謝曉明，曲 會(huì)，劉 文，許文靜，李翀，杜平麗，董明奇★

（1.鎮(zhèn)賚縣畜牧綜合服務(wù)中心，吉林 鎮(zhèn)賚 137300；2.哈爾濱國(guó)生生物科技股份有限公司，黑龍江 哈爾濱 150000；3.河北省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，河北 石家莊 050035；4.定州市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，河北 定州 073000）

CSF 是由豬瘟病毒CSFV 引起的家豬和野豬最重要的病毒性疾病之一。其特點(diǎn)是高熱、多發(fā)性出血、胃腸道癥狀等，給全球養(yǎng)豬業(yè)造成了重大經(jīng)濟(jì)損失，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）規(guī)定為需要報(bào)告的疾病，中國(guó)也將豬瘟列為二類(lèi)動(dòng)物疫病。CSF 在中國(guó)有流行已久，在全國(guó)范圍內(nèi)曾多次暴發(fā)疫情。野豬可充當(dāng)病毒的傳播媒介，增加了疫情傳播的風(fēng)險(xiǎn)。一些國(guó)家在實(shí)施嚴(yán)格的生物安全控制措施和撲殺政策后成功地消滅了CSF。然而，在世界上大部分生豬產(chǎn)量高的地區(qū)仍然流行。為了控制和凈化CSFV，應(yīng)持續(xù)強(qiáng)化豬場(chǎng)的生物安全控制措施，大面積實(shí)施疫苗接種，使用高效、可靠的診斷技術(shù)篩查并剔除陽(yáng)性豬，加強(qiáng)早期檢測(cè)、實(shí)施撲殺政策是減少疫情的暴發(fā)，保護(hù)養(yǎng)殖業(yè)和食品供應(yīng)鏈的穩(wěn)定必要措施。本文對(duì)CSFV 的分子生物學(xué)特征及CSFV 防控措施進(jìn)行了綜述。

1 病原學(xué)

CSFV 屬于黃病毒科、瘟病毒屬，該屬還包括牛病毒性腹瀉病毒1 型和2 型（BVDV-1 和BVDV-2），羊邊界病毒（BDV）等，給畜牧業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。CSFV 基因組編碼3898 個(gè)氨基酸，其經(jīng)過(guò)翻譯后加工成C、Erns、E1 和E2 四種結(jié)構(gòu)蛋白，Npro、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和NS5B 八種非結(jié)構(gòu)蛋白。其中，糖蛋白E2 是CSFV 的主要保護(hù)性抗原蛋白，在病毒的感染和侵入過(guò)起到重要作用，能夠誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生中和抗體。CSFV 毒力從高、中到低毒力不等，感染導(dǎo)致的癥狀取決于CSFV 毒力以及豬年齡和自身免疫力等因素。近年來(lái)的研究表明，我國(guó)目前流行的CSFV 毒株主要是中等毒力毒株，高毒力、強(qiáng)致死性毒株已經(jīng)少見(jiàn)。

家豬和野豬是CSFV 的自然宿主，自1833 年在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，CSFV 在世界范圍內(nèi)廣泛傳播。近幾十年來(lái)，許多國(guó)家實(shí)施了凈化策略，包括早期診斷、撲殺受感染的豬、制定和執(zhí)行嚴(yán)格的生物安全防控和預(yù)防措施的成功根除了CSFV。加拿大在1963 年成功消滅了CSFV，美國(guó)在1976 年緊隨其后，墨西哥也在2018 年消滅了CSFV。截止目前，OIE 列出了38 個(gè)無(wú)CSFV 成員，包括大洋洲和歐盟的大部分地區(qū)，北美和南美洲部分地區(qū)等。在亞洲、美洲的中部和南部、非洲和東歐的部分地區(qū)仍然存在CSFV 的流行。由于仍存在CSFV 流行地區(qū)，野豬又是CSFV 的自然宿主，因此，在無(wú)CSFV 地區(qū)仍存在病毒重新出現(xiàn)的可能。2018 年，日本宣布無(wú)CSFV狀態(tài)后26 年后再次暴發(fā)了CSFV 疫情。因此，CSFV仍然對(duì)世界各地養(yǎng)豬業(yè)造成巨大威脅。

