李 巧，何沛煜，張定堃，裴照卿，陳依培，黎 智，鄭 川*

?綜 述·

川芎產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展策略分析

李 巧1, 2，何沛煜1, 2，張定堃1, 2，裴照卿1, 2，陳依培1, 2，黎 智1, 2，鄭 川1, 2*

1. 成都中醫(yī)藥大學(xué) 天府中醫(yī)藥創(chuàng)新港，四川 彭州 611930 2. 四川省經(jīng)典名方二次創(chuàng)新開發(fā)工程研究中心，四川 彭州 611930

川芎是著名的川產(chǎn)道地藥材，為“血中之氣藥”，其藥用歷史悠久，具有重要的臨床價(jià)值。但重金屬鎘超標(biāo)、精深加工不足、產(chǎn)業(yè)鏈條不健全等瓶頸問題，制約了川芎產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展?；诖ㄜ寒a(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，概述了川芎資源、生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)、化學(xué)成分、質(zhì)量控制、藥理與臨床、新藥研發(fā)與大健康產(chǎn)品、專利申請(qǐng)等研究進(jìn)展，從全產(chǎn)業(yè)鏈分析探討川芎產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在的問題，并提出相應(yīng)的發(fā)展策略與方法，為川芎產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展提供科學(xué)支撐。

川芎；全產(chǎn)業(yè)鏈；高質(zhì)量發(fā)展；應(yīng)用現(xiàn)狀；發(fā)展策略

川芎為傘形科植物川芎Hort.的干燥根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品[1]。自宋代以來，川芎就以川產(chǎn)者質(zhì)優(yōu)效佳，以彭州、都江堰、什邡、眉山等為主產(chǎn)區(qū)，是四川著名的道地藥材品種。川芎臨床療效卓著，自古便有“頭痛不離川芎”之說，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，在中成藥、中藥處方中應(yīng)用較多，藥用價(jià)值高。此外，川芎還可用于保健品、化妝品、飼料添加劑等，是國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布的可用于保健食品的中藥之一。其地上部分在主產(chǎn)區(qū)也常作為蔬菜食用。川芎在新藥研發(fā)、大健康產(chǎn)品研發(fā)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床治療、康復(fù)養(yǎng)生等方面具有廣闊的開發(fā)價(jià)值。

四川川芎栽培規(guī)模占全國(guó)95%以上，具有得天獨(dú)厚的資源及開發(fā)條件。近年來，隨著國(guó)家政策與地方政府的支持，川芎產(chǎn)業(yè)得到迅速發(fā)展。但重金屬超標(biāo)、精深加工匱乏等瓶頸問題，制約了川芎產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展?；诖?，本文概述了川芎的資源現(xiàn)狀、化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量控制及相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)等研究進(jìn)展，提出新的發(fā)展策略與方法，為川芎的高質(zhì)量發(fā)展提供科技支撐。

1 川芎資源情況及生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)研究現(xiàn)狀

1.1 資源概況

川芎主要依賴人工栽培，主產(chǎn)于我國(guó)四川、重慶等地[2]。四川產(chǎn)區(qū)川芎栽培規(guī)模占全國(guó)95%以上，主要集中于四川彭州、都江堰、什邡、眉山等方圓100公里的川西平原，尤以擁有“中國(guó)川芎之都”的彭州市產(chǎn)量最大。2015年，“彭州川芎”獲國(guó)家地理標(biāo)志農(nóng)產(chǎn)品登記保護(hù)；2022年，彭州市川芎種植達(dá)4 000 hm2[3]，其中敖平鎮(zhèn)擁有“中國(guó)川芎第一鎮(zhèn)”之稱，生產(chǎn)面積2 000 hm2以上，年產(chǎn)8 000 t以上，種植面積、產(chǎn)量及銷量均居全國(guó)第一[4]。2021年9月，彭州、什邡共建彭什川芎現(xiàn)代農(nóng)業(yè)園區(qū)，園區(qū)內(nèi)種植面積6 666.67 hm2，年產(chǎn)量約3萬t[5]。都江堰是川芎傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)，栽培面積約333.33 hm2左右，主要集中石羊鎮(zhèn)廣益村等地[6]；彭山是近年發(fā)展起來的新產(chǎn)區(qū)，川芎種植面積呈逐年增加的趨勢(shì)，現(xiàn)達(dá)1 333.33 hm2以上，主要集中在謝家鎮(zhèn)等地[7]。目前，全國(guó)通過《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證的川芎基地有2個(gè)，分別屬于四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司、四川新荷花中藥飲片股份有限公司，推動(dòng)了當(dāng)?shù)卮ㄜ阂?guī)范化種植水平。與川芎相關(guān)的地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品有2個(gè)，分別為“都江堰川芎”與“彭州川芎”，后續(xù)各地區(qū)應(yīng)積極申請(qǐng)地理標(biāo)志產(chǎn)品，并充分發(fā)揮“國(guó)家地理標(biāo)志”的基礎(chǔ)優(yōu)勢(shì)，培育打造川芎地理標(biāo)志品牌，完善全產(chǎn)業(yè)鏈，使川芎產(chǎn)業(yè)成為當(dāng)?shù)靥厣?jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)。

