李錦連

中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管創(chuàng)新與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

楊伊凡

中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管創(chuàng)新與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

謝金平

中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管創(chuàng)新與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

邵蓉*

中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管創(chuàng)新與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

2019 年修訂的《藥品管理法》全面實(shí)施藥品上市許可持有人（marketing authorization holder，MAH）制度，并將其作為基本制度、核心制度，貫穿于《藥品管理法》。由MAH 將產(chǎn)品推向市場，對藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，承擔(dān)全生命周期的主體責(zé)任，其他主體基于環(huán)節(jié)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。新修訂《藥品管理法》實(shí)施后，相關(guān)系列規(guī)章、規(guī)范性文件進(jìn)一步明確規(guī)定了MAH 及相關(guān)主體的責(zé)任及權(quán)益。本文系統(tǒng)梳理MAH及相關(guān)主體的責(zé)權(quán)利關(guān)系，為MAH 及相關(guān)主體更好地落實(shí)主體責(zé)任提供參考，以實(shí)現(xiàn)全面保障藥品質(zhì)量安全。

1 MAH 及相關(guān)主體享有的權(quán)利

《藥品管理法》明確了MAH享有的權(quán)利。對于藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)主體，基于環(huán)節(jié)從事相應(yīng)的活動，并未明顯新增權(quán)利。MAH 主要具有以下4 項(xiàng)權(quán)利[1]。

（1）MAH 可以將產(chǎn)品推向市場。無論MAH 為藥品生產(chǎn)企業(yè)抑或是研制機(jī)構(gòu)，均可以自主將產(chǎn)品推向市場，并對藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。這也是區(qū)別于“捆綁制”管理下MAH 最核心、最基本的權(quán)利。

（2）MAH 可以選擇自主生產(chǎn)，也可以選擇委托生產(chǎn)。MAH制度實(shí)施前，委托生產(chǎn)必須發(fā)生在藥品生產(chǎn)企業(yè)之間、必須在產(chǎn)能不足的條件下進(jìn)行。MAH 制度實(shí)施后，無論是上市申請時，或者產(chǎn)品上市后，MAH 均可以選擇委托生產(chǎn)。MAH 自行生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)取得藥品生產(chǎn)許可證，委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。MAH 與受托方之間應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，約定雙方的權(quán)利、義務(wù)。

（3）MAH 可以選擇自行銷售，也可以委托銷售。MAH 制度下，當(dāng)MAH 具備從事藥品經(jīng)營活動應(yīng)當(dāng)具備的條件時，可以自行銷售持有的藥品；當(dāng)MAH 委托銷售時，應(yīng)當(dāng)委托藥品經(jīng)營企業(yè)。MAH 與受托方之間應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，約定雙方的權(quán)利、義務(wù)。

（4）MAH 可以轉(zhuǎn)讓藥品上市許可。MAH 制度下，進(jìn)一步明確了藥品上市許可的物權(quán)歸屬。MAH 可以依據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》[2]的規(guī)定，依法轉(zhuǎn)讓藥品上市許可，由受讓方對轉(zhuǎn)讓后藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。

2 MAH 及相關(guān)主體應(yīng)當(dāng)履行的積極責(zé)任

2.1 MAH 及相關(guān)主體的法律關(guān)系

法律關(guān)系即法律規(guī)范在調(diào)整人們的行為過程中所形成的具有法律上權(quán)利義務(wù)形式的社會關(guān)系。MAH 制度下，MAH 與相關(guān)主體的法律關(guān)系主要為上下游業(yè)務(wù)關(guān)系和委托合同關(guān)系。

（1）在傳統(tǒng)模式下，當(dāng)MAH自行研制、生產(chǎn)、銷售時，MAH與相關(guān)主體為上下游業(yè)務(wù)關(guān)系。此時MAH 需要遵循藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營等環(huán)節(jié)責(zé)任，同時還應(yīng)當(dāng)履行對上下游供應(yīng)商的定期審計義務(wù)，確保上下游供應(yīng)商滿足全流程追溯、藥物警戒等要求，還應(yīng)要求供應(yīng)商持續(xù)向MAH 反饋藥品質(zhì)量缺陷、投訴信息，并協(xié)助藥品召回管理等。

