葛婧　李錦聰　陶浩博　肖樹雄

為使化妝品能達到法規(guī)要求，本文通過分析一些具體案例，來研究產(chǎn)品中淋洗類和駐留類等滯留類型的區(qū)分對產(chǎn)品合規(guī)性的影響，為合理選擇原料和配方設計，合理選用安全和功效評價方法，合理引用安全評估數(shù)據(jù)提出建議。

關鍵詞：駐留類；淋洗類；合規(guī)性；安全評估數(shù)據(jù)

自化妝品《已使用化妝品原料目錄（2021 版）》[1] 和《化妝品安全評估技術導則》[2] 發(fā)布以來，部分產(chǎn)品淋洗類和駐留類等滯留類型的區(qū)分模糊，可能是使用者對這兩個術語的定義和區(qū)分存在理解偏差等原因造成的，這一偏差可能會影響化妝品的生產(chǎn)、安全評估、檢驗和功效評價[3-6]，進而影響產(chǎn)品的合規(guī)性。下面我們將結合一些具體案例，對化妝品中滯留類型區(qū)分產(chǎn)生的影響進行分析，并提出幾點建議。

Part 1

駐留類和淋洗類化妝品法規(guī)要求評析

國內(nèi)外針對化妝品的現(xiàn)行法規(guī)中，對駐留類和淋洗類化妝品有不同的要求，現(xiàn)梳理如下：

1.1 《化妝品安全技術規(guī)范》[7]

概述中對淋洗類和駐留類化妝品已有明確定義：

淋洗類化妝品：在人體表面（皮膚、毛發(fā)、甲、口唇等）使用后及時清洗的化妝品。

駐留類化妝品：除淋洗類產(chǎn)品外的化妝品。

對于第一個定義，“及時” 在一般情況下不難理解，即在使用產(chǎn)品后清洗。對于某些使用方法特殊的產(chǎn)品，如發(fā)膜、護發(fā)素、面膜等，通?？赡苄枰诋a(chǎn)品使用方法中對“用后清洗” 作進一步說明，如標明“需要在體表（包括毛發(fā)）停留一定時間（若干分鐘，1 ～ 30 分鐘）”。

由此可見，對產(chǎn)品滯留類型進行區(qū)分非常重要，因為這涉及到個別原料的使用限制，產(chǎn)品的安全性評價、功效評價和安全評估等問題。

1.2 《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》[8]

自2021 年5 月1 日起，化妝品注冊人、備案人申請?zhí)厥饣瘖y品注冊或者進行普通化妝品備案時，應當依據(jù)《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》填報產(chǎn)品分類編碼。

化妝品按使用方法分類可分為：01 淋洗，02 駐留。根據(jù)國家標準、《化妝品安全技術規(guī)范》要求，選擇編碼。

1.3 《已使用化妝品原料目錄》

載明原料最高歷史使用量是安全評估的依據(jù)。需要注意的是，《已使用化妝品原料目錄》中的一部分原料按淋洗類和駐留類產(chǎn)品分開標明。如果是只有駐留類產(chǎn)品最高歷史使用量信息的原料，那么淋洗類產(chǎn)品可參照駐留類產(chǎn)品信息使用。

1.4 《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》[9]

除了對不同類別產(chǎn)品設定不同的檢驗項目外，《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》還對不同滯留類型產(chǎn)品設定不同的檢驗項目。

（1） 毒理學試驗項目：駐留類的普通類產(chǎn)品，如化學防曬劑含量≥ 0.5%（w/w） 應加測皮膚光毒性試驗和皮膚變態(tài)反應試驗。與駐留類不同，淋洗類護膚產(chǎn)品只需要進行急性皮膚刺激性試驗，而不需要進行多次皮膚刺激性試驗。

（2） 人體安全性檢驗項目：宣稱祛痘、抗皺、祛斑等功效的淋洗類產(chǎn)品均應增加人體試用試驗安全性評價。

（3） 功效評價檢驗項目：非防曬類化妝品中化學防曬劑含量之和≥ 0.5%（w/w） 的產(chǎn)品，需要檢測SPF 值，但淋洗類除外。

此外，在化妝品功效評價方面，淋洗類和駐留類的判定直接影響了功效評價方法的選擇。例如，化妝品祛斑美白功效測試存在兩種方法，第一種是紫外線誘導人體皮膚黑化模型祛斑美白功效測試法，第二種是人體開放使用祛斑美白功效測試法，而淋洗類美白祛斑產(chǎn)品在注冊申報時更適合選擇第二種方法進行功效評價測試。