1.2 品種與苓種繁育

“苓種無性繁殖”是川芎人工栽培的主要方法，苓種的品質(zhì)是影響藥材質(zhì)量的關(guān)鍵因素[8]。經(jīng)系統(tǒng)選育，已得到“川芎1號(hào)”“綠芎1號(hào)”“新綠芎1號(hào)”“新綠芎2號(hào)”“蜀芎1號(hào)”“蜀芎2號(hào)”等優(yōu)良新品種。近年來彭州、什邡等產(chǎn)區(qū)出現(xiàn)了壩區(qū)冷凍育苓的新方式，與傳統(tǒng)“高山育種、壩區(qū)栽培”所產(chǎn)山苓種相比，壩苓種所產(chǎn)藥材產(chǎn)量差異不明顯，具有節(jié)約成本、時(shí)間、勞動(dòng)力的優(yōu)點(diǎn)[9-10]，但山苓種在抗病性、出苗情況、植株形態(tài)、藥材質(zhì)量等方面仍具有一定優(yōu)勢(shì)[9-12]，有待進(jìn)一步深入研究二者的差異性。而在實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中，產(chǎn)區(qū)芎農(nóng)所用苓種多為自繁自用的壩苓種或不同途徑購(gòu)買苓種，造成同一地區(qū)所產(chǎn)川芎藥材質(zhì)量及產(chǎn)量穩(wěn)定性、均一性較差。以上川芎選育的新品種，具有產(chǎn)量高、穩(wěn)定性和適應(yīng)性好等優(yōu)勢(shì)，但未能進(jìn)行大規(guī)模推廣使用，且目前尚無為大面積生產(chǎn)提供優(yōu)良種源的川芎良種繁育基地或種質(zhì)種苗基地，后續(xù)可充分發(fā)揮地方企業(yè)在中藥材服務(wù)方面優(yōu)勢(shì)，健全政企社農(nóng)合作模式，加強(qiáng)良種繁育技術(shù)推廣。

1.3 川芎生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)

川芎傳統(tǒng)生長(zhǎng)期為270～280 d，一般立秋栽種，次年小滿至芒種期間采收[13]，但目前由于勞動(dòng)力短缺、保證輪作水稻生長(zhǎng)時(shí)間等，大部分產(chǎn)區(qū)芎農(nóng)采取晚栽早采的方式，嚴(yán)重縮短了川芎正常生長(zhǎng)期[10]。川芎藥材產(chǎn)地加工方法為曬干或炕干，經(jīng)“二次加工”形成川芎飲片。從鮮川芎到藥材再到飲片的過程，不僅增加了生產(chǎn)周期及成本，也易造成污染和有效成分損失，進(jìn)而影響川芎臨床用藥的安全性和有效性[14]。目前，川芎的趁鮮加工已有相關(guān)研究，初步明確了川芎趁鮮加工具備可行性[15-16]。川芎產(chǎn)區(qū)藥農(nóng)一味追求藥材產(chǎn)量，在種植過程中盲目使用植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，如以蕓苔素內(nèi)酯為主成分的產(chǎn)品“保美樂”及以氯化膽堿為主要成分的產(chǎn)品“神奇地王”；過度依賴化學(xué)農(nóng)藥和過量施用肥料，導(dǎo)致種植區(qū)域環(huán)境污染、重金屬超標(biāo)等問題，加之川芎具有鎘富集特性，直接影響川芎藥材產(chǎn)量、品質(zhì)及安全性。目前在栽培過程中主要有施用生石灰[17-20]、硅肥[19,21]、微生物菌肥[21-22]、土壤改良劑[23-24]、鈍化劑[25]等降鎘措施，可在一定程度上減少川芎藥材的重金屬含量。

四川是我國(guó)川芎種植規(guī)模最大、產(chǎn)量最多、道地品質(zhì)公認(rèn)的地區(qū)。川芎種植端問題是制約川芎產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵原因。一是人工成本過高。川芎產(chǎn)區(qū)種植模式仍以種植戶為主且主要依靠人工，據(jù)中藥材天地網(wǎng)數(shù)據(jù)，川芎種植成本中人工費(fèi)用占50%以上且勞動(dòng)力短缺，導(dǎo)致川芎栽培呈現(xiàn)管理粗放、晚栽早采的現(xiàn)象。二是川芎育種研究亟待加強(qiáng)。由表1可見，已有較多針對(duì)川芎產(chǎn)量、穩(wěn)定性等選育的品種，但川芎育種方式與藥材品質(zhì)、川芎種質(zhì)與藥材重金屬含量等的相關(guān)性研究尚不深入。

川芎各大產(chǎn)區(qū)逐漸興起的壩區(qū)育苓方式占比已達(dá)53%，而針對(duì)壩苓種與山苓種的質(zhì)量差異雖有一定文獻(xiàn)報(bào)道，仍有待進(jìn)一步深入研究二者真實(shí)差異性及內(nèi)在機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)川芎種質(zhì)也是影響川芎重金屬鎘含量的重要原因之一[26]，揭示川芎鎘富集特性、改良川芎品種將是川芎優(yōu)良品種選育的重點(diǎn)關(guān)注方向。此外，川芎各產(chǎn)區(qū)栽培管理如栽培密度、肥料農(nóng)藥施用次數(shù)及施用量、種植采收時(shí)間等均有差異，進(jìn)一步加快川芎栽培管理的規(guī)范化、機(jī)械化進(jìn)程是提升川芎生產(chǎn)效率并實(shí)現(xiàn)川芎規(guī)?；a(chǎn)的關(guān)鍵。

表1 川芎優(yōu)良品種

2 川芎的化學(xué)成分與藥理活性研究

川芎的有效成分主要包含苯酞類化合物、酚酸類、生物堿類、多糖類4大類[27-28]，對(duì)心腦血管系統(tǒng)[29]、神經(jīng)系統(tǒng)[30]、呼吸系統(tǒng)[31]及肝腎[32-33]等均有較好的藥理活性，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)痛[30,34-36]、抗炎[37]、抗氧化[38-40]、抗腫瘤[41-42]、抗凝血[43-44]、抗抑郁[45-46]、抗衰老[47-48]等作用，見圖1。

