趙文舉，付海鑫，應春苗，劉向哲

中藥調控鐵死亡抑制腦缺血再灌注損傷的研究進展

趙文舉1, 2，付海鑫1, 2，應春苗1, 2，劉向哲1*

1. 河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病中心，河南 鄭州 450046 2. 河南中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，河南 鄭州 450099

腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）是缺血性腦卒中的關鍵病理過程，是臨床患者恢復亟須解決的問題。近年來研究發(fā)現，鐵死亡的病理機制和CIRI密切相關，成為治療CIRI的新興靶點。中藥治療卒中具有獨特優(yōu)勢，可通過減輕鐵超載、減少活性氧產生、激活鐵死亡防御通路、調節(jié)脂質合成等關鍵環(huán)節(jié)抑制鐵死亡，減輕CIRI，保護神經功能，促進損傷恢復。通過對中藥調控鐵死亡治療CIRI的最新研究進行綜述，為中醫(yī)藥治療CIRI和藥物研發(fā)提供新思路與新途徑。

鐵死亡；腦缺血再灌注損傷；谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶4信號通路；神經保護；氧化損傷；地黃苷A；黃芪甲苷；黃芩素；大黃酸

在我國，腦卒中是成年人致死、致殘的首位病因[1-2]。中國卒中報告[3]指出，近30年，我國缺血性卒中的發(fā)病率增加了34.7%。目前急性缺血性卒中的治療關鍵為恢復缺血腦組織的血流再灌注，逆轉缺血半暗帶，主要手段為靜脈溶栓和血管內治療[4]。但是，這些治療方法因嚴格的時間窗和使用標準使得在臨床中使用受到限制[5]，且缺血再灌注可能會引起進一步的神經損傷，即腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）。因此尋求減輕CIRI的治療方法十分必要。CIRI涉及復雜的病理生理過程，激活多種細胞死亡途徑[6]。其中鐵死亡與CIRI密切相關，已成為急性缺血性卒中潛在的治療靶標[7-9]。研究發(fā)現，中藥萜類、皂苷類、黃酮類、醌類、多糖類等活性成分可以通過減輕鐵過載、減少活性氧生成、抗脂質過氧化、激活防御信號通路等關鍵環(huán)節(jié)抑制鐵死亡，進而發(fā)揮治療CIRI的作用。鐵死亡有望成為中藥治療CIRI新的研究方向，本文總結了中藥干預鐵死亡的最新研究進展，為CIRI的防治和進一步的藥物開發(fā)提供思路，為中醫(yī)藥現代化建設提供依據。

1 鐵死亡的發(fā)生機制

鐵死亡是一種鐵依賴性脂質過氧化驅動的細胞死亡形式，是細胞中活性氧等自由基在鐵的作用下，氧化磷脂膜上的多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）產生脂質過氧化物，造成細胞膜破裂，作用于線粒體膜造成線粒體萎縮、線粒體雙層膜結構密度增加、線粒體嵴減少或消失，進而造成細胞死亡[10-12]。

鐵過載是鐵死亡發(fā)生、發(fā)展的關鍵。鐵正常轉運途徑[13]為：細胞外Fe3+與轉鐵蛋白形成復合物，再與細胞膜上的轉鐵蛋白受體（transferrin receptor，TFR）結合進入細胞內，Fe3+被還原成Fe2+后，經二價金屬轉運蛋白1（divalent metal transporter 1，DMT1）介導儲存在不穩(wěn)定的鐵池或鐵蛋白中，Fe2+可以經鐵泵蛋白氧化成Fe3+轉運出細胞。在組織器官處于缺血缺氧的應激情況時，鐵過載涉及的調節(jié)機制失衡[14-15]，導致細胞內Fe2+增多。活性氧主要源于線粒體呼吸過程中的副產物，當活性氧產生增多、抗氧化功能受損時，抗氧化系統(tǒng)失衡會促進鐵死亡的發(fā)生[16]。含PUFA的磷脂（PUFA phosphatidyl ethanolamine，PUFA-PE）為鐵死亡發(fā)生的底物，?；o酶A合成酶長鏈家族成員4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）能催化PUFA乙?；a生PUFA-CoA，在溶血磷脂酰膽堿?；D移酶3（lysophosphatidylcholine acyltransferase 3，LPCAT3）的作用下酯化，與磷脂酰乙醇胺（phosphatidyl ethanolamine，PE）反應生成PUFA-PE，PUFA-PE主要在內質網上通過脂氧合酶介導的酶促反應過氧化，產生脂質氫過氧化物（PL-PUFA-OOH），進而導致鐵死亡[17-18]。ACSL3能激活單不飽和脂肪酸（monounsaturated fatty acid，MUFA）代替PUFA在細胞膜中積累，降低細胞膜對過氧化的敏感性，抑制鐵死亡[19-20]。