除了測試方法本身存在的限制外，兩種測試方法在費用上也存在顯著差異。具體而言，第二種測試方法的費用遠高于第一種。

1.5 美國化妝品原料評價委員會（Cosmetic Ingredient Review，CIR）

化妝品安全評估時也常常引用國外權威數(shù)據(jù)，如CIR 的數(shù)據(jù)和標準。CIR 對駐留類和淋洗類產(chǎn)品有詳細的區(qū)分界定，將除清潔、泥膜外的其他面膜列為駐留類，將護發(fā)素、清潔類面膜、泥膜等列為淋洗類，具體界定可參考下表，詳見表1。

綜上所述，化妝品的使用方法分類是產(chǎn)品合規(guī)的前提條件之一， 產(chǎn)品必須在研發(fā)階段就確定其分類，以確保原料使用的安全性和功效評價測試方法等符合相關的法規(guī)規(guī)定。

Part 2

區(qū)分不同滯留類型對產(chǎn)品合規(guī)性影響

2.1 配方

化妝品在選用原料和設計配方時應盡量考慮使用方法的影響，合理界定滯留類型，以滿足配方需求。如《已使用化妝品原料目錄（2021 版）》部分原料的最高歷史使用量或CIR 安全用量按照淋洗類和駐留類分開列出，護發(fā)素、發(fā)膜如果按照駐留類標準選用原料，添加量可能會偏低，滿足不了配方要求。

除了護發(fā)素和發(fā)膜外，常見的需關注滯留類型的產(chǎn)品還有面膜類。市面上常見的面膜根據(jù)劑型、質地、使用等特點進行區(qū)分，大致分為貼片面膜、膏狀面膜、撕拉式面膜和粉狀面膜四大類。膏狀面膜中熱門的產(chǎn)品主要有凍膜和泥膜。泥膜和其他膜類不同，在使用部位停留一段時間后必須清洗。因此，合理界定滯留類型對原料選用和配方要求非常重要。其他產(chǎn)品如手膜、足膜等，也存在類似情況。

2.2 原料

在《化妝品安全技術規(guī)范》中，部分原料在淋洗類和駐留類產(chǎn)品中有明確的使用限制要求。表2 列出了《化妝品安全技術規(guī)范》中，烷基（C12-C22） 三甲基銨氯化物在駐留類和淋洗類產(chǎn)品中限量要求的比較。

表2 中，烷基（C12-C22） 三甲基銨氯化物包含《已使用化妝品原料目錄（2021 版）》中至少8 種原料：01744大豆油基三甲基氯化銨、03637 鯨蠟硬脂基三甲基氯化銨、04900 牛脂基三甲基氯化銨、05956 山崳基三甲基氯化銨、06886 西曲氯銨、07526 椰油基三甲基氯化銨、08024 硬脂基三甲基氯化銨和08377 月桂基三甲基氯化銨。這些成分既是《化妝品安全技術規(guī)范》表3 的限用組分，也是表4 的準用防腐劑，其限度須與使用目的和滯留類型相符。當作為限用組分使用時，產(chǎn)品如被界定為駐留類，此類成分在配方中的添加量受很大的限制，尤其是發(fā)膜、護發(fā)素類產(chǎn)品。如作為防腐劑使用，其最大允許濃度為0.1%。

類似地，CIR 也收載了一些在駐留類和淋洗類產(chǎn)品中限量要求比較，部分數(shù)值相差幾十倍，見表3。

安全用量的差別在洗護類產(chǎn)品中顯得更加突出，最明顯的是“卡松”?？ㄋ捎址Q凱松（Kathon），是一種高效的廣譜抑菌劑，因性價比高，使用歷史長，是淋洗類化妝品（特別是洗護類） 中常用的防腐劑。它是由2- 甲基-4- 異噻唑啉-3-酮（ MI） 和 2- 甲基-5- 氯-4- 異噻唑啉-3- 酮（ CMI） 及無機鹽作為穩(wěn)定劑組成的混合物，通常CMI∶MI = 3∶1。其中還規(guī)定，卡松和CMI 僅用于淋洗類產(chǎn)品；CMI 不能和MI 同時使用；MI 不能用于駐留類產(chǎn)品。通常情況下，護發(fā)素、發(fā)膜這些產(chǎn)品中經(jīng)常會使用卡松作為防腐劑。護發(fā)素如按CIR 標準可判定為淋洗類，但發(fā)膜的標準在CIR 中并未界定，需要根據(jù)使用方法進行說明。

其它原料，如水楊酸、吡硫鎓鋅（Zinc Pyrithione，ZPT）、吡羅克酮乙醇胺鹽（Octopirox， OCT） 在淋洗類和駐留類產(chǎn)品中有不同的使用限制要求，也需要判斷好滯留類型再設計配方并進行安全評估，詳見表4。

2.3 安全評估數(shù)據(jù)