圖1 川芎主要化學(xué)成分及藥理作用

揮發(fā)油是川芎主要辛味部位[49]，主要含有藁本內(nèi)酯為代表的苯酞類化合物[50]，及香松烯、α-寧烯等萜烯類成分[51]，藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯A與丁烯苯酞等苯酞類成分是川芎揮發(fā)油辛味的物質(zhì)基礎(chǔ)[49]。苯酞類化合物是川芎重要的活性成分[52]，與川芎活血化瘀行氣、祛風(fēng)燥濕止痛的功效密切相關(guān)。目前已鑒定出單苯酞類衍生物70余個(gè)，二聚苯酞類衍生物30余個(gè)[53]，苯酞二聚體常以消旋體形式存在[54]。藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯H、洋川芎內(nèi)酯I、歐當(dāng)歸內(nèi)酯A等含量較高且具有良好的生物活性，是川芎引藥上行的物質(zhì)基礎(chǔ)。阿魏酸、綠原酸和咖啡酸等酚酸類成分的研究報(bào)道較多，具有抗氧化作用、抗血小板聚集、抗腫瘤和腦保護(hù)等多種藥理作用[55]。川芎中共分離得到40多個(gè)生物堿[56-59]，均為小分子化合物且含量低，相關(guān)藥理研究主要集中在川芎嗪，具有抗腦缺血、抗心肌缺血、抗心肌炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)急性腎功能損傷等廣泛的藥理作用[60]。川芎多糖含量約為5.71%，主要由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、甘露糖等單糖組成[61-62]，具有抑菌、調(diào)節(jié)免疫和抗氧化等功能。

中藥藥效物質(zhì)不明確是制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵問題，通過系統(tǒng)開展中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，厘清與川芎功能屬性緊密相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，是川芎進(jìn)行質(zhì)量控制、臨床應(yīng)用及深度開發(fā)利用的前提。然而，目前相關(guān)研究尚未深入，針對(duì)細(xì)胞、通路及基因組方面的研究較少，有待加強(qiáng)針對(duì)川芎藥效作用機(jī)制方面的深入研究。

3 川芎質(zhì)量控制研究

《中國(guó)藥典》2020年版收載了川芎的性狀、顯微鑒別和理化鑒別，對(duì)其醇溶性浸出物進(jìn)行限定，并以阿魏酸作為川芎的質(zhì)控成分，其量采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）進(jìn)行測(cè)定且規(guī)定不得少于0.10%[1]。除傳統(tǒng)性狀鑒別外，薄層色譜法[63-64]、HPLC法[65-66]、氣相色譜質(zhì)譜法[67]、HPLC-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)[68]等，傅里葉變換紅外光譜鑒定法[69]、紙噴霧質(zhì)譜法[70]、太赫茲時(shí)域光譜技術(shù)[71]、仿生感官智能分析[72]、Insertion/ Deletion分子標(biāo)記[73]等現(xiàn)代新型鑒別方法也逐漸用于川芎的鑒別。阿魏酸廣泛存在傘形科、毛茛科等多種中藥材中，僅以此作為川芎的質(zhì)量控制指標(biāo)，特征性不強(qiáng)且難以全面評(píng)價(jià)川芎藥材質(zhì)量。文獻(xiàn)研究?；诙嘀笜?biāo)對(duì)川芎藥材質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[74-76]。揮發(fā)性成分作為川芎的主要有效成分之一，揮發(fā)油類成分是川芎主要辛味部位，其總含量可作為川芎質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)之一；此外，研究表明藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯A等成分含量較高[75]，既是川芎揮發(fā)油辛味物質(zhì)基礎(chǔ)[49]，也是川芎作為“使藥”引藥上行的物質(zhì)基礎(chǔ)[77]。針對(duì)目前川芎藥材商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)無理化指標(biāo)且存在飲片標(biāo)準(zhǔn)缺失的問題，研究發(fā)現(xiàn)川芎藥材外觀性狀藥材個(gè)重、最大直徑、表面及斷面顏色與內(nèi)在成分阿魏酸、藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯A含量存在相關(guān)性[78-79]。

據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，2004—2017年川芎重金屬鎘相關(guān)數(shù)據(jù)，鎘超標(biāo)率高達(dá)87.99%[80]。而2017年中國(guó)商務(wù)部重點(diǎn)藥材流通報(bào)道，川芎出口總量位居我國(guó)中藥材出口第9位，查詢中國(guó)海關(guān)數(shù)據(jù)，川芎2017年出口量為4 614.57 t，此后出口量逐漸下降，年出口量不足3 000 t，見圖2。川芎藥材重金屬鎘超標(biāo)成為制約川芎走向國(guó)外市場(chǎng)的壁壘。近年來川芎多次因重金屬超標(biāo)而遭到國(guó)外拒絕，曾6次出口均因重金屬問題被銷毀[81]。針對(duì)以上問題，中藥材進(jìn)口國(guó)相繼制定了極為嚴(yán)苛的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，以限制中藥材的進(jìn)入，嚴(yán)重阻礙了我國(guó)重要國(guó)際化貿(mào)易，損害了中藥的國(guó)際形象。

