陶祥平

（連云港市東方醫(yī)院兒科，江蘇 連云港 222000）

兒童呼吸系統(tǒng)疾病需要引起重視，其中哮喘性支氣管炎是一種慢性異質(zhì)性疾病，就診時(shí)患兒多存在呼吸困難、喘息、氣道高反應(yīng)性等表現(xiàn)。疾病若未能得到有效治療會(huì)逐漸發(fā)展為支氣管哮喘，對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)十分不利[1-2]。當(dāng)前針對(duì)小兒哮喘性支氣管炎，主要治療目標(biāo)在于有效控制患兒的哮喘癥狀，降低再入院風(fēng)險(xiǎn)，避免疾病進(jìn)一步進(jìn)展[3]。布地奈德是小兒呼吸道疾病的一線治療藥物，霧化吸入后能快速到達(dá)全肺，抑制炎性細(xì)胞活化、聚集，降低血管通透性，繼而阻止病情進(jìn)展。特布他林是臨床常用的β2受體激動(dòng)劑，能松弛支氣管平滑肌，平喘效果顯著，聯(lián)合布地奈德能夠解除支氣管痙攣，起到抗炎解痙的作用，有望促進(jìn)哮喘性支氣管炎患兒病情的轉(zhuǎn)歸[4-5]。鑒于此，本文選取2019 年5 月至2022 年5 月我院收治的哮喘性支氣管炎患兒98 例為研究對(duì)象，分析在小兒哮喘性支氣管炎的治療中，采取霧化吸入特布他林+布地奈德方案對(duì)促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究開展時(shí)間為2019 年5 月至2022 年5 月，研究對(duì)象為我院收治的哮喘性支氣管炎患兒98 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各49 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可，并于批準(zhǔn)后實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合哮喘性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）既往無皮質(zhì)類固醇激素濫用史；（3）本次發(fā)病時(shí)間未超過7 d；（4）患兒家長(zhǎng)知曉本研究的相關(guān)流程及注意事項(xiàng)，能夠積極配合研究的開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重癥肺炎者；（2）重度營(yíng)養(yǎng)不良者；（3）出現(xiàn)心源性哮喘者；（4）存在視聽障礙者；（5）中途退出研究者。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 方法

患兒入院后根據(jù)其癥狀表現(xiàn)給予吸氧、止咳化痰、抗感染等綜合治療。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組霧化吸入布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：健康元海濱藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20203649；規(guī)格：2 mL∶1 mg×10 支 吸入混懸劑）治療，將2 mL 藥物與0.9%氯化鈉溶液2 mL 混合后進(jìn)行霧化吸入治療，每日2 次，每次12 min。

研究組采用霧化吸入特布他林聯(lián)合布地奈德方案治療，將2 mL 布地奈德與1 mL 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（生產(chǎn)企業(yè)：四川美大康華康藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20203157；規(guī)格：1 mL×6 支 吸入用溶液劑）混合0.9%氯化鈉溶液2 mL 后進(jìn)行霧化吸入治療，治療時(shí)間及頻次同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：經(jīng)治療患兒呼吸困難、氣喘等臨床癥狀消失，病情發(fā)作次數(shù)明顯減少，肺部無中細(xì)濕啰音和哮鳴音為顯效；經(jīng)治療患兒臨床癥狀及病情發(fā)作次數(shù)有明顯改善，肺部細(xì)濕啰音和哮鳴音輕微為有效；經(jīng)治療未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[7]。除無效外均計(jì)入有效范疇，計(jì)算總有效率并予以組間比較。（2）安全性：記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、嗜睡等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。（3）肺功能：比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo)，包括呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、呼吸系統(tǒng)阻力（Rrs SO）、呼吸系統(tǒng)靜態(tài)順應(yīng)性（Crs SO）。（4）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：比較兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白 細(xì)胞 介 素-6（IL-6）、蛋 白 磷酸酶1A（PPM1A）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、CD4+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用IBM SPSS 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與安全性評(píng)估

研究組治療總有效率95.92%，顯著高于對(duì)照組的81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.2 肺功能評(píng)估

兩組治療前PEF、FVC、Rrs SO、Crs SO 對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）。治療后，研究組的PEF、FVC、Crs SO均高于對(duì)照組，Rrs SO 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，★P ＜0.05。

PEF（L/s） FVC（L） Rrs SO（kPa·s·L） Crs SO（mL·kPa·kg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49） 2.93±0.43 5.91±0.27★ 2.05±0.16 4.12±0.12★ 8.13±1.25 4.39±0.87★ 8.12±1.36 13.85±2.44★對(duì)照組（n=49） 2.95±0.44 4.12±0.33★ 2.08±0.15 3.31±0.11★ 8.16±1.22 6.84±0.93★ 8.16±1.32 11.25±2.16★t 值 0.228 29.387 0.958 34.831 0.120 13.467 0.148 5.585 P 值 0.821 ＜0.001 0.341 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.883 ＜0.001組別

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估

兩組治療前TNF-α、IL-6、MMP-9、PPM1A、CD4+T細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞差異水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組TNF-α、IL-6、MMP-9 水平均低于對(duì)照組，PPM1A、CD4+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，★P ＜0.05。