2 流行病學(xué)

CSFV 分型是基于5'-NTR、E2 和NS5B 的部分序列劃分的，共分為3 個(gè)基因型和11 個(gè)基因亞型(1.1、1.2、1.3、1.4、2.1、2.2、2.3、3.1、3.2、3.3 和 3.4)，2.1 亞型又分為2.1a、2.1b、2.1c 和2.1d 4 個(gè)亞亞型。基因2 型在過(guò)去幾十年中在全球范圍流行最為廣泛。20 世紀(jì)90 年代，中國(guó)的主要流行毒株為1.1、2.1、2.2 和2.3 亞型。2.1、2.2 和2.3 亞型在北京、湖北、吉林、四川、福建、河南、廣西、內(nèi)蒙古等生豬產(chǎn)業(yè)最發(fā)達(dá)的省份為主。自21 世紀(jì)初以來(lái)，隨著大范圍的疫苗接種，在C 株的免疫壓力下，1.1 亞型的流行率逐漸下降，2.2 和2.3 亞型的流行也逐漸減少，2.1 亞型成為我國(guó)主要流行毒株，其中2.1b 為最優(yōu)勢(shì)流行毒株，2.1c 在華南地區(qū)成為主要流行毒株。在臺(tái)灣地區(qū)，1996 年以前的主要流行毒株3.4 亞型已逐漸被2.1 亞型所取代。中國(guó)的CSFV 流行毒株具有遺傳多樣性，流行范圍最廣的基因2 型毒株與來(lái)自歐洲的毒株親緣關(guān)系較近，可能起源于同一祖先，可能是由于長(zhǎng)期從歐盟國(guó)家引進(jìn)種豬所致。雖然尚未報(bào)告基因3 型流行毒株，但需要警惕從韓國(guó)、臺(tái)灣和日本等周邊地區(qū)傳入。

中國(guó)的生豬養(yǎng)殖業(yè)占全球產(chǎn)量的一半以上，有約4000 萬(wàn)頭母豬和70 億頭肥豬。近年來(lái)，我國(guó)的CSFV 疫情一直在減少，零星散發(fā)的CSFV 已經(jīng)取代了之前的暴發(fā)流行，這與我國(guó)養(yǎng)豬規(guī)模逐漸規(guī)模化和集約化以及養(yǎng)豬場(chǎng)的嚴(yán)格的生物安全防控和大面積的疫苗免疫密不可分。目前我國(guó)CSFV 流行毒株的毒力有所下降，疾病進(jìn)程已從急性和亞急性轉(zhuǎn)變?yōu)槁孕?，這可能是近年來(lái)大面積免疫疫苗的壓力導(dǎo)致的。慢性型導(dǎo)致部分免疫耐受仔豬在進(jìn)入繁育或育肥舍前沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)和淘汰是重要的傳染源，未遵循母源抗體曲線(xiàn)的不規(guī)范免疫程序可能導(dǎo)致仔豬沒(méi)有得到有效的抗體水平，免疫效果也不理想。大型豬場(chǎng)有嚴(yán)格的生物安全制度和全群的疫苗免疫率，但中小型豬場(chǎng)以及散養(yǎng)戶(hù)CSFV 疫苗免疫率并不高，加之沒(méi)有嚴(yán)格的生物安全防控意識(shí)，這是我國(guó)根除CSFV 面臨的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。

