試驗(yàn)。結(jié)果表明：除陽性對照組外，其余試驗(yàn)組均未出現(xiàn)較為劇烈的刺激反應(yīng)。這說明本試驗(yàn)制備的SA燒傷敷料只對皮膚出現(xiàn)輕微的刺激反應(yīng)，且能快速的愈合，符合生物材料的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.5 血液相容性試驗(yàn)結(jié)果

2.5.1 溶血程度結(jié)果

溶血試驗(yàn)結(jié)果為試驗(yàn)組均未出現(xiàn)明顯的溶血情況；表4為材料溶血率試驗(yàn)結(jié)果。

由表4可知，SR-AA水凝膠的溶血率約為1.11%，表現(xiàn)出較好的溶血性。

2.5.2 動態(tài)凝血試驗(yàn)結(jié)果

通過BCI值表征材料的抗凝血性能，具體見圖3。

由圖3可知，隨時間的過去，材料的BCI值表現(xiàn)出緩慢下降的趨勢，這就說明SA敷料的抗凝血效果一般，但這也從另一層面說明了SA具有較優(yōu)的凝血效果，也就是說，SA敷料對燒傷傷口愈合有較好的促進(jìn)作用。

2.6 實(shí)際應(yīng)用效果

2.6.1 敷料防粘連性能評價

將上述敷料用于部分患者中，在結(jié)合相同護(hù)理措施的情況下，通過對比的方式對比本實(shí)驗(yàn)制備的敷料和其他敷料的防粘連效果，表5為不同敷料組的防粘連評分結(jié)果（滿分1分），空白對照組沒有粘貼敷料。

由表5可知，無菌敷貼組在愈合早期和愈合后期均出現(xiàn)了輕度粘連。SA 敷料僅在愈合后期出現(xiàn)的極度輕微的粘連，這可能是因?yàn)槿庋啃纬蓵r，部分肉芽組織進(jìn)入SA 水凝膠內(nèi)部導(dǎo)致，但這種輕微的粘連情況可以在后期通過緩沖液沖洗進(jìn)行補(bǔ)救。而市售敷料在整個傷口愈合過程中，皆表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的粘連情況。這可能是因?yàn)槭惺鄯罅现饕煞质窃逅猁}，在早期能吸收大量滲透液，這些滲透液干燥后會對皮膚發(fā)生一些粘連，在上皮化和肉芽組織形成時，肉芽組織與藻酸鹽發(fā)生反應(yīng)，粘連情況更加嚴(yán)重。以上試驗(yàn)結(jié)果說明了本試驗(yàn)制備的SA敷料防粘連性能較為優(yōu)異。

2.6.2 應(yīng)用后的創(chuàng)面效果

燒傷創(chuàng)面形態(tài)為：在創(chuàng)面出現(xiàn)時間為1 d時，四組試驗(yàn)均出現(xiàn)較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，并未有明顯的差別；傷后4 d，市售敷料組和SA敷料組出現(xiàn)較軟結(jié)痂，而空白對照組和無菌敷貼組傷口雖然也有結(jié)痂，但炎癥的情況還是較為嚴(yán)重;繼續(xù)養(yǎng)護(hù)8 d后，空白對照和無菌敷貼組出現(xiàn)較為粗糙的結(jié)痂情況，市售敷料組部分結(jié)痂邊緣脫落，SA敷料組周圍毛發(fā)開始生長;燒傷12 d后，空白對照組傷口變形，無菌敷貼組和市售敷料組傷口縮小，結(jié)痂未脫落，而SA敷料組只有創(chuàng)面中心部分未完全愈合;養(yǎng)護(hù)16 d后，空白對照組的結(jié)痂仍未脫落，較為堅(jiān)硬明顯，無菌敷貼組和市售敷料組結(jié)痂圖脫落，未出現(xiàn)新芽組織，SA敷料組可清晰的看到新生粉嫩肉芽組織，且周圍愈合情況良好;養(yǎng)護(hù)20 d后，前三組可看到明顯的傷口。而SA敷料組基本完全愈合，新生組織與周圍正常的皮膚組織無明顯差別，僅有一點(diǎn)微小創(chuàng)面。以上結(jié)果說明，本實(shí)驗(yàn)制備的SA敷料表現(xiàn)出良好的促愈合性能。

3 結(jié)語

綜上所述，本試驗(yàn)制備的防粘連水凝膠在生物相容性和促燒傷愈合性能方面表現(xiàn)良好，可以作為燒傷敷料的備選材料使用。

（1）SA燒傷敷料粘附力約為0.48 N，透水汽性約為1 810 g/m2，表現(xiàn)出良好的防粘連和透水汽性；

（2）SA燒傷敷料不表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，不出現(xiàn)明顯溶血現(xiàn)象，溶血率僅為1.11%，具備較好的細(xì)胞相容性和凝血效果，符合國家標(biāo)準(zhǔn)；

（3）SA燒傷敷料只對皮膚出現(xiàn)輕微的刺激反應(yīng)，僅在愈合后期出現(xiàn)的極度輕微的粘連。燒傷創(chuàng)面形態(tài)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果證明SA 敷料能有效促進(jìn)燒傷傷口愈合，還能避免出現(xiàn)疤痕，表現(xiàn)出良好的防粘連促愈合性能。

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