（2）在委托模式下，MAH采用委托研制（此時為藥品上市許可申請人）、生產(chǎn)、銷售時，MAH 與相關(guān)主體之間主要為委托合同關(guān)系，如圖1 所示。委托合作前，MAH 應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力、風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的責(zé)任義務(wù)。委托過程中，MAH 應(yīng)當(dāng)結(jié)合受托方質(zhì)量管理體系情況、履行協(xié)議約定義務(wù)情況等，基于風(fēng)險加強(qiáng)對受托方的管理，定期開展現(xiàn)場審核，確保持續(xù)合規(guī)。

圖1 MAH 與相關(guān)主體的法律關(guān)系

2.2 MAH 應(yīng)當(dāng)具體履行的積極責(zé)任

在賦予MAH 政策紅利的同時，《藥品管理法》也對MAH 落實(shí)全生命周期、全過程主體責(zé)任提出了新要求。此外，2022 年12 月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》[3]，對MAH 全生命周期質(zhì)量管理的要求進(jìn)行了抽提、整合與系統(tǒng)化，以指導(dǎo)督促M(fèi)AH 盡責(zé)履職，依法落實(shí)質(zhì)量主體責(zé)任。

具體而言，MAH 應(yīng)當(dāng)從質(zhì)量管理體系搭建及關(guān)鍵崗位人員配備、全過程質(zhì)量管理要求、內(nèi)部質(zhì)量管理機(jī)制構(gòu)建3 個層面落實(shí)全生命周期主體責(zé)任。

（1）搭建質(zhì)量管理體系并配備關(guān)鍵崗位人員。MAH 應(yīng)當(dāng)建立健全藥品質(zhì)量管理體系，涵蓋藥品非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等全生命周期，并持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。此外，機(jī)構(gòu)與人員是MAH 質(zhì)量管理體系搭建的核心。MAH 應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理機(jī)構(gòu)，配備與生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)、數(shù)量足夠、具有相應(yīng)資質(zhì)的管理人員；設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行全過程質(zhì)量管理職責(zé)。關(guān)鍵崗位人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人，其中企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)為全職人員。

（2）落實(shí)全生命周期、全過程質(zhì)量管理要求。MAH 應(yīng)當(dāng)落實(shí)全生命周期、全過程質(zhì)量管理要求，建立并實(shí)施藥品追溯制度、藥物警戒制度、藥品召回制度；應(yīng)當(dāng)嚴(yán)把原輔包供應(yīng)商審核關(guān)、生產(chǎn)檢驗(yàn)放行關(guān)、上市放行關(guān)、儲存運(yùn)輸關(guān)；應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)上市后管理，建立藥品上市后變更控制體系，制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，完善藥品安全事件處置方案，建立短缺藥品停產(chǎn)報告制度。當(dāng)MAH 采用委托生產(chǎn)、委托儲存運(yùn)輸?shù)?，?yīng)當(dāng)加強(qiáng)對受托方的管理，定期審核受托方的質(zhì)量管理體系，確保質(zhì)量管理體系的銜接性和持續(xù)合規(guī)。

（3）MAH 應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)內(nèi)部質(zhì)量管理機(jī)制構(gòu)建。MAH 應(yīng)當(dāng)構(gòu)建“每批管控、季度分析、年度報告、定期自檢或內(nèi)審、持續(xù)培訓(xùn)”的質(zhì)量管理機(jī)制，持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系。具體而言，MAH 應(yīng)當(dāng)確保每批放行的產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程合規(guī)，偏差、變更以及潛在的質(zhì)量風(fēng)險均已得到調(diào)查和處理；應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險定期組織對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等情況的回顧分析，原則上每個季度不少于一次對重復(fù)性風(fēng)險和新出現(xiàn)風(fēng)險的研判；應(yīng)當(dāng)指定專職人員負(fù)責(zé)年度報告工作，持續(xù)完善內(nèi)部報告管理制度；應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行自檢或者內(nèi)審，監(jiān)控藥品質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施情況，確保質(zhì)量體系的持續(xù)適用和有效；應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展培訓(xùn)，定期評估培訓(xùn)效果，確保所有人員持續(xù)具備相應(yīng)的知識和技能。

2.3 相關(guān)主體應(yīng)當(dāng)具體履行的積極責(zé)任

藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)等相關(guān)主體應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)環(huán)節(jié)的管理要求，持續(xù)符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等規(guī)定，確保合規(guī)。受托從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營活動時，應(yīng)當(dāng)履行協(xié)議約定的義務(wù)，接受MAH 的定期審核，并按照審核發(fā)現(xiàn)的缺陷落實(shí)整改，積極采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。受托方發(fā)現(xiàn)重大質(zhì)量問題，應(yīng)當(dāng)立即向委托方和所在地藥品監(jiān)督管理部門報告，并主動采取風(fēng)險控制措施。