2023年僅統(tǒng)計(jì)至7月。

藥材質(zhì)量控制成分既要與中藥功能屬性密切相關(guān)。川芎藥材的主要藥效成分為藁本內(nèi)酯等苯酞類揮發(fā)性成分和阿魏酸等酚酸類成分，且與川芎藥效作用[82]、藥材等級(jí)[78]、藥材粉末顏色[72]、揮發(fā)油“辛味”響應(yīng)值[49]具有一定相關(guān)性。多數(shù)川芎藥材中的生物堿類成分川芎嗪含量顯著低于檢測(cè)限，含量極低不足萬分之一[83-84]，雖川芎嗪具有廣泛的藥理作用，但因其含量極低能否代表川芎藥材的主要活性成分還有所爭(zhēng)議，故將其作為川芎藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)成分還有待商榷。對(duì)川芎含量測(cè)定指標(biāo)成分的修訂仍有待進(jìn)一步研究，需要考慮川芎的安全性、有效性并兼顧可測(cè)性。對(duì)比各國(guó)/地區(qū)或組織對(duì)重金屬鎘的限量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)《藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》鎘限量標(biāo)準(zhǔn)處于最為嚴(yán)格的水平。制定限量標(biāo)準(zhǔn)的目的是規(guī)范藥材種植、加工等生產(chǎn)過程，防止人為污染[85]。而研究發(fā)現(xiàn)川芎在栽培土壤鎘含量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且基地大氣環(huán)境及灌溉用水均未受到污染的情況下，川芎藥材鎘含量仍會(huì)超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[13]，表明川芎自身對(duì)鎘具有較強(qiáng)的富集能力。當(dāng)前關(guān)于川芎重金屬的研究主要集中在鎘污染現(xiàn)狀及降鎘策略，而忽略了鎘積累與生態(tài)健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在積極研究川芎降鎘措施的同時(shí)，更應(yīng)該考慮基于用法用量及安全性評(píng)估來制定科學(xué)合理的川芎鎘限量標(biāo)準(zhǔn)。因此，全面提升對(duì)川芎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，完善川芎商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，制定科學(xué)合理的藥材標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于保證川芎臨床用藥安全、有效具有重要作用，同時(shí)能有效地規(guī)范川芎藥材市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)真正的優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)。

4 川芎臨床研究及相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀

4.1 川芎為主藥的處方及藥物制劑臨床研究現(xiàn)狀

川芎作為活血行氣、祛風(fēng)止痛的著名中藥，臨床常用于胸痹心痛、胸脅刺痛、跌撲腫痛、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕腹痛、頭痛、風(fēng)濕痹痛等。目前，以川芎作為處方藥味之一的中藥制劑在臨床應(yīng)用的研究報(bào)道主要集中在治療冠心病、心絞痛等心腦血管疾病[86]及抗偏頭痛[87]等臨床療效方面，見表2。

表2 川芎為主藥的處方及藥物制劑臨床研究

4.2 相關(guān)中成藥研究

4.2.1 《中國(guó)藥典》含川芎中成藥分析 川芎在《中國(guó)藥典》1963～2020年版均有記載，《中國(guó)藥典》2020年版收載含川芎的中成藥品種245種，占所載中成藥的16.8%，較《中國(guó)藥典》2015年版新增12種，其中川芎處方量占比超過15%的制劑有53個(gè)，以天舒膠囊、天舒片、大川芎口服液等中成藥含川芎處方量最高，其次為舒胸片、舒胸膠囊、舒胸顆粒、腦安膠囊等，以活血、化瘀、通絡(luò)、調(diào)經(jīng)等功效為主（表3）。從劑型上分析，含川芎的中成藥品種共涉及11種劑型，主要為丸劑（80個(gè)）、膠囊劑（54個(gè)）、片劑（41個(gè)）、顆粒劑（30個(gè)），其次為合劑（17個(gè)）、膏劑（10個(gè)），而酒劑、散劑、酊劑、糖漿劑、搽劑數(shù)量較少，存在較大的劑型創(chuàng)新空間；從川芎入藥提取方式分析，主要提取方式為粉末入藥（41.6%），水煎煮（18.8%）、蒸餾提?。逯螅?4.5%）次之，再次為乙醇滲漉提取（6.5%）、乙醇回流提?。逯螅?.3%）、乙醇回流提?。?.9%），另外12種提取方式合計(jì)僅占7.8%。

4.2.2 含川芎中成藥大品種產(chǎn)值分析 川芎飲片進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保目錄（2022）版》和《國(guó)家基本藥物目錄（2018版）》，有40種含川芎中成藥品種進(jìn)入《國(guó)家基本藥物目錄（2018版）》，占14.9%，主要分別在內(nèi)科、婦科、骨傷科用藥領(lǐng)域，其中內(nèi)科用藥22種、婦科用藥6種、骨傷科用藥6種、眼科用藥3種、耳鼻喉科用藥2種、外科用藥1種。經(jīng)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)查詢含川芎為主的中成藥大品種銷售情況，統(tǒng)計(jì)2015—2020年藥品全國(guó)藥店零售與醫(yī)院銷售總額，見表4。從2015—2020年數(shù)據(jù)來看，速效救心丸年藥店零售額與醫(yī)院零售額均逐年增長(zhǎng)，是平均年銷售高達(dá)5億元的大品種，且上市26年以來累計(jì)創(chuàng)產(chǎn)值百億元。年均銷售額超5 000萬元的品種分別為心腦康顆粒、通脈顆粒、益心舒片，其余年均銷售額超1 000萬元的品種分別為活血通脈片、樂脈顆粒、復(fù)方川芎膠囊等，其功能主治主要為心血管類疾病如冠心病、心絞痛等。

表3 以川芎為處方藥材之一的藥品信息

僅統(tǒng)計(jì)川芎處方含量占比超過15%的品種，部分制劑未公布處方量，如速效救心丸等。

Only the varieties with Chuanxiong prescription content accounting for more than 15% were counted, and the prescription amounts of some preparations were not published, such as Suxiao Jiuxin Pills.