CSF 可誘發(fā)免疫抑制，導(dǎo)致疫苗免疫效果受影響，繼而會(huì)引發(fā)各種繼發(fā)性感染。其他病毒或細(xì)菌性病原體與CSFV 的共同感染增加了診斷和治療的難度，兩種或兩種以上的共感染常導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率的提高。與CSFV 常見(jiàn)的共感染的病毒有豬圓環(huán)病毒2 型、偽狂犬病病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒和豬流感病毒。CSFV 通常還有誘發(fā)一些細(xì)菌性的繼發(fā)感染，如鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病、大腸桿菌病、豬巴氏桿菌病、副傷寒、豬地方性肺炎等，這些疾病的病原體與CSFV 的共感染會(huì)對(duì)豬的健康構(gòu)成巨大危害。

3 臨床癥狀

CSFV 在豬體內(nèi)的潛伏期為3～10 d。感染后臨床癥狀的強(qiáng)度取決于毒株的毒力，也與豬的年齡和免疫狀況相關(guān)。豬感染中、低強(qiáng)度的CSFV 的疾病進(jìn)展比較緩慢，在感染數(shù)周后才會(huì)出現(xiàn)一些不典型的臨床癥狀。仔豬的發(fā)病率高達(dá)80%，損失嚴(yán)重，而成年豬的感染癥狀較輕，甚至呈亞臨床表現(xiàn)，在種豬群中不典型的臨床癥狀通常表現(xiàn)為生育指數(shù)降低。

3.1 急性型 仔豬主要表現(xiàn)為高熱，體溫在40～42 ℃，精神萎靡，步態(tài)不穩(wěn)，久臥不起，后退、轉(zhuǎn)圈、強(qiáng)直、側(cè)臥、游泳狀、嗜睡、抽搐、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。食欲廢絕，眼瞼有分泌物，鼻腔有膿性鼻液流出。便秘或腹瀉交替出現(xiàn)，初期表現(xiàn)為干硬糞便的表面有白色的腸道粘液，后期表現(xiàn)為帶血的稀便。發(fā)熱后出現(xiàn)皮膚出血，出血點(diǎn)主要集中在腹部、耳、尾和下肢。CSFV 還會(huì)引起嚴(yán)重的免疫抑制以及白細(xì)胞減少，剖檢結(jié)果可見(jiàn)腎、腸、漿膜、膀胱、喉、會(huì)厭和其他器官有出血點(diǎn)，全身淋巴結(jié)腫脹、出血和水腫。繼發(fā)感染的癥狀可能會(huì)影響對(duì)CSFV 感染的主要臨床體征的判斷。因此，確診應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。CSFV 可通過(guò)感染豬的所有排泄物和分泌物排毒。隨著豬日齡的增加，臨床癥狀變得不明顯。感染后2～3 周出現(xiàn)病毒中和抗體，可以終身免疫。

3.2 慢性型 多由急性型轉(zhuǎn)變而來(lái)，常發(fā)生在少數(shù)不能建立有效免疫反應(yīng)的后備豬中。慢性CSFV感染的后果依舊比較嚴(yán)重，慢性CSFV 感染豬會(huì)一直向外排毒，感染豬通常在2～4 個(gè)月后死亡。隨著疾病進(jìn)展感染豬會(huì)出現(xiàn)波浪熱，食欲不振，便秘與腹瀉交替出現(xiàn)，消瘦。耳尖、尾端和四肢下部有藍(lán)紫色壞死點(diǎn)，最后衰竭死亡。大部分臨床癥狀是由繼發(fā)感染引起。

3.3 溫和型 又稱(chēng)非典型豬瘟，發(fā)生較多的是宮內(nèi)感染仔豬以及產(chǎn)后早期感染導(dǎo)致持續(xù)性病毒血癥的仔豬和架子豬。CSFV 能在孕期的所有階段穿過(guò)胎盤(pán)，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎或者畸胎。溫和型CSF 通常是低毒力或中等毒力病毒感染母豬后仔豬出生后帶毒所致，妊娠7～10 周的母豬宮內(nèi)感染產(chǎn)下的仔豬表現(xiàn)為非典型CSF 癥狀持續(xù)感染，這些仔豬在臨床上表現(xiàn)癥狀不明顯，病理變化也不顯著，但病程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和不良，并且出現(xiàn)皮膚點(diǎn)狀出血、消瘦等癥狀。近年來(lái)，多種形式CSFV 的非典型臨床表現(xiàn)和病理變化越來(lái)越常見(jiàn)，母豬常表現(xiàn)為繁殖障礙，仔豬臨床癥狀也不明顯，免疫耐受后無(wú)癥狀帶毒，感染豬無(wú)任何臨床癥狀，但可長(zhǎng)期帶毒、排毒。