很多原料的歷史最高使用量是按滯留類型進行分類的，如《已使用化妝品原料目錄》05886 號原料山茶（CAMELLIA JAPONICA） 籽提取物（CAMELLIA JAPONICASEED EXTRACT），淋洗類產(chǎn)品最高歷史使用量為4.0072%，駐留類產(chǎn)品最高歷史使用量為0.15%，兩者相差很大。同時，在計算全身暴露量（SED） 或安全邊際值（MoS） 時，淋洗類的駐留因子為0.01，駐留類的駐留因子為1，兩者在計算暴露劑量時，風險系數(shù)相差了100 倍。

因此，化妝品滯留類型判定對安全評估數(shù)據(jù)引用影響很大。

2.4 檢驗或評價項目

上文1.3 中提及，根據(jù)《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》選用不同檢驗或評價項目，首先要對產(chǎn)品滯留類別進行準確判定，否則也有可能因滯留類型設置錯誤導致檢驗或評價項目的偏差，進而得出不準確的結果。

Part 3

建議產(chǎn)品滯留類型，即駐留類和淋洗類的界定，是產(chǎn)品上市后進行抽樣檢驗時執(zhí)法人員重要的判定依據(jù)。部分原料在《化妝品安全技術規(guī)范》中有明確的限制規(guī)定和質量規(guī)格要求，在《化妝品監(jiān)督管理條例》第六十條中，對“使用不符合強制性國家標準、技術規(guī)范的原料”“不按照強制性國家標準或者技術規(guī)范使用原料”“生產(chǎn)經(jīng)營不符合強制性國家標準、技術規(guī)范的化妝品” 的違法行為，明確將面臨嚴厲的處罰。因此，區(qū)分產(chǎn)品滯留類型極為重要。為使產(chǎn)品能達到合規(guī)要求，筆者提出幾點建議，以供參考：

（1） 結合目前國內(nèi)化妝品的實際情況和各類產(chǎn)品使用要求來看，建議由監(jiān)管部門或行業(yè)協(xié)會制定我國化妝品駐留類和淋洗類的界定標準，作為化妝品注冊備案的重要執(zhí)行依據(jù)。

（2） 對產(chǎn)品研發(fā)人員來說，在產(chǎn)品研發(fā)階段應充分了解產(chǎn)品特性和使用要求，特別要考慮產(chǎn)品在使用部位的滯留時間，明確是否有用后清洗要求，才能合理選擇原料和配方設計，合理選用安全和功效評價方法。

（3） 針對產(chǎn)品安全評估，如需引用權威機構的評估數(shù)據(jù)，已經(jīng)明確該原料駐留類和淋洗類安全使用量的，應優(yōu)先根據(jù)權威機構結論選取與產(chǎn)品對應的安全使用量數(shù)據(jù)作為評估證據(jù)。對于產(chǎn)品滯留類型難以區(qū)分的，基于保守評估原則，滿足駐留類要求的安全評估時選用駐留類數(shù)據(jù)。尤其是《化妝品安全技術規(guī)范》中對駐留類和淋洗類有“限制使用規(guī)定”或“質量規(guī)格要求” 的原料，應充分考慮原料在配方中應用的安全性。

【基金項目】《化妝品植物原料安全性評價研究》（廣東省藥品監(jiān)督管理局科技創(chuàng)新項目2022ZDZ04 ）

作者介紹

葛 婧：新疆藥品監(jiān)督管理局

李錦聰：廣東省化妝品科學技術研究會

陶浩博：廣州金域醫(yī)學檢驗集團股份有限公司

肖樹雄：廣東省藥品檢驗所，國家藥監(jiān)局風險評估重點實驗室

[ 參考文獻]

[1] 國家藥品監(jiān)督管理局．國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《已使用化妝品原料目錄（2021 年版）》的公告（2021 年第 62 號）

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局．國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《化妝品安全評估技術導則（2021 年版）》的公告（2021 年 第51 號）

[3] 張燕燕， 林隆強. 駐留類化妝品中鎘和汞的監(jiān)測結果及健康風險評估[J]. 中國口岸科學技術 ， 2016（12）： 92-96.

[4] 國家藥品監(jiān)督管理局．國家藥監(jiān)局關于9 批次化妝品檢出禁用原料的通告（2023 年第60 號）

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[7] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局．化妝品安全技術規(guī)范2015 年版［Ｍ］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015．

[8] 國家藥品監(jiān)督管理局．國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的公告（2021 年第49 號）

[9] 國家藥品監(jiān)督管理局．國家藥監(jiān)局關于發(fā)布實施《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》的公告（2019 年 第72 號）

[10] https：//cir-safety.org/sites/default/files/CIR%20Use%20Categorization.pdf