目前研究表明[5,21-24]，鐵死亡相關獨立防御通路包括谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、鐵死亡抑制蛋白1/輔酶Q、三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶1/四氫生物蝶呤和二氫乳酸脫氫酶/輔酶Q信號通路。其中還原型谷胱甘肽和GPX4是鐵死亡經典防御信號通路的關鍵調節(jié)因子。GPX4是一種膜脂修復酶，在其作用下，PL-PUFA-OOH與谷胱甘肽生成PUFA的磷脂醇和氧化型谷胱甘肽（glutathione oxidized，GSSG），進而減少活性氧對細胞膜的破壞[23]。谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸合成，其中由胱氨酸轉化而來的半胱氨酸是谷胱甘肽生物合成的重要限速前體[24]，溶質載體家族7成員11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）[25]是胱氨酸/谷氨酸逆向轉運體（System Xc-）中的功能亞基，其高表達能促進胱氨酸轉運進入細胞內，進而促進谷胱甘肽合成。

總之，鐵死亡發(fā)生的基礎為鐵、活性氧等自由基和不飽和脂肪酸等脂質，并干預谷胱甘肽/GPX4為代表的多條信號通路。因此調節(jié)鐵轉運途徑上的蛋白表達以減輕鐵過載、減少活性氧等自由基生成、降低膜磷脂對過氧化的敏感性、激活鐵死亡防御信號通路，是抑制鐵死亡的潛在靶標，也是研究抗鐵死亡藥物的靶點所在。主要機制見圖1。

2 鐵死亡與CIRI

腦缺血再灌注時的鐵穩(wěn)態(tài)調節(jié)功能異常，而血腦屏障具有維持腦組織內鐵穩(wěn)態(tài)的功能，當腦缺血發(fā)生時，血腦屏障受損，導致腦內鐵穩(wěn)態(tài)失衡，驅動鐵死亡發(fā)生[28-29]。在小鼠大腦中動脈閉塞模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO）中可觀察到缺血腦組織區(qū)域的鐵蓄積[30]，給MCAO大鼠補充鐵時，會加重梗死程度；而使用鐵螯合劑降低鐵水平，可顯著減小梗死面積[31]。多項研究表明缺血性腦卒中患者血清中鐵水平升高，其升高程度和神經缺損程度呈正相關，可能與患者血清鐵調素水平升高，誘導鐵泵蛋白降解，導致細胞內Fe2+增多有關[32-35]。因此，鐵過載被認為是參與缺血性腦卒中繼發(fā)性損傷的重要病理因素。

腦缺血再灌注過程中會產生大量活性氧，而CIRI的發(fā)生與活性氧激活鐵死亡密切相關[36]。腦組織缺血再灌注過程中產生大量活性氧的機制有：（1）缺血缺氧時，線粒體功能受損，呼吸鏈傳遞電子的效能下降，使自由基生成增加；再灌注時，呼吸鏈產生大量活性氧[37]。（2）組織或器官在缺氧情況下，三磷酸腺苷不足，生成大量次黃嘌呤，并使黃嘌呤脫氫酶的構象變?yōu)辄S嘌呤氧化酶；再灌注時，氧氣恢復供應，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下產生大量活性氧[38]。（3）缺血時，機體會產生炎癥介質等大量趨化因子，吸引中性粒細胞在缺血組織局部聚集并激活；再灌注期間，激活的中性粒細胞耗氧量顯著增加，同時形成大量氧自由基，這個過程被稱為“氧爆發(fā)”[39]。（4）腦缺血缺氧時，細胞膜功能受損，導致Ca2+超載，會激活磷脂酶A2使膜磷脂降解為花生四烯酸，花生四烯酸經環(huán)氧合酶生成前列腺素和白三烯的過程中產生大量的活性氧[40-41]。（5）缺血再灌注的應激條件下，交感-腎上腺髓質系統(tǒng)會大量釋放兒茶酚胺并伴有酸中毒現象，兒茶酚胺易氧化，也會增加氧自由基的含量。腦組織缺乏過氧化氫酶抗氧化系統(tǒng)，缺血時抗氧化劑水平進一步降低[42]，再灌注后活性氧產生增加，導致抗氧化功能失衡，同時腦組織中含有大量PUFA，神經元細胞不可再生[43]，因此腦缺血再灌注時更容易發(fā)生鐵死亡，導致神經功能損傷。