3 MAH 及相關(guān)主體應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的消極責(zé)任

消極責(zé)任指應(yīng)當(dāng)由當(dāng)事人承擔(dān)的消極法律后果，包括民事責(zé)任、行政責(zé)任和刑事責(zé)任。

3.1 民事責(zé)任

根據(jù)《民法典》《藥品管理法》規(guī)定，因藥品質(zhì)量缺陷致人損害，受害人可以向MAH、生產(chǎn)企業(yè)請求賠償，也可以向經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)請求賠償。首先接到受害人賠償請求的一方，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)先行賠付的義務(wù)，此后再依法追償。即對外，MAH、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)依法承擔(dān)連帶責(zé)任，并且實(shí)行首負(fù)責(zé)任制；對內(nèi)，依據(jù)《民法典》《產(chǎn)品質(zhì)量法》等劃分各自的責(zé)任。值得注意的是，MAH 作為事實(shí)意義上的生產(chǎn)者，應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品缺陷致人損害承擔(dān)無過錯責(zé)任，其中《產(chǎn)品質(zhì)量法》規(guī)定的法定免責(zé)事由除外，包括“未將產(chǎn)品投入流通的；產(chǎn)品投入流通時，引起損害的缺陷尚不存在的；將產(chǎn)品投入流通時的科學(xué)技術(shù)水平尚不能發(fā)現(xiàn)缺陷的存在的”三類情況，即狹義的藥品不良反應(yīng)應(yīng)為產(chǎn)品投入流通時尚不能發(fā)現(xiàn)的缺陷，屬于法定免責(zé)事由。

3.2 行政責(zé)任和刑事責(zé)任

在行政責(zé)任和刑事責(zé)任方面，不存在連帶之說法。針對行政責(zé)任，MAH、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)都應(yīng)當(dāng)基于《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》等藥事法律規(guī)章中規(guī)定的責(zé)任義務(wù)承擔(dān)相應(yīng)的行政責(zé)任；針對刑事責(zé)任，MAH、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)基于《刑法》的規(guī)定，在滿足犯罪構(gòu)成要件的情況上，承擔(dān)相應(yīng)的刑事責(zé)任。需要注意的是，當(dāng)MAH 和受托生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)之間為委托關(guān)系時，MAH 應(yīng)當(dāng)履行對受托方的監(jiān)督義務(wù)，即“管理責(zé)任”，在違反上述“管理責(zé)任”的情況下，MAH 可能需要承擔(dān)藥事法律規(guī)章中對應(yīng)的行政責(zé)任，也可能涉嫌《刑法》中規(guī)定的幫助犯。

4 MAH 及相關(guān)主體責(zé)任落實(shí)現(xiàn)狀及相關(guān)思考——以藥品委托生產(chǎn)為例

4.1 委托生產(chǎn)過程中MAH 與受托方的責(zé)權(quán)利分析

MAH 制度下，藥品委托生產(chǎn)進(jìn)一步放開，即MAH 可以選擇自行生產(chǎn)，也可以委托生產(chǎn)?；谒幤肺猩a(chǎn)管理的重要性，《藥品管理法》進(jìn)一步要求國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)行政指導(dǎo)，發(fā)布藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議相關(guān)指南，指導(dǎo)、監(jiān)督MAH 和受托生產(chǎn)企業(yè)履行藥品質(zhì)量保證義務(wù)。隨后國家藥監(jiān)局正式發(fā)布了《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020 年版）》《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議模板（2020 年版）》，其詳細(xì)規(guī)定了MAH、受托方的基本要求，見表1。