4 疫苗保護(hù)

自1954 年研制出安全有效的豬瘟兔化弱毒疫苗株，并在中國(guó)使用60 多年以來(lái)，CSFV 在我國(guó)已得到有效控制。2007 年我國(guó)開(kāi)始采用CSFV 強(qiáng)制免疫措施，CSFV 疫苗的普免率非常高，CSFV 在我國(guó)的流行得到了更有效的控制。自2015 年以來(lái)，CSF常零星發(fā)生很少大規(guī)模暴發(fā)，CSFV 感染表現(xiàn)出流產(chǎn)、死產(chǎn)和腹瀉等癥狀逐漸增加。這些情況是否與我國(guó)CSFV 亞型的變化有關(guān)還沒(méi)有得到有效的驗(yàn)證。CSFV 的不同亞基因型之間存在遺傳差異，E2是CSFV 大多數(shù)抗原表位集中的地方，它具有高度的免疫原性并誘導(dǎo)中和抗體。E2 的突變率為3%～25%，是突變率最高的區(qū)域之一。目前，預(yù)防性疫苗接種仍然是CSF 流行地區(qū)預(yù)防和控制CSF 的主要方式。常規(guī)弱毒疫苗接種的免疫動(dòng)物不能從血清學(xué)上與感染動(dòng)物區(qū)分開(kāi)來(lái)，在過(guò)去的30 年中，CSFV疫苗研究的主要目標(biāo)是開(kāi)發(fā)新的有效標(biāo)記疫苗，使感染動(dòng)物與疫苗免疫動(dòng)物在血清學(xué)上可以區(qū)分，進(jìn)而達(dá)到凈化和根除CSFV 的目的。使用可靠的診斷測(cè)試，明確區(qū)分受感染動(dòng)物和免疫動(dòng)物，仍然是該領(lǐng)域應(yīng)用標(biāo)記疫苗的關(guān)鍵性先決條件。目前，我國(guó)已有基于CSFV E2 蛋白研制的新型基因工程疫苗成功上市，能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫，是凈化和根除CSFV 的有效工具。

5 防控策略

目前，世界上控制CSF 的方法主要是疫苗免疫和撲殺。大面積應(yīng)用高質(zhì)量疫苗進(jìn)行預(yù)防接種以及嚴(yán)格的生物安全措施仍是減少CSF 造成損失的最佳途徑。兔化弱毒株疫苗在我國(guó)大面積使用，對(duì)控制CSFV 起到了至關(guān)重要的作用。但無(wú)法區(qū)分自然感染豬和免疫豬，隨著對(duì)CSF 防治政策的重視，規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)的生物安全水平不斷提高，凈化和根除CSFV 需要應(yīng)用新的標(biāo)記疫苗，使用可靠的診斷試劑區(qū)分感染動(dòng)物與疫苗免疫動(dòng)物，可達(dá)到凈化和根除CSFV 的目的。根除計(jì)劃需要精準(zhǔn)可信的診斷和檢測(cè)技術(shù)，CSFV 抗原和抗體檢測(cè)技術(shù)對(duì)CSFV 的防治具有重要意義。目前有很多診斷方法，其中臨床診斷是最直接的，但臨床癥狀和病理變化的診斷容易出現(xiàn)誤判。因此，為了獲得更可靠的結(jié)果，通常采用免疫學(xué)方法和分子生物學(xué)方法確定。最常用的免疫檢測(cè)方法有免疫熒光技術(shù)、病毒中和試驗(yàn)、免疫膠體金技術(shù)和應(yīng)用最廣泛的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。商業(yè)檢測(cè)試劑盒可以提供快速、可靠的檢測(cè)，大大提高了檢測(cè)效率。除了典型CSFV 感染，多種形式的非典型臨床表現(xiàn)還應(yīng)密切關(guān)注，同時(shí)，需要密切關(guān)注經(jīng)常與CSF 共感染的其他重要傳染病如PRRS、PR等。