STEAP3-前列腺六跨膜上皮抗原3；ZIP8/14-鋅鐵調控轉運蛋白8/14；SLC3A2-溶質載體家族3成員2。

腦缺血再灌注時可抑制鐵死亡防御信號通路。同時，腦缺血再灌注時谷氨酸過度釋放，抑制胱氨酸經System Xc-系統(tǒng)轉運進細胞內，影響谷胱甘肽合成，抑制谷胱甘肽/GPX4信號通路，進而誘發(fā)鐵死亡造成神經細胞死亡，加重神經功能損傷[44]。

綜上，腦缺血再灌注時，鐵過載、活性氧等自由基大量產生、鐵死亡防御信號通路被抑制等因素同時出現，可能是激活鐵死亡和產生CIRI的病理誘因。而通過抑制鐵死亡發(fā)揮神經保護作用，可能成為防治CIRI的潛在治療途徑。

3 中藥單體成分通過調控鐵死亡治療CIRI的研究

中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中歷史悠久，積累了豐富經驗。隨著現代分子生物學等技術的進步，挖掘中藥治療CIRI在分子層面的作用機制成為當前研究的熱點和中藥新藥開發(fā)的前沿方向，因此對中藥活性成分干預鐵死亡防治CIRI的進展進行總結。

3.1 萜類

地黃苷A是地黃的主要活性成分之一[45]。Fu等[46]發(fā)現地黃苷A 80 mg/kg可以減小MCAO大鼠的腦梗死區(qū)域并改善認知能力，地黃苷A 80 μmol/L可以減輕過氧化氫誘導的人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞鐵死亡，其機制為升高磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、核因子E2相關因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）、血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）和SLC7A11的表達，通過激活PI3K/Akt/Nrf2和SLC7A11/GPX4信號通路抑制鐵死亡、發(fā)揮神經保護作用。

β-石竹烯來源于丁香、肉桂等中藥，具有抗炎、抗氧化、抗焦慮的藥理活性[47]。Hu等[48]研究發(fā)現β-石竹烯306 mg/kg可以改善大腦中動脈閉塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）大鼠的神經功能評分、梗死體積和病理損傷，β-石竹烯20 μmol/L可以增強氧葡萄糖剝奪/再氧合（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）原代星形膠質細胞的Nrf2核易位。以上研究表明中藥活性成分可以通過激活Nrf2/HO-1抗氧化信號通路，減少活性氧生成和降低鐵過載，從而抑制鐵死亡。

3.2 皂苷類

黃芪甲苷是黃芪中的有效成分之一，既往研究表明其具有激活p62/Kelch樣ECH相關蛋白1（Kelch like ECH associated protein 1，Keap1）/Nrf2途徑并通過抗氧化、抗炎和抗凋亡途徑減輕CIRI的作用[49]。Wang等[50]研究表明黃芪甲苷40 μmol/L可減輕SH-SY5Y細胞的損傷和死亡，黃芪甲苷28 mg/kg能改善改善MCAO/R大鼠模型的感覺和運動功能障礙，其機制為增加p62和Nrf2蛋白水平，降低Keap1水平，進而影響鐵死亡的關鍵蛋白和抗脂質過氧化，抑制鐵死亡。Zhang等[51]研究發(fā)現，ip黃芪甲苷20 mg/kg于MCAO大鼠，可增加大鼠腦組織SLC7A11和GPX4水平，降低活性氧水平，其機制與Nrf2/HO-1信號通路有關。