組別TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） MMP-9（μg/L） PPM1A（ng/L） CD4+T 細(xì)胞（%） CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49）對(duì)照組（n=49）175.24±31.25 175.22±31.28 80.24±13.25★139.24±15.34★97.25±7.15 97.21±7.18 31.25±2.74★43.25±4.35★49.34±6.28 49.33±6.25 20.26±3.25★34.25±4.17★70.25±5.36 70.22±5.35 98.15±8.15★82.36±6.75★32.28±1.25 32.25±1.29 40.25±2.76★37.15±1.68★1.02±0.13 1.05±0.15 1.68±0.18★1.42±0.16★t 值 0.003 20.375 0.028 16.339 0.008 18.523 0.028 10.445 0.117 6.716 1.058 7.557 P 值 0.998 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.994 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.907 ＜0.001 0.293 ＜0.001

3 討論

兒童哮喘性支氣管炎是一種慢性疾病，近年來其發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重影響患兒的生活、學(xué)習(xí)及成長(zhǎng)，同時(shí)也給患兒家庭帶來沉重的心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。藥物治療是兒童哮喘性支氣管炎的首選治療方法，常用藥物有糖皮質(zhì)激素及平喘藥。采取霧化吸入途徑給藥，借助霧化器吸入治療藥物，藥效持久，且安全性高，利于患兒及家長(zhǎng)接受[9-10]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，霧化吸入后能減少過敏活性介質(zhì)的釋放并降低其活性，抑制支氣管收縮物質(zhì)合成及釋放，阻止支氣管平滑肌收縮，有效緩解患兒的呼吸困難癥狀，同時(shí)還能抑制白三烯、花生四烯酸的合成，減輕氣道高反應(yīng)性。特布他林能松弛支氣管平滑肌，平喘效果顯著，經(jīng)霧化吸入后能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮平喘作用，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。同時(shí)，此藥還能增強(qiáng)氣道纖毛清除黏液的功能，有效清除氣道內(nèi)的黏性分泌物，保持氣道通暢，改善肺的通氣、換氣功能。

本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），且治療后肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥方案（布地奈德+特布他林）有利于提升哮喘性支氣管炎患兒的臨床療效，改善患兒的肺功能。究其原因主要是，布地奈德是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)使用頻率較高的糖皮質(zhì)激素，能抑制氣道內(nèi)的炎癥反應(yīng)，解除氣道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣，從而可使患兒的肺功能得到改善。特布他林能對(duì)呼吸道內(nèi)的β2受體產(chǎn)生作用，激活腺苷酸環(huán)化酶，松弛支氣管平滑肌，平喘效果顯著，經(jīng)霧化吸入后能在氣道內(nèi)保持較高的藥物濃度，且此藥親水性強(qiáng)，在肺組織內(nèi)藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步提高患兒的臨床療效，使其肺功能得到改善[11-12]。此外，特布他林不易穿透患兒的血腦屏障，不會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，用藥安全性高，并不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，故而本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

小兒哮喘性支氣管炎的發(fā)作與炎癥反應(yīng)加重、免疫功能降低有關(guān)。TNF-α、IL-6 是臨床常見的炎性因子，其表達(dá)水平與機(jī)體炎癥水平密切相關(guān)。MMP-9 屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，參與氣道重構(gòu)，還會(huì)對(duì)其他蛋白酶、細(xì)胞因子活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，在氣道重構(gòu)、氣道炎癥反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用。PPM1A 是一種蛋白磷酸酶，對(duì)TGF-β/Smad 信號(hào)通路有調(diào)節(jié)作用，可通過調(diào)節(jié)該信號(hào)通路參與支氣管哮喘的氣道重構(gòu)過程。哮喘性支氣管炎患兒受病情影響機(jī)體多處于免疫抑制狀態(tài)，不利于疾病轉(zhuǎn)歸[13]。本研究顯示，治療后研究組TNF-α、IL-6、MMP-9 水平均低于對(duì)照組，PPM1A、CD4+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?，聯(lián)合用藥能有效改善哮喘性支氣管炎患兒機(jī)體的免疫狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可改善患兒預(yù)后。霧化吸入布地奈德能抑制前列腺素與白三烯的生成與釋放，抗炎效果顯著，避免炎性因子的大量釋放導(dǎo)致氣道炎癥加重，還可抑制氧化亞氮合成酶的表達(dá)，收縮血管，避免血管活性物質(zhì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張，同時(shí)還能有效調(diào)節(jié)免疫功效。而特布他林作為一種β2受體激動(dòng)劑，有擴(kuò)張支氣管的作用，可高度選擇性作用于支氣管平滑肌，松弛支氣管平滑肌，減小氣道阻力，并增強(qiáng)氣道纖毛的清除作用，有效減輕患兒的哮喘癥狀。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，且通過霧化吸入的方式給藥能夠使藥物直達(dá)病所，提高氣道內(nèi)的藥物濃度，進(jìn)而可有效控制患兒的病情[14-15]。

綜上所述，特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘性支氣管炎療效確切，可促進(jìn)患兒機(jī)體炎癥的消退，改善免疫功能和肺功能，且安全性高，臨床可進(jìn)一步推廣運(yùn)用。