表1 委托生產(chǎn)過程中MAH 與受托方的責(zé)任要求

4.2 委托生產(chǎn)過程中MAH 與受托方責(zé)任落實(shí)情況

現(xiàn)階段藥品委托生產(chǎn)實(shí)際執(zhí)行中尚存在以下幾點(diǎn)問題。

4.2.1 相關(guān)政策執(zhí)行中精細(xì)化管理有待進(jìn)一步提高

《藥品管理法》從夯實(shí)MAH的主體責(zé)任、保障藥品質(zhì)量安全的角度，要求執(zhí)行生產(chǎn)放行和上市放行雙放行管理，然而，其一，當(dāng)MAH 自行生產(chǎn)時，是否需要雙放行，實(shí)踐執(zhí)行中不夠明確；其二，當(dāng)MAH 和受托生產(chǎn)企業(yè)為執(zhí)行同一質(zhì)量管理體系的集團(tuán)公司或者為長期緊密合作的合作伙伴時，雙放行管理是否可以適當(dāng)優(yōu)化有待進(jìn)一步探討[4]。再者，在放行標(biāo)準(zhǔn)方面，《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。MAH 應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可上市放行。然而實(shí)踐中關(guān)于MAH 的上市放行審核標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行不一，例如部分MAH在上市放行時僅審核受托方的放行記錄即簽字放行，部分MAH則對受托方的批記錄、偏差管理文件進(jìn)行詳細(xì)審核后簽字放行等。

4.2.2 MAH 自身管理能力有待加強(qiáng)

MAH 制度下，研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)通過獲得B 類藥品生產(chǎn)許可證均可以成為MAH，但其中部分MAH 缺乏對產(chǎn)品研發(fā)信息、工藝條件的了解，可能造成研發(fā)到生產(chǎn)階段的技術(shù)轉(zhuǎn)移問題；部分MAH 缺乏質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，存在對藥品生產(chǎn)企業(yè)過度指揮、過度干預(yù)等情況。另外，部分MAH 配備的關(guān)鍵人員缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)、人員培訓(xùn)不到位、崗位變更頻繁，還存在質(zhì)量管理及藥物警戒人員配置較少、兼任情況較多、難以有效履行相關(guān)職責(zé)等現(xiàn)象[5-6]?！端幤饭芾矸ā肥状螐姆蓪用婷鞔_了質(zhì)量受權(quán)人的放行職責(zé)，但實(shí)踐中質(zhì)量受權(quán)人存在準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)較低、質(zhì)量管理水平較低、身兼數(shù)職、流動頻繁等情況，造成了其能力不足、話語權(quán)受限等問題[7]。

4.2.3 MAH 與受托方質(zhì)量管理體系銜接不夠暢通

目前，我國MAH 制度執(zhí)行尚處于初級階段，MAH 和受托方質(zhì)量管理體系存在一定的缺陷和銜接性不足等問題。例如，沒有明確放行管理規(guī)程、沒有定期對受托方進(jìn)行現(xiàn)場考核、缺少對受托方監(jiān)控的方式[8]、未制定與受托企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量信息溝通及處置的管理規(guī)程；未根據(jù)偏差的風(fēng)險規(guī)定偏差發(fā)生雙方的通知時限、溝通程序；未規(guī)定MAH 在接到受托生產(chǎn)企業(yè)變更申請后的處理流程等。對于受托方而言，針對如何將雙方質(zhì)量協(xié)議中約定有特殊要求的事項(xiàng)納入其質(zhì)量管理體系方面存在不足，包括偏差審批、變更控制、檢驗(yàn)結(jié)果偏差（OOS）結(jié)果處理及上市放行等質(zhì)量事項(xiàng)。這也導(dǎo)致MAH 與受托方文件管理體系脫節(jié)，未明確各自在質(zhì)量管理事項(xiàng)中的參與程度和批準(zhǔn)流程，雙方文件各行其是，對相同問題的處理流程不統(tǒng)一。例如，部分MAH 文件規(guī)定生產(chǎn)過程中發(fā)生偏差的，需開展偏差調(diào)查形成調(diào)查報告，調(diào)查報告經(jīng)委托方審核簽字后方能關(guān)閉，但受托方的偏差管理規(guī)定未對委托方職責(zé)進(jìn)行規(guī)定；部分MAH 規(guī)定按照變更控制級別確定審核程度，但受托方文件未進(jìn)行相關(guān)規(guī)定[9]。

4.2.4 其他方面

《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020 年版）》從我國國情出發(fā)，對委托生產(chǎn)中的質(zhì)量協(xié)議簽訂與執(zhí)行進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，為MAH 和受托方開展委托生產(chǎn)活動提供了良好的指導(dǎo)。但目前，各方反映該指南存在法律地位不清晰，在委托生產(chǎn)簽訂質(zhì)量協(xié)議時，雙方不確定是否必須依照該指南起草質(zhì)量協(xié)議。此外，該指南規(guī)定的部分內(nèi)容與實(shí)踐可能存在一定的沖突，例如該指南規(guī)定MAH 應(yīng)負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商的選擇、管理和審核，但實(shí)踐中，相較于MAH 特別是研發(fā)機(jī)構(gòu)的MAH，大型受托生產(chǎn)企業(yè)對不同委托方共用物料更為熟悉，其可以提供物料供應(yīng)商合格目錄，由MAH進(jìn)行審核。