4.3 川芎相關(guān)的大健康產(chǎn)品與其他衍生產(chǎn)品

4.3.1 保健食品 川芎雖未進(jìn)入藥食同源品種目錄，卻是可用于保健食品的中藥。經(jīng)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)查詢，含有川芎的保健食品約82個(gè)，見表5。從時(shí)間跨度來看，最早在1997年已經(jīng)批準(zhǔn)1款保健品，具有抗疲勞的保健作用。在隨后的十幾年，陸續(xù)出現(xiàn)了包括口服液、膠囊、顆粒劑、丸劑和片劑為主的幾十款保健品。根據(jù)保健功效對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品數(shù)量，可以看出含川芎保健食品總體以增強(qiáng)免疫力、美容、改善睡眠、輔助調(diào)血脂為主。品的開發(fā)主要圍繞增強(qiáng)免疫力和去黃褐斑的美容功效為主，其次為調(diào)節(jié)血脂、改善睡眠等。

表4 2015—2020年川芎相關(guān)中成藥大品種年銷售額

表5 含川芎保健食品目錄(2010—2022年)

4.3.2 化妝品 川芎可抑制酪氨酸酶活性，具有潤(rùn)膚、美白祛斑作用[106-107]，可作為天然添加劑應(yīng)用于化妝品中。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布《已使用化妝品原料名稱目錄》的通告（2021年第62號(hào)），明確了“川芎根粉”“川芎根提取物”“川芎提取物”“川芎油”“川芎嗪”可作為化妝品原料。以“川芎”為關(guān)鍵詞，檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)產(chǎn)非特殊用途化妝品備案信息，共查詢到28種現(xiàn)行有效備案信息。產(chǎn)品形態(tài)包括精油、爽膚水、精華液、花露水等。

4.3.3 其他衍生品 川芎植株不同部位主要成分類型基本相似，但含量有差異，川芎根、莖、葉、花揮發(fā)油中相同成分共16種，均以藁本內(nèi)酯和新川芎內(nèi)酯相對(duì)含量最高[108]。其地上部位古稱“靡蕪”，占全株鮮質(zhì)量的75%，芳香四溢，常用作香草佩戴[109]。其化學(xué)成分與川芎藥材類似[110]，含大量結(jié)構(gòu)新穎、生物活性顯著的苯酞類成分[111-112]，其中藁本內(nèi)酯和丁烯基苯酞的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.064 2%～0.263 3%和0.005 7%～0.032 5%[112]。川芎苗葉在川芎產(chǎn)區(qū)有作為蔬菜食用的習(xí)慣，還出口韓國(guó)、日本、新加坡、越南等國(guó)[113]；此外，可泡水代茶飲、用于保健品、美容化妝品、家畜青飼料、食用香料等[114]；四川新綠色藥業(yè)公司獲四川省科技廳批準(zhǔn)建立“四川省川芎工程技術(shù)研究中心”，根據(jù)川芎的功效組方研制了系列大健康產(chǎn)品，如川芎牙膏、洗發(fā)水、面膜等；敖平鎮(zhèn)當(dāng)?shù)匾查_發(fā)了川芎面、川芎香囊、川芎濃縮精華等產(chǎn)品，及燉品、酒飲、茶飲、拌菜等30余種川芎特色菜品[115]。

隨著中醫(yī)藥市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大和對(duì)中藥材的需求增加，川芎在藥物和大健康產(chǎn)品領(lǐng)域的開發(fā)利用逐漸增多。通過對(duì)川芎臨床研究及相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀分析，可以看出川芎的應(yīng)用及開發(fā)現(xiàn)狀呈現(xiàn)以下特點(diǎn)：（1）川芎的主要臨床應(yīng)用為心腦血管疾病、多種頭痛并常用于治療月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、痛經(jīng)等婦科疾病，據(jù)表2統(tǒng)計(jì)，有效率在71.6%～98.5%。目前以川芎為主的中藥大品種銷售額逐年增長(zhǎng)，功能主治仍以心血管疾病如冠心病、心絞痛等為主。（2）川芎是大量入丸散劑的典型中藥品種，以粉末形式入藥占41.6%；飲片的用藥形式由其“藥性”決定，且川芎揮發(fā)油類成分是川芎活血化瘀行氣、祛風(fēng)燥濕止痛的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)一步說明川芎傳統(tǒng)以“油性大、香氣濃者為佳”的合理性；（3）川芎的應(yīng)用范圍逐漸拓展，除藥用外還廣泛應(yīng)用于保健品、化妝品、食品、中獸藥等多個(gè)領(lǐng)域。通過對(duì)川芎有效成分及藥理作用的進(jìn)一步分析，研發(fā)開發(fā)川芎日化品、化妝品和保健品，進(jìn)一步顯示對(duì)川芎科研投入的增加，同時(shí)帶動(dòng)了市場(chǎng)需求、種植面積的增加；（4）川芎大健康產(chǎn)品開發(fā)仍處于初級(jí)階段。以食品開發(fā)為例，經(jīng)藥智數(shù)據(jù)查詢?nèi)藚?、三七?guó)產(chǎn)保健食品數(shù)據(jù)分別為1 059條、364條，而川芎僅82條；以化妝品開發(fā)為例，經(jīng)藥智數(shù)據(jù)查詢?nèi)藚?、三七?guó)產(chǎn)化妝品數(shù)據(jù)分別為4 059條、234條，而川芎僅139條。