豬和豬產(chǎn)品的運(yùn)輸以及人類(lèi)活動(dòng)對(duì)CSFV 的傳入和傳播有很大影響。野豬中的CSFV 感染不僅威脅到當(dāng)?shù)氐募邑i種群，野豬跨境和非法貿(mào)易還威脅到處于邊境地帶的養(yǎng)殖場(chǎng)。地理區(qū)域內(nèi)豬的養(yǎng)殖密度高、野豬種群密集以及家豬與野豬之間有密切接觸能增加CSFV 傳播的風(fēng)險(xiǎn)，缺乏健全的養(yǎng)殖管理、生物安全性差、以及從疫區(qū)進(jìn)口肉類(lèi)能夠增加CSFV 引入的風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)格的豬場(chǎng)生物安全防控措施、控制家豬與野豬密切接觸、豬入場(chǎng)前進(jìn)行嚴(yán)格的檢疫、嚴(yán)格處理感染豬場(chǎng)的消殺工作，進(jìn)行徹底的清潔、消毒、滅鼠，撲殺受影響豬場(chǎng)的所有豬，安全處置死豬，對(duì)活豬、精液、新鮮豬肉和腌制豬肉實(shí)行嚴(yán)格進(jìn)口政策是有效防止CSFV 入場(chǎng)的必要措施。一旦發(fā)現(xiàn)疫情，需要立即采取應(yīng)急計(jì)劃，實(shí)施控制措施阻斷病毒傳播，進(jìn)行詳細(xì)的流行病學(xué)調(diào)查，追蹤傳染源有助于控制并限制CSFV 的進(jìn)一步傳播。

6 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)擁有龐大的養(yǎng)豬規(guī)模，生豬產(chǎn)量占全球產(chǎn)量一半以上，CSF 是一種具有高度傳染性和致死性的傳染病，一旦發(fā)生會(huì)對(duì)我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。目前，CSF 仍然是養(yǎng)豬業(yè)的重要問(wèn)題，因此，CSF 的控制和凈化問(wèn)題一直備受世界各國(guó)關(guān)注。近幾十年來(lái)我國(guó)一直以接種兔化弱毒疫苗作為預(yù)防CSF 的主要手段，在長(zhǎng)期的疫苗免疫壓力下，CSF 的毒力逐漸下降，高毒力的CSFV 毒株被中、低毒力的病毒毒株所取代。持續(xù)性感染以及CSFV 與其它病原微生物混合感染經(jīng)常發(fā)生，由于低毒力毒株不會(huì)引發(fā)的明顯臨床癥狀而使診斷更加困難。CSF 在我國(guó)的流行特征和發(fā)病特點(diǎn)發(fā)生了較大變化。特別是2018 年非洲豬瘟傳入我國(guó)以來(lái)，相似的臨床癥狀和病理變化會(huì)干擾疾病的診斷。要防止CSFV 的傳播，應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)養(yǎng)殖場(chǎng)的生物安全措施、建立早期檢測(cè)系統(tǒng)，快速識(shí)別感染豬、持續(xù)投資研發(fā)更安全、更有效的CSFV 標(biāo)記疫苗、加強(qiáng)監(jiān)管體系建設(shè)。因此，CSF 的控制和凈化需要預(yù)防、監(jiān)測(cè)、治療、嚴(yán)格的生物安全政策等多方面的綜合努力，以最大程度地減少疫情的傳播風(fēng)險(xiǎn)，保障養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展。