4.3 相關(guān)建議

MAH 制度的精髓在于通過專業(yè)化分工和協(xié)作實(shí)現(xiàn)資源優(yōu)化配置[10]?；诂F(xiàn)階段我國MAH 制度執(zhí)行時間尚短，MAH 與受托企業(yè)仍然存在相關(guān)不足的情況，筆者探索性地提出幾點(diǎn)建議，以期為相關(guān)部門完善MAH 制度提供參考。

4.3.1 持 續(xù)提升MAH 的 質(zhì)量管理能力

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MAH 應(yīng)當(dāng)主動提升質(zhì)量管理能力，配備符合要求的、足夠數(shù)量的人員，加強(qiáng)對產(chǎn)品、工藝的理解；應(yīng)當(dāng)認(rèn)真分析自身持有品種全生命周期中存在各種風(fēng)險要素，充分考慮與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)方（受托生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、監(jiān)管部門）的銜接、互動、監(jiān)管等需求，不斷完善自身的質(zhì)量保障體系、提升質(zhì)量管理水平。各省（自治區(qū)、直轄市）也應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步細(xì)化對B 證MAH 的資質(zhì)要求，組織能力提升培訓(xùn)班或者經(jīng)驗(yàn)交流會，為MAH 提供經(jīng)驗(yàn)交流平臺。針對質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)細(xì)化質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)類別（例如分為化學(xué)藥品、生物制品、中藥等），重視質(zhì)量受權(quán)人的繼續(xù)教育，督促質(zhì)量受權(quán)人持續(xù)學(xué)習(xí)和提升。

4.3.2 完善MAH 與受托 方之間的溝通交流機(jī)制

在藥品委托生產(chǎn)活動中，MAH 與受托方之間有效的協(xié)作和溝通交流至關(guān)重要。MAH 和受托方應(yīng)當(dāng)細(xì)化質(zhì)量協(xié)議中質(zhì)量事項(xiàng)的責(zé)任分工。當(dāng)藥品注冊申報信息發(fā)生變更、發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險時，MAH 應(yīng)當(dāng)及時通知受托方。受托方自身也有責(zé)任積極主動地識別潛在質(zhì)量問題，向MAH 報告，并展開質(zhì)量事故調(diào)查、風(fēng)險分析、溝通和評估等系列舉措。這種信息傳遞的雙向性有助于不斷改進(jìn)產(chǎn)品工藝性能、質(zhì)量狀態(tài)以及MAH 與受托方質(zhì)量管理體系的銜接性。除此之外，MAH 與受托方可以定期舉辦質(zhì)量交流活動，共同討論藥品委托生產(chǎn)中常見風(fēng)險、潛在隱患及解決方案。

4.3.3 細(xì)化相關(guān)管理規(guī)定

隨著MAH 制度的推行，相關(guān)管理規(guī)定、MAH 與受托方之間責(zé)任義務(wù)的劃分及落實(shí)等均需要在實(shí)踐中進(jìn)一步探索、完善。例如，在雙放行管理方面，長期而言針對集團(tuán)內(nèi)委托生產(chǎn)，可探索適當(dāng)簡化放行程序，明確實(shí)行基于風(fēng)險的上市放行管理；針對《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020 年版）》，應(yīng)當(dāng)明確指南的指導(dǎo)性地位，同時允許企業(yè)適當(dāng)調(diào)整指南事項(xiàng)，包括在物料供應(yīng)商管理方面可以由具備成熟質(zhì)量體系的受托方提供部分共用物料供應(yīng)商目錄供MAH 審核等，以更好地適應(yīng)實(shí)際。

5 結(jié)語

MAH 制度的實(shí)施，激發(fā)了醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新活力、優(yōu)化了醫(yī)藥行業(yè)資源配置。作為MAH，在享受政策紅利的同時，更應(yīng)當(dāng)主動建立健全質(zhì)量保障體系，加強(qiáng)對受托方的管理；應(yīng)當(dāng)具有主人翁意識、責(zé)任意識，積極承擔(dān)藥品全生命周期、全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任，形成“一方牽頭、多方共擔(dān)”的良好局面，切實(shí)履行對全過程相關(guān)主體的管理義務(wù)，保證藥品質(zhì)量安全。