三七總皂苷是三七的主要有效成分之一，既往研究顯示，其可以通過抗炎、抗氧化、促進血管新生等機制發(fā)揮抗CIRI作用[52]。王林琳等[53]研究發(fā)現，三七總皂苷20、40、80 mg/kg均能通過抑制鐵死亡改善MCAO/R大鼠神經功能缺損評分，減少腦梗死區(qū)域體積，降低缺血側腦組織中Fe2+和丙二醛含量，增加腦組織谷胱甘肽含量和GPX4表達水平。以上研究表明，中藥活性成分可以通過激活Nrf2/ HO-1抗氧化信號通路、降低活性氧水平、激活谷胱甘肽/GPX4信號通路來抑制鐵死亡。

3.3 黃酮類

淫羊藿次苷II是淫羊藿的主要成分之一，具有抗氧化活性，在多種氧化應激組織損傷治療中具有良好的效果[54]。Gao等[55]研究發(fā)現，淫羊藿次苷II10 mg/kg可以減輕MCAO/R小鼠模型的神經損傷，結合原代星形膠質細胞OGD/R實驗，發(fā)現淫羊藿次苷II6.25 μmol/L可以與Nrf2結合，增強其轉錄活性，促進Nrf2核易位和激活氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）/NF-κB/鐵死亡軸。

牡荊素具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等作用[56]。Guo等[57]研究發(fā)現牡荊素0.5、2.5、10.0 nmol/L均可調節(jié)OGD/R原代皮質神經細胞模型Keap1/ Nrf2/HO-1通路蛋白的表達，增加核內Nrf2表達、降低Nrf2從核到細胞質的轉移率，增加HO-1、SLC7A11、GPX4水平，降低Keap1、TFR1水平，牡荊素45 mg/kg可減輕MCAO/R大鼠模型腦損傷體積，減輕組織病理損傷和改善線粒體功能，減少活性氧產生，在鐵死亡中發(fā)揮保護作用。

白楊素是為蜂膠、黃芩、木蝴蝶等中藥的成分之一，既往研究表明，白楊素通過調節(jié)氧化應激、炎癥和細胞凋亡，發(fā)揮保護神經功能的作用[58]。尚津鋒等[59]發(fā)現白楊素50 mg/kg能促進MCAO/R大鼠神經功能恢復，降低腦梗死率，減輕腦組織病理學改變，其機制為降低大鼠腦組織和血清中的總鐵、脂質過氧化物、丙二醛含量，增加、的mRNA和蛋白表達，減少TFR1、鐵死亡標志物前列腺素內過氧化物合成酶2（prostaglandinen-doperoxide synthase 2，PTGS2）、的mRNA和蛋白表達。

二氫楊梅素是藤茶的有效成分之一，具有抗氧化、抗炎、抗高血脂、改善缺血性卒中的腦損傷等作用[60-61]。Xie等[62]研究發(fā)現，二氫楊梅素150、200、250 mg/kg可以改善MCAO/R大鼠模型的神經功能缺損、腦含水量、腦梗死體積和腦組織細胞死亡，且改善效果與劑量成正相關，其機制為抑制鞘氨醇激酶1/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路進而抑制鐵死亡；小鼠海馬神經元HT22細胞OGD/R模型實驗顯示，二氫楊梅素30 μmol/L可降低活性氧和細胞內鐵水平，增強GPX4表達，降低ACSL4的水平。

高良姜素是從中藥高良姜中提取的中藥活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抑菌作用[63]。關雪[64]研究發(fā)現高良姜素1.2 mmol/L能增加海馬神經細胞OGD/R模型SLC7A11和GPX4的表達，增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽的水平，減少DNA氧化損傷標志蛋白H2AX、脂質過氧化產物丙二醛和4-羥基壬烯醛、PTGS2的表達，高良姜素100 mg/kg可改善MCAO/R沙鼠的學習和記憶功能，減少腦細胞死亡，其機制為激活SLC7A11/GPX4通路，降低氧化應激水平，促進脂質過氧化物代謝。