5 川芎相關(guān)專利分析

以“川芎NOT日本川芎”為關(guān)鍵詞在incoPat專利數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索，截至2023年9月6日，共檢索到54 446件川芎相關(guān)專利，進(jìn)行簡(jiǎn)單同族合并后，共計(jì)43 833個(gè)專利族，其中中國(guó)專利38 239件，占世界川芎專利的87.24%，其次為日本1 372件、韓國(guó)1 201件。川芎整體研發(fā)歷程可從川芎專利申請(qǐng)數(shù)量得以反映，由圖3-A可知：2004年至今，全球川芎專利申請(qǐng)數(shù)量呈現(xiàn)逐年加速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，2015年達(dá)到歷史最高峰，專利申請(qǐng)數(shù)量為4 691件，此后逐年緩慢下降；此外，中國(guó)川芎專利申請(qǐng)數(shù)量均高于其他國(guó)家、地區(qū)和組織，成為全球川芎專利申請(qǐng)的主導(dǎo)力量。

A61K-醫(yī)用、牙科用或化妝用的配制品；A61P-化合物或藥物制劑的特定治療活性；A23L-食品、食料或非酒精飲料；A61Q-化妝品或類似梳妝用配制品的特定用途；C12G-酒精飲料類；A23K-專門適用于動(dòng)物的喂養(yǎng)飼料及其生產(chǎn)方法；A61M-注射用器械；A23F-咖啡、茶等代用品；A47G-家庭用具或餐桌用具；G01N-測(cè)試或分析材料。

專利技術(shù)結(jié)構(gòu)可以折射出產(chǎn)業(yè)的技術(shù)發(fā)展方向和關(guān)注焦點(diǎn)，通過對(duì)國(guó)際專利分類號(hào)（International Patent Classification，IPC）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，川芎涉及的主要技術(shù)集中在醫(yī)藥領(lǐng)域（A61）和食品領(lǐng)域（A23）。以小類來看，A61K、A61P的申請(qǐng)最多，分別占全部專利申請(qǐng)總量的46.10%、43.07%，可認(rèn)為是核心技術(shù)領(lǐng)域，其余領(lǐng)域申請(qǐng)占比率不足5%，見圖3-B；進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)IPC小類專利累計(jì)授權(quán)率（圖3-C），可直觀看到川芎產(chǎn)業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，川芎相關(guān)測(cè)試或分析材料授權(quán)率最高，為64.05%，其次分別為化合物或藥物制劑26.1%、醫(yī)用配制品25.76%?？梢?，當(dāng)前川芎的活躍技術(shù)類別主要為A61K、A61P，表面川芎中藥材、中藥飲片、中藥配方顆粒、中成藥等是當(dāng)前川芎的技術(shù)研發(fā)熱點(diǎn)，但在保健品、化妝品等領(lǐng)域的開發(fā)力度不夠，與前文結(jié)果一致，技術(shù)創(chuàng)新亟需在大健康產(chǎn)品開發(fā)和精深加工領(lǐng)域補(bǔ)齊產(chǎn)業(yè)鏈短板。

6 川芎產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的問題及發(fā)展策略

6.1 發(fā)展策略

川芎產(chǎn)業(yè)鏈可劃分為三大產(chǎn)業(yè)支柱，第一產(chǎn)業(yè)主要包括川芎種植與初加工，第二產(chǎn)業(yè)主要包括川芎的精深加工、產(chǎn)品研發(fā)等，第三產(chǎn)業(yè)主要包括川芎相關(guān)的康養(yǎng)保健、文旅服務(wù)。首先，制定專項(xiàng)支持政策。針對(duì)川芎農(nóng)業(yè)缺乏科技水平、種植生產(chǎn)仍不規(guī)范等問題，政府應(yīng)就川芎苓種繁育基地建設(shè)、國(guó)家級(jí)川芎產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設(shè)等出臺(tái)相應(yīng)的政策支持；針對(duì)川芎種植區(qū)域相對(duì)集中在成都平原，而成都平原作為四川打造高水平“天府糧倉(cāng)”確保國(guó)家糧食安全的主場(chǎng)地，政府應(yīng)充分發(fā)揮好引導(dǎo)作用，出臺(tái)相關(guān)政策保障川芎生產(chǎn)用地，鼓勵(lì)水稻與川芎輪作模式，協(xié)調(diào)好種藥與種糧的關(guān)系。其次，加大科技引領(lǐng)。針對(duì)川芎種植勞動(dòng)成本過高且勞動(dòng)力加速流失的問題，加強(qiáng)川芎機(jī)械化種植、采收研究并形成推廣應(yīng)用。再次，加大基礎(chǔ)研究投入。針對(duì)川芎重金屬鎘超標(biāo)問題、種質(zhì)易退化、質(zhì)量差異大、非藥用部位未充分利用、保健產(chǎn)品開發(fā)初級(jí)階段等問題，應(yīng)積極搭建科研創(chuàng)新平臺(tái)，針對(duì)川芎重金屬富集效應(yīng)機(jī)制、育苓復(fù)壯微生態(tài)機(jī)制、非藥用部分資源開發(fā)、毒理安全性等開展深入研究，為川芎合理應(yīng)用、標(biāo)準(zhǔn)制定及大健康產(chǎn)品的開發(fā)夯實(shí)基礎(chǔ)。