黃芩素是一種從黃芩跟中提取重要活性成分，具有抗氧化、抗炎、保護線粒體功能和結構、抑制細胞凋亡的作用[65]。李鳴[66]研究證實，黃芩素80 mg/kg可減輕MCAO小鼠模型神經細胞死亡和改善認知功能，黃芩素4、20 μmol/L均能增加HT22細胞OGD/R模型GPX4、鐵蛋白重鏈多肽1、線粒體鐵儲存蛋白、System Xc-功能亞基SLC7A11和ACSL3的蛋白表達，降低ACSL4蛋白表達和總鐵水平，改善效果與劑量正相關，證實其抑制鐵死亡減輕CIRI的機制為降低鐵含量、抑制脂質過氧化反應、增加內源性抗氧化活性和調控多種鐵死亡相關蛋白表達。黃芩苷是黃芩素的活性前體，鄧翕仁等[67]研究證實，黃芩苷50 mg/kg可升高小鼠短暫雙側頸總動脈閉塞模型海馬組織DMT1水平，降低PTGS2、丙二醛水平，通過促進鐵儲存、激活鐵死亡防御通路，改善小鼠認知功能。

大豆異黃酮能競爭性與雌激素受體結合，并可以透過血腦屏障，在體內發(fā)揮保護中樞神經的作用，被稱為“天然雌激素”[68]。李曬等[69]研究發(fā)現ig大豆異黃酮120 mg/kg于MCAO/R大鼠模型，與對照組相比，缺血半暗帶區(qū)的Fe2+和丙二醛含量降低、谷胱甘肽及GPX4表達升高，提示其能通過減輕氧化應激和抑致鐵死亡發(fā)揮神經元保護作用。

毛蕊異黃酮是從黃芪跟中提取的典型植物雌激素，具有抗CIRI的作用[70]。Liu等[71]通過ip毛蕊異黃酮5、10、20 mg/kg于MCAO/R大鼠模型，證實毛蕊異黃酮可以抑制鐵死亡，毛蕊異黃酮15、30、60 μmol/L處理OGD/R大鼠腎上腺髓質嗜鉻瘤PC12細胞證實，毛蕊異黃酮可以降低TFR1表達，增加鐵蛋白重鏈多肽1和GPX4的水平，且均與劑量呈正相關，這種保護機制是通過抑制ACSL4蛋白的表達通路發(fā)揮作用。因此，中藥活性成分能通過激活抗氧化信號通路減少活性氧生成、減輕鐵過載、改變膜成分降低細胞膜對過氧化的敏感性、啟動谷胱甘肽/GPX4信號通路來抑制鐵死亡。

3.4 醌類

二氫丹參酮I是丹參的重要活性成分，具有抗腫瘤、保護心腦血管、抗炎、抗過敏、保肝的作用[72]。Wu等[73]研究表明，二氫丹參酮I10 μmol/L可以降低PC12細胞OGD/R模型的鐵死亡，表現為活性氧減少、GPX4表達和谷胱甘肽/GSSG的值增加，線粒體功能改善；二氫丹參酮30 mg/kg能改善MCAO大鼠模型神經學評分、減輕梗死體積和腦水腫、增加局部腦血流量，改善大鼠腦微觀結構，其機制為激活Nrf2相關信號通路。

大黃酸為大黃的主要成分之一。Liu等[74]研究證實，大黃酸可以減輕MCAO大鼠神經功能缺損、減小梗死體積，保護血腦屏障，且與劑量成正相關，能通過Nrf2/SLC7A11/GPX4信號通路減少HT22細胞OGD/R模型活性氧生成、降低Fe2+水平，進而抑制鐵死亡保護神經細胞。以上研究表明，中藥活性成分能通過減少活性氧生成、減輕鐵過載、啟動谷胱甘肽/GPX4信號通路來抑制鐵死亡。

3.5 多糖類

天麻多糖是中藥天麻的活性成分之一，Zhang等[75]研究證實，天麻多糖1 mg/kg能減輕MCAO/R模型小鼠神經功能缺損癥狀，減小梗死體積，緩解腦水腫，天麻多糖500 μg/mL促進OGD/R誘導的HT22細胞存活，機制為上調GPX4水平，降低活性氧、丙二醛、Fe2+水平，上調Nrf2和HO-1的表達，促進Nrf2核轉移，驗證了天麻多糖通過介導Nrf2/ HO-1信號通路發(fā)揮抗炎和抗鐵死亡的作用。

綜上所述，萜類、皂苷類、黃酮類、醌類、多糖類等多種中藥活性成分，可以通過減輕鐵過載、減少活性氧生成、調節(jié)膜磷脂合成、激活防御通路等關鍵環(huán)節(jié)抑制鐵死亡，發(fā)揮保護神經細胞、減小腦梗死面積、保護神經功能的作用，提示了中藥成分具有治療CIRI的廣闊前景和巨大潛力。

4 結語與展望

CIRI是困擾臨床已久的問題，近些年圍繞鐵死亡的研究，為進一步揭示腦缺血再灌注機制和治療CIRI奠定了基礎。本研究通過文獻綜述發(fā)現，中藥成分靶向調控鐵死亡和CIRI的各個關鍵環(huán)節(jié)，尤其表現在激活谷胱甘肽/GPX4信號通路相關的蛋白和靶點，其次是減少活性氧生成和鐵過載；通過抑制鐵死亡治療CIRI的中藥活性成分多為黃酮類，其次為萜類和皂苷類；相關活性成分來源的中藥多歸肝、脾經，性味多苦或甘。但目前中藥抗鐵死亡的研究仍局限于細胞和動物實驗，缺少中藥復方和針灸等臨床試驗，少量的復方臨床試驗雖然證實了中藥的抗鐵死亡作用[76-77]，但是中藥復方成分復雜，增加了代謝途徑和作用靶點的研究難度；其次臨床中患者病情復雜，中藥成分可能產生不同的毒理或生理反應。因此，深入研究中藥通過抑制鐵死亡治療CIRI，對開發(fā)基于中藥成分治療CIRI的藥物具有重要意義，但仍有待結合網絡藥理學、生物信息學、分子對接、高通量質譜分析等前沿技術進行更多研究。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on regulating ferroptosis and inhibiting cerebral ischemia reperfusion injury by traditional Chinese medicine

ZHAO Wenju1, 2, FU Haixin1, 2, YING Chunmiao1, 2, LIU Xiangzhe1

1. Encephalopathy Center of the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine, zhengzhou 450046, China 2. The First Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine, zhengzhou 450099, China

Cerebral ischemia reperfusion injury (CIRI) is the key pathological process of ischemic stroke, which is an urgent problem of clinical patient recovery. Recent studies have revealed that the pathological mechanism of ferroptosis is closely related to CIRI, becoming an emerging target for the treatment of CIRI. Traditional Chinese medicine has unique advantages in treatment of stroke. It can inhibit ferroptosis, reduce CIRI, protect nerve function, and promote the recovery of injury by reducing iron overload, reducing reactive oxygen species production, activating ferroptosis defense pathway, and regulating lipid synthesis. This paper reviews the latest research on the regulation of ferroptosis by traditional Chinese medicine in treatment of CIRI, and provides new ideas and new approaches for treatment of CIRI and drug development with traditional Chinese medicine.

ferroptosis; cerebral ischemia reperfusion injury; glutathione/glutathione peroxidase 4 signaling pathway; neuroprotection; oxidative damage; rehmannioside A; astragaloside IV; baicalein; rhein

R285

A

0253 - 2670(2024)08 - 2812 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2024.08.030

2023-11-20

國家重點研發(fā)計劃（2022YFC3501103）；河南省科技攻關項目（242102311277）；河南省中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新人才工程（仲景工程）中醫(yī)藥學科領軍人才（豫衛(wèi)中醫(yī)函 [2021] 8號）；河南省“雙一流”創(chuàng)建學科中醫(yī)學科研專項課題（HSRP-DFCTCM-2023-2-18）

趙文舉，碩士研究生，研究方向為中醫(yī)藥防治腦血管病。E-mail: 18614981763@163.com

通信作者：劉向哲（1966—），男，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，從事中醫(yī)藥防治腦血管病研究。E-mail: liuxiangzhe@163.com

[責任編輯 趙慧亮]