6.2 存在問題及解決方法

6.2.1 風(fēng)險(xiǎn)防范重金屬鎘超標(biāo)，保證川芎藥材質(zhì)量安全 川芎自身對(duì)重金屬鎘具有較強(qiáng)的富集作用，加上種植年限的增加、農(nóng)投品的濫用及土壤污染嚴(yán)重等原因，導(dǎo)致川芎重金屬鎘超標(biāo)現(xiàn)象普遍。據(jù)報(bào)道，川芎鎘檢出量最高可達(dá)1.49 mg/kg，最高超標(biāo)約30倍[26]，遠(yuǎn)超《中國(guó)藥典》2020年版標(biāo)準(zhǔn)、綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、歐盟標(biāo)準(zhǔn)及世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，給川芎產(chǎn)品安全性和產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展帶來了不利影響。目前在川芎生產(chǎn)上已有多種措施來降低川芎鎘含量，如施用生石灰[17-20]、硅肥[19,21]、微生物菌肥[21-22]、土壤改良劑[23-24]、鈍化劑[25]等措施，但存在降鎘效果不穩(wěn)定、難以推廣、易導(dǎo)致二次污染等問題。川芎重金屬鎘超標(biāo)是制約川芎走向國(guó)際市場(chǎng)的壁壘。一方面，通過建立合理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范川芎的種植與加工，大力推行生態(tài)種植，加強(qiáng)土壤污染防治與修復(fù)，減少化肥農(nóng)藥的使用，實(shí)行輪作；另一方面，從川芎種質(zhì)資源角度解決川芎產(chǎn)業(yè)困境，通過加強(qiáng)基礎(chǔ)研究厘清川芎對(duì)重金屬鎘富集效應(yīng)與機(jī)制，篩選川芎低鎘富集能力新品種。此外，應(yīng)加強(qiáng)川芎重金屬鎘風(fēng)險(xiǎn)防范與評(píng)估，結(jié)合川芎用法用量及自身鎘富集效應(yīng)合理看待川芎安全性問題，制定合理的川芎鎘限量標(biāo)準(zhǔn)。

6.2.2 以經(jīng)典名方研究為契機(jī)，加大川芎新藥開發(fā)力度 據(jù)《健康中國(guó)行動(dòng)（2019—2030年）》數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)現(xiàn)有高血壓患者2.7億、腦卒中患者1 300萬、冠心病患者1 100萬，心腦血管疾病等4類慢性病導(dǎo)致的負(fù)擔(dān)占總疾病負(fù)擔(dān)的70%以上，成為制約健康預(yù)期和壽命提高的重要因素?；凇把袣馑帯贝ㄜ旱男滤幯邪l(fā)與此社會(huì)背景極為相應(yīng)?！端幤纷?cè)管理辦法》2020年版增加了古代經(jīng)典名方注冊(cè)單獨(dú)分類和人用經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)證據(jù)，并明確指出古代經(jīng)典名方中藥新藥注冊(cè)申報(bào)要求。2018年以來，國(guó)家中醫(yī)藥管理局先后發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》《古代經(jīng)典名方目錄（第二批）》，其中分別含川芎的經(jīng)典名方有14個(gè)和11個(gè)。關(guān)于經(jīng)典名方中川芎的本草考證已有詳細(xì)報(bào)道，為后續(xù)川芎經(jīng)典名方研發(fā)工作提供了一定背景資料。后期應(yīng)關(guān)注與加強(qiáng)川芎溫經(jīng)湯、桃紅四物湯、小續(xù)命湯等創(chuàng)新經(jīng)典名方的基礎(chǔ)研究，整體提高在中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、院內(nèi)制劑等方面的應(yīng)用程度。

6.2.3 注重川芎功能定位研究，優(yōu)化川芎大健康產(chǎn)業(yè)體系 川芎除在藥用方面外，其應(yīng)用范圍包括保健品、化妝品、食品、中獸藥等多個(gè)領(lǐng)域，覆蓋范圍較廣，但大健康產(chǎn)業(yè)仍處于初級(jí)階段，其保健食品及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＠臄?shù)量較少。川芎雖在其產(chǎn)區(qū)有食用歷史及食用習(xí)慣，但多以其地上部分幼苗作為蔬菜食用，川芎根莖藥效強(qiáng)且會(huì)有一定的食用禁忌，需進(jìn)一步開展系統(tǒng)的安全性評(píng)價(jià)研究，確定合理的功能定位和保健應(yīng)用。因此，可結(jié)合川芎產(chǎn)業(yè)特色優(yōu)化川芎大健康產(chǎn)業(yè)體系：（1）可充分開發(fā)利用非藥用部位。目前，中藥的非藥用部位的開發(fā)主要集中在臨床應(yīng)用、新藥發(fā)現(xiàn)及替代用、茶飲及保健品、日化用品或畜牧養(yǎng)殖等方面，如據(jù)三七花、葉具有消炎止痛的作用開發(fā)的相關(guān)產(chǎn)品已被應(yīng)用于清咽潤(rùn)喉，人參葉、杜仲葉作為人參、杜仲藥材的替代用藥被載入《中國(guó)藥典》2020年版等。而川芎地上部分約占全株鮮質(zhì)量的75%，與川芎藥材化學(xué)成分類似且在其產(chǎn)區(qū)具有較長(zhǎng)的食用歷史，但目前僅有少量川芎幼苗在其產(chǎn)區(qū)作為蔬菜食用，有待加強(qiáng)對(duì)非藥用部分的合理開發(fā)。（2）健全川芎產(chǎn)業(yè)鏈條，提高產(chǎn)品精深加工和成果轉(zhuǎn)化能力。川芎的產(chǎn)品體系仍以中藥材、飲片與配方顆粒、中成藥為主，其他衍生產(chǎn)品形式較為單一，產(chǎn)品附加值較低且存在推廣渠道窄、營(yíng)銷策略弱等問題。需要充分重視川芎抗氧化、美容美發(fā)等作用，開發(fā)系列護(hù)膚產(chǎn)品、日化產(chǎn)品；此外，川芎揮發(fā)油質(zhì)量分?jǐn)?shù)約1%且含大量藥效成分，精油或復(fù)方精油等香療、香氛產(chǎn)品的開發(fā)也是川芎大健康產(chǎn)品開發(fā)的新途徑。

川芎產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展需要整合地方政府、企業(yè)、高校及科研機(jī)構(gòu)等多方力量，對(duì)川芎全技術(shù)鏈、全產(chǎn)品鏈、全產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行綜合性創(chuàng)新，形成以川芎種植、初級(jí)加工為第一產(chǎn)業(yè)，精深加工、產(chǎn)品研發(fā)為第二產(chǎn)業(yè)，康養(yǎng)保健、文旅服務(wù)為第三產(chǎn)業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈聯(lián)動(dòng)新型產(chǎn)業(yè)體系。做“精”農(nóng)業(yè)。加速建立如川芎科技小院、川芎研究院等創(chuàng)新科研平臺(tái)，重點(diǎn)研究川芎重金屬鎘風(fēng)險(xiǎn)防控、種質(zhì)易退化等生產(chǎn)實(shí)踐中突出問題，強(qiáng)化川芎種子種苗基地、規(guī)范化生產(chǎn)基地建設(shè)，做好川芎良種選育、規(guī)范化種植、綠色生態(tài)種植等并形成示范推廣，從源頭保障川芎藥材優(yōu)質(zhì)性與安全性。做“強(qiáng)”工業(yè)。強(qiáng)化川芎源頭質(zhì)量建設(shè)，積極推進(jìn)川產(chǎn)道地藥材川芎全產(chǎn)業(yè)鏈管理規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升示范工程研究，提升川芎產(chǎn)品品質(zhì)；培育領(lǐng)軍龍頭企業(yè)，推動(dòng)川芎產(chǎn)品工業(yè)制造的數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級(jí)，提高生產(chǎn)規(guī)模與質(zhì)量一致性；重視精深加工，深入開展川芎趁鮮加工及飲片炮制加工技術(shù)創(chuàng)新研究，開發(fā)系列有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的川芎凍干、壓制等新型飲片；加強(qiáng)川芎配方顆粒國(guó)家、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)研究，促進(jìn)川芎配方顆粒產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、國(guó)際化發(fā)展；將經(jīng)典名方二次開發(fā)、名老中醫(yī)驗(yàn)方、重大疾病的防治重點(diǎn)相結(jié)合，推動(dòng)川芎新藥的研制開發(fā)；組建川芎產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，支持產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，加快川芎大健康產(chǎn)品研發(fā)。做“特”第三產(chǎn)業(yè)。加快建設(shè)川芎品牌的理論、文化、策劃、交易、服務(wù)等軟實(shí)力，同時(shí)增強(qiáng)品牌發(fā)展與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)。結(jié)合鄉(xiāng)村振興和生態(tài)康養(yǎng)，深化校地企合作，打造川芎農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化示范區(qū)；注重川芎道地產(chǎn)區(qū)歷史文化內(nèi)涵挖掘創(chuàng)新工作，打造川芎主題康養(yǎng)小鎮(zhèn)、文旅示范園區(qū)，加快推進(jìn)中藥材（川芎）博物館、康養(yǎng)館、主題民宿等融合項(xiàng)目。在政策引導(dǎo)、政府支持下，聯(lián)合科研單位、地方企業(yè)力量，以農(nóng)業(yè)為基本依托，延伸川芎產(chǎn)業(yè)鏈條、產(chǎn)業(yè)融合、技術(shù)創(chuàng)新，構(gòu)建川芎現(xiàn)代全產(chǎn)業(yè)鏈體系，推動(dòng)川芎產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展與鄉(xiāng)村振興。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Current situation and development strategy ofindustry

LI Qiao1, 2, HE Peiyu1, 2, ZHANG Dingkun1, 2, PEI Zhaoqing1, 2, CHEN Yipei1, 2, LI Zhi1, 2, ZHENG Chuan1, 2

1. Tianfu TCM Innovation Harbour, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Pengzhou 611930, China 2. Sichuan Provincial Engineering Research Center of Innovative Re-development of Famous Classical Formulas, Pengzhou 611930, China

Chuanxiong () is one of the famous authentic medicinal herb produced in Sichuan. As a blood activating and analgesic drug, it has a long history of clinical application and has important clinical value, known as “medicine in blood”. Due to the excessive heavy metal cadmium, insufficient deep-processing, incomplete industrial chain and other bottleneck issues, the development ofindustry has been restricted. Based on the development status ofindustry, focusing on the current status of research progress on, including resources, key production technologies, chemical composition, quality control, pharmacology and clinical application, new drug research and development, and big health products, patent application and so on. And the challenges encountered inin the process of industrial development are analyzed, and corresponding development strategies and methods are put forward to provide scientific support for high-quality development ofindustry.

; whole industrial chain; high-quality development; application status; development strategies

R282

A

0253 - 2670(2024)08 - 2771 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2024.08.026

2023-09-05

“四川省科技計(jì)劃資助”項(xiàng)目（2023NSFSC1994）

李 巧（1997—），碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幤贩N、質(zhì)量與資源。E-mail: 784161373@qq.com

通信作者：鄭 川（1981—），教授，碩士生導(dǎo)師，從事腫瘤免疫與中醫(yī)藥調(diào)控研究。E-mail: zhengchuan@cdutcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 趙慧亮]